冠心宁片治疗冠心病心绞痛临床疗效的Meta分析

李 琳，孙元隆，王肖龙，，黄程新，霍 丽，阮小芬，

冠状动脉粥样硬化是管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，简称冠心病(coronary heart disease，CHD)[1]。冠心病最常见的症状是心绞痛，病人可出现胸闷、胸痛等，不仅影响生活质量，还会威胁生命安全。虽然西药治疗是冠心病病人治疗的基础，但存在不同程度的局限性[2]。中药具有多靶点、多途径等特点，在预防和治疗冠心病方面存在很大优势[3]。心绞痛在中医学中属于“胸痹”“心悸”“怔忡”范畴，其证候可分为气滞血瘀、气虚血瘀、痰瘀互结、心血瘀阻等[4]。临床研究表明，活血化瘀中药治疗冠心病的临床疗效较好[5]。冠心宁片是一种复方制剂，由丹参和川芎配伍组成，丹参药性较平和，可应用于多种瘀血所致的病症；川芎有活血行气及祛风止痛的作用，两者合用可活血化瘀，防治冠心病心绞痛效果显著[6]。

1 资料与方法

1.1 文献检索 计算机检索中国知网全文数据(CNKI)、万方数据库(WangFang Data)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、the Cochrane Library等。检索时限为建库至2022年3月。中文检索词包括冠心宁片、冠心病、心绞痛、胸痹、Meta分析等。英文检索词包括：Guanxinning tablet，angina pectoris，coronary heart disease，cardiodynia，palpitation等。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①研究类型为随机对照试验；②研究对象为确诊的冠心病心绞痛病人；③西医诊断标准参考《内科学》[7]及《2021年AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR胸痛评估与诊断指南》[8]；④中医诊断标准参考《中医内科学》[9]及《中成药治疗冠心病临床应用指南(2020年)》[4]；⑤干预措施中试验组使用常规西药加冠心宁片治疗，对照组使用常规西药治疗。排除标准：①合并其他基础疾病；②冠心宁的其他制剂，如注射液；③数据资料不完整的文献；④研究对象未签署知情同意书的文献。

1.3 资料提取 由两名研究者阅读全文后，严格按照纳入与排除标准提取文献资料，如意见不同，可与第3方商讨，纳入意见一致的文献。

1.4 文献质量评价 使用改良的Jadad量表评价文献质量[10]，评价标准包括设计类型、随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出，总分为 0～7 分，低质量为1～3分，高质量为4～7分，排除0～1分的研究。

1.5 统计学处理 采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。其中二分类变量采用比值比(OR)表示，连续性变量采用标准化均方差(SMD)及加权均方差(WMD)表示，均以95%置信区间(95%CI)表示。采用χ2检验和I2值分析文献异质性。各研究间异质性较小(P>0.05或I2<50%)，采用固定效应模型分析；反之，则采用随机效应模型分析。最终的结果以森林图的方式显示。

2 结 果

2.1 文献检索结果 共检索到相关文献1 036篇文献，排除不符合标准的文献后共纳入13篇随机对照试验，涉及病人1 386例。文献检索流程及结果见图1。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入研究的基本特征(见表1)

表1 纳入研究的基本特征

2.3 纳入研究多质量评价 经由Jadad量表进行质量评价，结果显示：7篇研究[11，15，17-19，21-22]详细描述了随机序列的产生方式，均为随机数字表法；2篇研究[22-23]应用了盲法；2篇研究[19，23]描述了病人脱落情况。13篇研究均未描述随机化隐藏方式；其中3篇文献质量高，其余11篇为质量较低文献。整体质量偏低。详见表2、图2。

表2 纳入研究的质量评价结果 单位：分

图2 风险偏倚评估图

2.4 Meta分析结果

2.4.1 临床疗效 9项研究[11-12，14-18，21-22]报道了临床疗效，各研究间同质性较好(P=0.89，I2=0%)，采用固定效应模型分析，结果显示：冠心宁片可显著提高冠心病心绞痛病人的临床疗效[OR=4.11，95%CI(3.02，5.60)，P<0.000 01]。详见图3。

图3 两组临床疗效比较的森林图

2.4.2 心电图疗效 3项研究[11，14，23]报道了心电图疗效，3项研究间同质性较好(P=0.52，I2=0%)，采用固定效应模型分析，结果显示：冠心宁片可显著提高冠心病心绞痛病人的心电图疗效[OR=2.30，95%CI(1.23，4.28)，P=0.009]。详见表3。

