变应性鼻炎患者血清ECP、ICAM⁃1、Eotaxin水平与其疾病状态及症状的关系

李红娟 张珂 蔡文杰

变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是临床耳鼻喉科较为常见的一种疾病，病情可反复发作，具有较高的发病率。据相关数据调查显示，AR 发病率可达30%，且半数患者伴有变应性哮喘［1］。AR 是由Th2 细胞介导、诸多炎症因子及趋势因子等所参与的Ⅰ型变态反应，以嗜酸性粒细胞（Eosino⁃phils，EOS）的浸润、活化等为主要病理学特征［2］。嗜酸细胞阳离子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）、细胞间黏附分子⁃1（Intercellular adhesion molecule⁃1，ICAM⁃1）及趋化因子Eotaxin 等因子与EOS 局部浸润、活化存在紧密联系［3］。已有研究表明，Th1/Th2 失衡、EOS 在变应性疾病进展中具有重要作用，但与AR 持续状态的相关性尚未十分明确［4］。本研究通过分析AR 患者的临床资料，拟通过研究ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平在不同病情、类型AR 患者中的表达，并分析上述指标与AR 疾病状态、症状的相关性，以探讨ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平在AR 发病中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析本院2020年1月至2022年4月门诊收治的156 例AR 患者的临床资料。其中男性72 例，女性84 例，平均年龄（42.18±3.19）岁；体质量指数平均（22.36±1.14）kg/m2；持续性AR 患者87 例，间歇性AR 患者69 例。将156 例AR 患者纳入AR 组，另同期选取在本院进行健康体检的83 名健康者作为对照组，男性35 例，女性48 例，平均年龄（43.54±4.12）岁；体质量指数平均（23.11±1.16）kg/m2。两组性别、年龄、体质量资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①均经AR 相关诊断标准［5］；②皮肤点刺、血清特异性免疫球蛋白结果均为阳性；③近期无抗免疫、组胺等药物治疗；④患者知情，并自愿签署同意书。排除标准：①伴脑、心等脏器恶性疾病者；②伴鼻窦炎、哮喘等疾病者；③伴全身感染性疾病者；④癫痫、痴呆等特殊人群，无法配合本次研究。本研究已经医院伦理委员会批注。

1.2 方法

1.2.1 血清ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平检测

清晨空腹抽取两组受检者3 mL 外周静脉血，注入一次性真空管内，3 000 r/min 的速率离心10 min，离心半径为8 cm，分离上层血清，将血清置于Eppendorf 管中，置于-80℃低温保存。采用酶联免疫吸附法检测ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平，试剂盒均由美国R&D 公司提供。实验步骤严格按照试剂盒说明书执行。最后采用酶标仪在450 nm 波长下测量各孔OD 值。按标准物浓度及OD 值计算出标准曲线的线性回归方程式，将样品OD 值代入方程式，算出待检样品浓度，乘以5，即为待测样品的实际浓度。以上操作均由同一名经验丰富的检验科技术人员完成。

1.2.2 AR 疾病类型［6］

持续性AR：症状发生的天数>4 d/周与病程>4周（持续性AR 组，n=69）；间歇性AR：症状发生天数<4 d/周或病程<4 周（间歇性AR 组，n=87）。

1.2.3 症状评分

采用AR 症状评分（Score for allergic rhinitis，SFAR）［7］评估AR 病情，该评分包括喷嚏、鼻塞、流涕及鼻痒四个项目，各项评分范围1～3 分。根据SFAR 评分将AR 患者分为0～2 分组（n=50），3～4分组（n=58），≥5 分组（n=48）。

1.3 统计学方法

本研究采用SPSS 22.0 软件进行分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验。计量资料以（）描述，两组间行t检验，多组间行方差检验；ECP、ICAM⁃1及Eotaxin 水平与AR 患者SFAR 评分相关性采用Pearson 分析；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平比较

AR 组ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平比较（±s）Table 1 Comparison of ECP，ICAM⁃1 and Eotaxin levels between the two groups（±s）

表1 两组ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平比较（±s）Table 1 Comparison of ECP，ICAM⁃1 and Eotaxin levels between the two groups（±s）

组别对照组AR 组t 值P 值n 83 156 ECP（ng/mL）265.45±25.14 456.04±111.09 15.408<0.001 ICAM⁃1（ng/mL）5.97±1.21 7.26±2.52 4.377<0.001 Eotaxin（pg/mL）89.44±10.52 170.02±18.08 37.362<0.001

2.2 不同疾病状态AR 患者ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平比较

持续性AR 组患者ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平均明显高于间歇性AR 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同疾病状态AR 患者ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平比较（±s）Table 2 Comparison of ECP，ICAM⁃1 and Eotaxin levels in AR patients with different disease states（±s）

表2 不同疾病状态AR 患者ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平比较（±s）Table 2 Comparison of ECP，ICAM⁃1 and Eotaxin levels in AR patients with different disease states（±s）

组别间歇性AR 组持续性AR 组t 值P 值n 87 69 ECP（ng/mL）362.81±31.32 573.60±41.78 36.013<0.001 ICAM⁃1（ng/mL）5.81±1.29 9.09±2.52 10.519<0.001 Eotaxin（pg/mL）156.96±9.12 186.49±12.10 17.381<0.001

2.3 不同症状评分AR 患者ECP、ICAM⁃1 及Eo⁃taxin 水平比较

不同症状评分AR 患者ECP、ICAM⁃1 及Eotax⁃in 水平比较：0～2 分组<3～4 分组<≥5 分组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 不同症状评分AR 患者ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平比较（±s）Table 3 Comparison of ECP，ICAM⁃1 and Eotaxin levels in AR patients with different symptom scores（±s）

