精神分裂症患者血清VILIP⁃1、SOD⁃1表达及临床意义
2022-09-03马淑君林育波吴映娥纪晓斌郑闻华
马淑君 林育波 吴映娥 纪晓斌 郑闻华
精神分裂症为目前最严重的精神疾病之一,多见青壮年患病,多表现为行为、情感、思维及感知等方面的障碍,严重损害患者生活质量及社会功能[1⁃2]。目前尚不清楚精神分裂症的发病机制,多认为与炎症反应关系密切[3]。但是常用炎症指标缺乏诊断精神分裂症的特异性,寻找诊断精神分裂症更为敏感、有效的指标意义重大。Mandya CD[4]、郭文娟[5]研究显示,视锥蛋白样蛋白⁃1(Vi⁃sinin⁃like protein⁃1,VILIP⁃1)可能与神经退行性病变及脑部损伤有关。精神分裂症与认知功能障碍及阿尔茨海默病的认知改变类似。卢文斌[6]研究显示,超氧化物歧化酶1(Superoxide Dismutase⁃1,SOD⁃1)水平随着阿尔茨海默病及认知障碍的加重不断变化。但是目前缺乏探究VILIP⁃1、SOD⁃1 在精神分裂症患者中表达的相关研究,不明确其价值。因此本研究主要分析精神分裂症患者血清VILIP⁃1、SOD⁃1 表达并探究其临床意义。
1 资料与方法
1.1 资料
选取2019年10月至2021年10月在本院确诊的65 例精神分裂症患者(疾病组)及同期在本院体检的65 例健康者(健康组)作为研究对象。纳入标准:①研究组患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(3 版)[7]中精神分裂症相关诊断标准;②研究组患者均为首次确诊;③所有患者未服用精神病相关药物治疗;④所有入组患者或其家属均签署知情同意书。排除标准:①近3 个月内患感染性疾病患者;②存在烟酒等不良嗜好患者;③既往有脑部血管介入治疗史、脑部创伤史、药物滥用史患者。疾病组患者平均年龄(50.26±5.21)岁;男30 例,女35 例。健康组患者平均年龄(50.79±5.34)岁;男28 例,女37 例。两组患者基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经经院伦理委员会批准。
表1 两组基本资料比较(±s)Table 1 Comparison of basic data between 2 groups(±s)
表1 两组基本资料比较(±s)Table 1 Comparison of basic data between 2 groups(±s)
组别疾病组健康组t/χ2值P 值n 65 65男/女30/35 28/37 0.125 0.724年龄(岁)50.26±5.21 50.78±5.34 0.562 0.575
1.2 评估疾病严重程度
以简明精神病评定量表(The Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS)评估精神分裂症患者严重程度[8],包括敌对性、激活性、思维障碍、缺乏活力及焦虑忧郁等项目,每项1~7 分,7 分为极重,6 分为重度,5 分为偏重,4 分为中度,3 分为轻度,2 分为很轻或可疑,1 分为无症状。35 分即为临床界限。
1.3 血清水平检测
抽取患者空腹静脉血5 mL,使用血液离心机(H/T12MM,北京莱博瑞杰科技有限公司)离心10 min(以3 500 r/min 速度),以酶联免疫吸附法检测患者血清VILIP⁃1、SOD⁃1 水平,使用全自动生化分析仪(美国BECKMAN COULTER AU5800)以免疫比浊法检测降钙素原(Procalcitonin,PCT)水平,试剂盒使用专用测定试剂盒(贵州普洛迈德生物工程有限公司)。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0 软件进行数据处理;计量资料采用()描述,两组间比较采用t检验;计数资料采用n(%)描述,行χ2检验;血清VILIP⁃1、SOD⁃1在精神分裂症患者中的表达情况与PCT 表达的相关性以Pearson 分析;以ROC 曲线明确VILIP⁃1、SOD⁃1 对精神分裂症的诊断价值;多因素Logistic回归分析影响精神分裂症发生的危险因素;以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 VILIP⁃1、SOD⁃1、PCT 在精神分裂症患者血清中的表达
疾病组血清VILIP⁃1、SOD⁃1、PCT 水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 VILIP⁃1、SOD⁃1、PCT 在精神分裂症患者血清中的表达(±s)Table 2 Expression of VILIP⁃1,SOD⁃1 and PCT in serum of patients with schizophrenia(±s)
表2 VILIP⁃1、SOD⁃1、PCT 在精神分裂症患者血清中的表达(±s)Table 2 Expression of VILIP⁃1,SOD⁃1 and PCT in serum of patients with schizophrenia(±s)
组别疾病组健康组t 值P 值n 65 65 VILIP⁃1(pg/mL)642.53±112.78 532.74±88.69 6.169 0.000 SOD⁃1(μg/L)6.85±1.95 6.14±1.79 2.163 0.032 PCT(ng/mL)0.25±0.06 0.19±0.02 7.649 0.000
