FT4、TPOAb及TgAb联合超声弹性成像鉴别良恶性甲状腺结节的价值

韩鹏 胡桂芹 王树艳★

甲状腺结节（Thyroid nodule，TN）是常见的内分泌系统疾病，发病率高，在正常人群中的检出率为20%～70%，其中恶性结节占5%～15%［1⁃2］。TN 良恶性关系到治疗方案的制定，提高鉴别精确度意义重大［3］。不同组织的弹性硬度不同，超声弹性检测可收集交变震动后病灶的片段信息，并直观呈现甲状腺组织间硬度差异［4］。甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid peroxidaseantibody，TPOAb）是一种参与甲状腺激素合成过程的酶，属于甲状腺自身免疫性抗体，可影响甲状腺功能［5］。甲状腺球蛋白抗体（Thyroglobulin antibody，TgAb）也是甲状腺自身抗体，以上两种指标表达水平均可反映甲状腺功能，是临床诊断甲状腺疾病的常用指标［6］。血清游离四碘甲腺原氨酸（Free of four iodine a glan⁃dularacid，FT4）是重要的甲状腺激素，以游离形式进入血液循环，可直接反映甲状腺功能状态［7］。本研究将对良恶性TN 患者的超声影像资料以及FT4、TPOAb、TgAb 血清浓度进行分析，判断其对甲状腺结节良恶性鉴别价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年1月至2021年4月于阳光融和医院接受治疗的35 例甲状腺恶性肿瘤患者设为恶性组，同时选取同时期60 例甲状腺良性结节患者设为良性组。纳入标准：①临床资料完整；②超声弹性成像清晰；③恶心组患者符合甲状腺肿瘤的诊断标准［8］，且经病理检测确定。排除标准：①有甲状腺手术史；②合并有其他免疫系统疾病；③合并原发性可影响FT4 的疾病。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料的比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients［n（%），（±s）］

表1 两组患者一般资料的比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients［n（%），（±s）］

组别t/χ2值P 值性别（例）病程（年）年龄（岁）良性结节类型男女 腺瘤恶性组（n=35）11（31.43）24（68.57）2.30±0.44 51.30±4.90良性组（n=60）17（28.33）43（71.67）2.45±0.57 52.17±4.39 8（13.33）15（25.00）7（11.67）5（8.33）0.102 1.34 0.893 0.750 0.183 0.374恶性结节类型腺肿炎性其他乳头状癌滤泡状癌髓样癌未分化癌其他31（88.57）10（28.57）7（20.00）10（28.57）2（5.71）

1.2 方法

1.2.1 超声弹性成像检查

采用多功能彩色超声诊断仪（开立M30）进行超声弹性成像，患者取平卧位，充分暴露颈部前区；涂抹耦合剂后，颈部探头在患者胸锁乳突肌、TN 以及其周围组织进行扫描，压力控制在2～4，探头垂直于体表，根据需求转动，采集保存弹性图。

1.2.2 弹性应变率比值测定

利用应变率比值测定功能，勾画病灶区域以及周围正常组织的感兴趣区域（Region of interest，ROI），分别测量其应变率比值。弹性应变率比值=周围正常组织弹性应变数平均值/病变区域弹性应变数平均值。弹性图评估采用0～4 分法评级，0 分：病变区域无实性成分、囊性，区域呈现为红蓝色；1 分：病变以及周围区域呈绿色；2 分：病变区域绿色，周围组织为蓝色；3 分：病变区域为蓝色或蓝绿色，且有点状红色；4 分：病变区域为蓝色，可见少量红色［9］。

1.2.3 血清指标检测

患者入院检查当天抽取空腹外周静脉血5.0 mL，经离心、吸取上层清液、冷置。采用化学发光免疫分析法检测TPOAb 及TgAb，试剂盒分别选自泉州市睿信生物科技有限公司、上海通蔚实业有限公司；采用全自动生化分析仪（贝克曼）检测血清FT4浓度，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司生产。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件处理数据。计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t检验。采用受试者工作特征曲线（The receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清FT4、TPOAb、TgAb 联合超声弹性成像参数对TN 良恶性的鉴别价值。以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清指标比较

恶性组的血清TPOAb、TgAb 浓度均高于良性组，FT4 浓度低于良性组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血清指标比较（±s）Table 2 Comparison of serum indexes between the two groups of patients（±s）

表2 两组患者血清指标比较（±s）Table 2 Comparison of serum indexes between the two groups of patients（±s）

组别恶性组良性组t 值P 值n 35 60 TPOAb（IU/mL）40.29±5.60 23.47±4.88 15.341<0.001 TgAb（IU/mL）126.04±11.57 70.65±8.91 26.133<0.001 FT4（pmol/L）13.89±3.44 15.30±3.18 2.023 0.046

2.2 两组患者超声弹性成像参数比较

恶性组的应变率比值大于良性组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的结节直径大小比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者超声弹性成像参数比较（±s）Table 3 Comparison of ultrasound elastography parameters between the two groups of patients（±s）