2.4.3 TC 2项研究[20-21]报道了TC水平，各研究间同质性较好(P=0.74，I2=0%)，选用固定效应模型分析，结果显示：冠心宁片可使冠心病心绞痛病人的TC水平显著降低[WMD=-0.37，95%CI(-0.51，-0.23)，P<0.000 01]。详见表3。

2.4.4 HDL-C 2项研究[20-21]报道了HDL-C水平，研究间存在一定的异质性(P=0.005，I2=88%)，采用随机效应模型分析，结果显示：冠心宁片可明显升高冠心病心绞痛病人的HDL-C水平[WMD=0.21，95%CI(0.04，0.38)，P=0.01]。详见表3。

2.4.5 LDL-C 研究[15，21]报道了LDL-C水平，研究间同质性较好(P=0.42，I2=0%)，采用固定效应模型分析，结果显示：冠心宁片可明显降低冠心病心绞痛病人LDL-C水平[WMD=-0.24，95%CI(-0.43，-0.05)，P=0.01]。详见表3。

2.4.6 ET-1 4项研究[12，19-21]报道了ET-1水平，各研究间同质性较好(P=0.34，I2=0%)，采用固定效应模型分析，结果显示：冠心宁片可明显降低冠心病心绞痛病人ET-1水平[WMD=-12.71，95%CI(-15.00，-10.42)，P<0.000 01]。详见表3。

2.4.7 hs-CRP 2项研究[14，20]报道了hs-CRP水平，研究间存在一定的异质性(P=0.01，I2=84%)，采用随机效应模型分析，结果显示：冠心宁片可明显降低冠心病心绞痛病人hs-CRP水平[WMD=-2.05，95%CI(-3.34，-0.76)，P=0.002]。详见表3。

表3 冠心宁片治疗冠心病心绞痛疗效评价的Meta分析

2.4.8 安全性评价 3项研究[13，17-18]报道了不良反应结果，3项研究间同质性较好(P=0.17，I2=44%)，采用固定效应模型分析，结果显示：试验组的不良反应发生率低于对照组[OR=0.24，95%CI(0.11，0.52)，P=0.000 3]。详见表4。

表4 冠心宁片治疗冠心病心绞痛不良反应发生率的Meta分析

2.5 发表偏倚 以临床疗效的Meta分析绘制漏斗图，分析其发表偏倚，结果显示散点大致位于等效线的左右两侧，但两侧分布不匀，因此纳入的文献可能存在发表偏倚。详见图4。

图4 冠心宁片临床疗效Meta分析的漏斗图

3 讨 论

冠心病作为我国目前最大的卫生健康问题之一，其发病率在世界范围内不断上升。冠心病心绞痛病人常表现为胸闷气短、心慌，严重者心痛蔓延至背部[24]。近年来中医药对于冠心病心绞痛的认识逐渐加深，中药在冠心病的预防和治疗中发挥的作用愈加重要[25]。中医学中冠心病心绞痛被称作“胸痹”“心悸”等，其病位涉及多个脏腑，主要病机为阳微阴弦[26]。现代医家又将其分为虚实证，虚证采用益气养阴等方法，实证采用活血化瘀等方法[27]。中草药中的天然成分作为抗血栓药物潜在的来源已被广泛认同，冠心宁片是由丹参和川芎组成的，两者配伍可活血化瘀、养心通脉[28]。现代药理学的研究发现，丹参提取物中丹酚酸B，能够保护血管内皮细胞及抗氧化等[29]。川芎中的成分阿魏酸能抑制血栓素形成，具有降血脂等作用[30]。另外，丹参中的隐丹参酮和川芎中的洋川芎内酯Ⅰ，能够减少动物模型的血栓形成[31]。这两种药物中所含的丹参多糖和川芎多糖，不仅有强大的抗氧化活性和良好的自由基清除能力[32]，而且在体外还能表现出改善心血管功能的作用[33]。齐澳等[34]研究发现，二者合用后抗血栓活性可进一步增强。

本次Meta分析结果显示，试验组的临床疗效显著优于对照组(P<0.000 01)，心电图疗效显著优于对照组(P=0.009)，HDL-C水平较对照组明显升高(P=0.01)，LDL-C、TC水平较对照组明显降低(P=0.01，P<0.000 01)，ET-1、hs-CRP水平较对照组明显降低(P<0.000 01，P=0.002)，且试验组不良反应发生率显著降低(P=0.000 3)，说明冠心宁片治疗冠心病心绞痛具有较好的临床疗效。鉴于本研究存在一定的局限性(纳入研究中均未提及是否采用随机化隐藏，仅2项研究提及存在失访情况)，因此，需要更多高质量、多中心、大样本的随机对照试验，以做出更客观、可信的评价，从而为冠心宁片治疗冠心病心绞痛提出更加可靠的临床依据。