2.2 血清VILIP⁃1、SOD⁃1、PCT 表达水平与BPRS量表的相关性
血清VILIP⁃1、SOD⁃1、PCT 表达与BPRS 总分、敌对性、激活性、思维障碍、缺乏活力、焦虑抑郁各项评分均呈正相关(P<0.05)。见表3。
表3 血清VILIP⁃1、SOD⁃1、PCT 表达水平与BPRS 量表的相关性Table 3 Correlation between serum VILIP⁃1,SOD⁃1,PCT expression levels and BPRS scale
2.3 血清VILIP⁃1、SOD⁃1 表达水平与PCT 的相关性
Pearson 相关性检验分析结果显示,精神分裂症患者血清VILIP⁃1、SOD⁃1 表达水平与PCT 均呈正相关(r=0.643,0.557,P<0.05)。见图1。
图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve
图1 血清VILIP⁃1、SOD⁃1 与PCT 表达的相关性Figure 1 Correlation between serum VILIP⁃1、SOD⁃1 and PCT expression
2.4 血清VILIP⁃1、SOD⁃1 诊断精神分裂症的价值
绘制ROC 曲线显示血清VILIP⁃1、SOD⁃1 两者联合检测ROC 曲线下面积为0.911,特异度均优于单独检测(P<0.05)。见表4、图3。
表4 血清VILIP⁃1、SOD⁃1 表达水平诊断精神分裂症的ROC 曲线结果Table 4 ROC curve results of serum VILIP⁃1 and SOD⁃1 expression levels in the diagnosis of schizophrenia
2.5 多因素Logistic 回归分析影响精神分裂症发生的因素
多因素Logistic 回归分析显示,VILIP⁃1>586.51 pg/mL、SOD⁃1>6.25 μg/L 为影响精神分裂症发生的独立危险因素(P<0.05)。见表5。
表5 多因素Logistic 回归分析影响精神分裂症发生的因素Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of factors affecting the occurrence of schizophrenia
3 讨论
目前尚未明确精神分裂症的发病原因,其中“精神分裂症的双重打击假说”及“细胞因子假说”均提示精神分裂症发生发展的一项重要因素即为炎症[9]。Fuglewicz AJ[10]研究显示,疾病早期感染可诱发炎症,或许是精神分裂症的重要诱因。目前已有多项研究证实炎症在精神分裂症的发生、发展过程中起重要作用[11⁃12]。刘亚平[13]研究显示,PCT 作为临床评估炎症反应的常用指标,在精神分裂症中呈高表达。本研究结果显示,疾病组患者血清PCT 水平明显高于健康组,与上述研究结果一致,再次证实了炎症反应的发生可能与精神分裂症的发生存在密切关系。但是PCT 可在多种炎症反应中表达,不具有特异性,因此探究更多、有效的细胞因子与精神分裂症的关系并明确其具体价值意义重大。
VILIP⁃1 通过调控钙平衡、与钙离子结合发挥生物作用,为神经钙传感蛋白家族[14]。目前,已有研究证实VILIP⁃1 在阿尔茨海默病机脑损伤等神经退行性疾病中呈高表达[15]。也有研究显示,脑卒中认知障碍患者血清VILIP⁃1 水平与认知功能正常患者相比明显升高,认为VILIP⁃1 为脑损伤的标志物[16]。但是目前其在精神分裂症的表达尚不明确,本研究检测精神分裂症患者及健康者血清VILIP⁃1水平结果提示VILIP⁃1 可能参与精神分裂症的发生。本研究还以BPRS 量表评估精神分裂症患者疾病严重程度,并分析VILIP⁃1 与疾病严重程度的关系,可推测VILIP⁃1 可能促进精神分裂症的发展。另外,VILIP⁃1 还可能与炎症反应互相促进,进一步诱发并促进精神分裂症的发生及进展。
精神分裂症与认知障碍的表现有相似之处。郭庆夺[17]研究显示,SOD⁃1 与认知障碍关系密切。早在1997年,Kostic 等[18]已在研究中发现SOD⁃1 G93A转基因小鼠有脑多巴胺能系统退化现象。Kreilaus等[19]对SOD⁃1G93A 转基因小鼠(未出现运动症状)测试认知行为,结果显示,与对照组相比,SOD⁃1 G93A 转基因小鼠焦虑样症状增加、探索能力及运动能力下降。本研究检测结果推测SOD⁃1 可能通过影响中枢炎性因子的表达对突触机构或中枢神经元及胶质细胞起作用,进而影响认知功能,与卢文斌[6]研究基本一致。本研究显示,血清VILIP⁃、SOD⁃1 具有较好的诊断价值,但是两者联合检测的特异性及敏感性均优于单独检测。且VILIP⁃1、SOD⁃1 水平较高为影响精神分裂症发生的独立危险因素。以上结果提示,临床应针对VILIP⁃1>586.51 pg/mL、SOD⁃1>6.25 μg/L 的患者采取针对措施、积极干预,以减少或缓解精神分裂症的发生、发展。
综上所述,精神分裂症患者血清VILIP⁃1、SOD⁃1 水平呈高表达,两者与炎症反应均呈正相关,参与疾病进展,为影响精神分裂症发生的独立危险因素,可能为诊断精神分裂症的潜在指标。但是VILIP⁃1、SOD⁃1 在精神分裂症中的具体作用机制还不明确,还需在以后的研究中进一步探究。