表3 两组患者超声弹性成像参数比较（±s）Table 3 Comparison of ultrasound elastography parameters between the two groups of patients（±s）

组别恶性组良性组t 值P 值n 35 60结节直径大小（cm）1.27±0.31 1.36±0.43 1.084 0.281应变率比值（%）3.98±1.00 1.54±0.48 16.036＜0.001

2.3 FT4、TPOAb、TgAb、超声弹性成像单项以及联合检测甲状腺良恶性

ROC 分析显示，FT4、TPOAb、TgAb、超声弹性成像联合鉴别TN 良恶性的敏感度、特异度分别为94.29%、88.33%，曲线下面积（AUC）为0.913，约登指数为0.826（P<0.05）。见表4、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表4 FT4、TPOAb、TgAb、超声弹性成像单项以及联合检测甲状腺良恶性Table 4 FT4，TPOAb，TgAb，ultrasound elastography alone and in combination to detect benign and malignant thyroid nodules

3 讨论

随着生存环境以及人们生活习惯的改变，TN发病率逐年增加，且多发于女性人群［10］。超声诊断无辐射，可清晰显示灶内部回声强度、血流信号以及边缘特征等，是甲状腺疾病临床诊断的常用方法［11］，但当影像重叠时不宜区分病灶，TN 良恶性诊断受操作者影响较大［12］。超声弹性检测可直观反映各组织弹性系数，有效区分不同性质的病变组织，联合血清指标或可提高TN 鉴别精确度。

TgAb 是甲状腺疾病患者一种常见的血清抗体，与甲状腺自身免疫性疾病密切相关，可与甲状腺球蛋白结合，激活自然杀伤细胞，攻击靶细胞，最终造成甲状腺细胞损伤［13］，TN 的发生、发展或与此有关。TPOAb 是一种蛋白质，同时也是甲状腺重要的相关自身免疫性抗体，可影响甲状腺激素合成，损伤甲状腺细胞［14］。正常机体中TPOAb滴度非常低，而当其高度表达时则提示受测者存在自身免疫性甲状腺炎症。本研究结果显示，恶性组患者的TPOAb、TgAb 血清浓度高于良性组。分析原因，这可能是因为甲状腺恶性肿瘤患者的甲状腺滤泡细胞受损，滤泡内的甲状腺过氧化物酶以及甲状腺球蛋白向外渗漏，促使TPOAb、TgAb 的合成、分泌。甲状腺恶性肿瘤组织细胞的损伤程度大于良性患者，因此其血清TPOAb、TgAb 浓度较高。程田等［15］研究指出，甲状腺恶性肿瘤患者的血清TPOAb、TgAb 浓度高于良性结节患者，其鉴别TN 良恶性的灵敏度、特异度分别为73.48%、76.52%，具有一定的鉴别效能。Li 等［16］的研究也指出，TgAb、TPOAb 是甲状腺乳头状癌的独立检测标志物。FT4 是实现甲状腺素生物效用的主要部分，其浓度的增高意味着甲状腺功能亢进，而降低则意味着患者的甲状腺功能减退。FT4 含量不受甲状腺结合球蛋白的影响，对于甲状腺功能检测具有重要临床价值。本研究结果显示，恶性组患者的FT4 略低于良性组，这可能与恶性肿瘤者自身免疫系统以及甲状腺功能紊乱有关，恶性患者的甲状腺功能较良性患者低。

本研究结果显示，恶性组的应变率比值大于良性组，同时ROC 分析也显示超声弹性检测对甲状腺良恶性检测的AUC 为0.881，具有一定价值。分析原因，这是因为良恶性结节的组织硬度不同，采用超声弹性呈现可通过组织弹性特征加以区分。良性阶级早期的滤泡并未受到破坏，炎性细胞浸润以及纤维组织增生不显著，而发展到晚期时，纤维组织可能会产生大量瘢痕，从而逐渐增加组织硬度［17］。因此结节恶性程度越大，硬度越大。超声弹性应变率可定向评估组织硬度，应变率比值的应用可有效避免感兴趣区域大小差异造成硬度评估误差。张长军等［18］研究显示，超声弹性成像的应变率比值鉴别甲状腺良恶性结节的截断值为3.14，应变率比值以及硬度分级的鉴别价值相当。徐丹凤等［19］研究显示，超声弹性成像可以有效弥补常规超声“异病同像”的缺点，可有效区分良恶性结节，本研究结果与其一致。ROC 分析结果显示，三种血清指标以及超声弹性成像联合检测的AUC 最高，说明联合检测对TN 的鉴别效能最佳。这可能是因为，联合检测可从TN 患者的生理变化以及甲状腺组织性质多方面进行评估，更能对结节性质进行鉴别。

综上所述，血清FT4、TPOAb、TgAb 以及超声弹性成像对TN 良恶性均有一定的鉴别意义，联合检测的临床价值最高。在实际临床结节良恶性鉴别中，应结合血清指标、超声诊断对结节性质进行评估，以确保患者得到及时救治，改善其预后。