表3 不同症状评分AR 患者ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平比较（±s）Table 3 Comparison of ECP，ICAM⁃1 and Eotaxin levels in AR patients with different symptom scores（±s）

注：与0⁃2 分组比较，aP<0.05；与3⁃4 分组比较，bP<0.05。

组别0～2 分组3～4 分组≥5 分组F 值P 值n 50 58 48 ECP（ng/mL）381.80±25.44 406.30±94.09a 593.48±32.84ab 172.760<0.001 ICAM⁃1（ng/mL）5.83±1.24 6.77±1.90a 9.33±2.86ab 37.103<0.001 Eotaxin（pg/mL)158.05±8.61 163.45±14.88a 190.42±10.06ab 107.956<0.001

2.4 ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平与AR 患者SFAR 评分相关性分析

ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平与间歇性AR 患者SFAR 评分呈负相关，与持续性AR 患者SFAR评分呈正相关（P<0.05）。见表4。

表4 ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平与AR 患者SFAR 评分相关性分析Table 4 Correlation analysis of ECP，ICAM⁃1 and Eotaxin levels and SFAR score in AR patients

3 讨论

AR 是较为常见的呼吸道疾病，具有病程长、反复发作等特征，其病理过程主要表现为局部T细胞活化及各类细胞因子长期作用所致的鼻腔黏膜发生炎症改变，同时Th2 细胞分泌的多种细胞因子、趋化因子及黏附分子共同协调介导EOS 浸润，故EOS 趋化聚集是AR 发生的中心环节［8］。AR 对患者生命威胁虽不大，但其持续存在的鼻腔与黏膜不适会给患者生活质量造成严重影响，可能诱发心理障碍，导致其生活质量降低。故寻找有效生化指标，评估AR 患者病情具有重要作用。

AR 病理过程中EOS 的局部浸润、活化与趋化因子Eotaxin 的相互作用密切相关，Eotaxin 属于已发现的具有EOS 趋化因子中作用最强的一类，可促进EOS 从血管中向鼻黏膜局部趋化，同时还可促进募集至组织中的EOS 活化，释放EOS 阳离子蛋白（ECP）等有毒氧化物［9］。动物实验证明Eotaxin 在大鼠上皮细胞胞质中表达最高，提示其主要源于鼻黏膜上皮细胞［10］。ECP 则是由于EOS 活化释放的毒性蛋白，已被证实在AR 发生、发展中具有重要作用。国内外相关研究表明，Eotaxin、ECP 在AR 患者鼻黏膜局部呈高表达，而血清中的含量目前尚未获取一致意见［11⁃12］。沈林峰等［13］发现，AR 患者血清Eotaxin、ECP 水平与健康受试者比较无差异，但亦有研究指出，AR 患者、健康受试者Eotaxin、ECP 水平比较有差异［14］。本研究中，与对照组相比，AR 患者Eotaxin、ECP 水平明显增高。众多研究结果表明AR 患者外周血中Eotaxin、ECP 的作用尚未完全阐明，提示Eotaxin、ECP 在外周血中表达情况较为复杂，可能与AR 患者病情、疾病状况及采集时间点等因素有关［15⁃16］。本研究通过分析不同疾病状况，症状评分AR 患者Eotaxin、ECP 水平发现，随AR 患者症状评分增高，其Eotaxin、ECP 水平亦会逐渐增高，且相关性分析结果示，上述因子与AR 疾病状况、症状评分存在一定相关性。提示，Eotaxin、ECP 有可能作为评估AR 患者疾病状况、症状的早期生化检测指标。考虑其原因可能是由于Eotaxin 还可趋化活化EOS，释放ECP 及有毒氧化物，而AR 持续发作患者EOS 与上皮细胞黏附及激活作用后释放的毒性蛋白可能更高。

AR 与哮喘同属Ⅰ型变态反应，具有变应性炎症和异常免疫应答两个特点。就其变应性炎症这一病理学特点而言，已有研究证实，ICAM⁃1 在炎症细胞的趋化、聚集、浸润中起重要作用［17］。ICAM⁃1 是黏附分子免疫球蛋白超家族成员之一，在气道发生变应性炎症的4～24 h 内，气道上皮组织中ICAM⁃1浓度增高；用ICAM⁃1 的单克隆抗体可减少嗜酸粒细胞浸润并抑制气道高反应性。亦有相关研究表明，鼻黏膜微血管内皮细胞可通过调节ICAM⁃1 表达，促进EOS 通过内皮细胞间隙，增强EOS 与鼻黏膜微血管内皮细胞的黏附作用，从而使鼻黏膜中EOS 浸润、黏附及聚集，加重患者病情［18］。既往研究指出，ICAM⁃1 与AR 患者病情相关，轻度AR 患者ICAM⁃1 水平较中重度患者明显降低，且中度AR患者ICAM⁃1 水平明显增高［19⁃20］。本研究中，AR 患者ICAM⁃1 明显高于对照组，尤其是持续性AR 患者，且随患者SFAR 评分增加，ICAM⁃1 水平亦会随之增高；相关性分析结果显示，ICAM⁃1 与AR 疾病状况、症状评分亦存在一定相关性。表明ICAM⁃1 水平与AR持续状态有关，ICAM⁃1水平升高可能是导致AR 症状持续存在、迁延难愈的原因之一。通过拮抗ICAM⁃1可能成为临床治疗持续性AR的有效手段。

综上所述，血清ECP、ICAM⁃1 及Eotaxin 水平在AR 患者中呈高表达，且与其疾病状态、症状存在一定相关性。