急性胰腺炎患者血清炎症因子、氧化应激指标、肠黏膜屏障功能与病情严重程度的关系分析

强锋 李晶晶

急性胰腺炎是常见的消化系统急腹症，其患病率 不断上升，且发展迅速、并发症多，甚至诱发多器官功能障碍综合征，严重时可危及患者生命[1-2]。临床若能早期准确判断急性胰腺炎患者病情并及时控制，可明显降低病死率。急性胰腺炎是由多种病因造成的胰腺组织自身出血、水肿、消化甚至坏死的炎症反应[3]。氧化应激在急性胰腺炎发病机制中起重要调节作用[4]。研究发现，急性胰腺炎首要累及器官为肠道，而当患者出现肠黏膜屏障功能损伤会加速病原菌经肠黏膜进入血液循环，致使肠道菌群移位，迅速造成多器官功能障碍[5]。基于此，本研究探讨血清炎症因子、氧化应激指标和肠黏膜屏障功能与急性胰腺炎病情严重程度的关系，以期为早期评判急性胰腺炎病情提供参考，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2019年1月至2020年12月湖州市第一人民医院收治的急性胰腺炎患者70例。纳入标准：（1）符合急性胰腺炎诊断标准[6]；（2）患者急性起病，且于发病48 h入院；（3）临床资料完整。排除标准：（1）患全身免疫性疾病或凝血功能障碍者；（2）心、肺、肝、肾功能严重异常者；（3）合并溃疡性结肠炎、克罗恩病等肠黏膜屏障功能障碍疾病者；（4）严重精神疾病者；（5）妊娠期或哺乳期患者。根据病情严重程度分为轻症组47例与中重症组23例。另择同期于湖州市第一人民医院行健康体检者120名为对照组。3组研究对象性别、年龄、BMI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 3组研究对象性别、年龄、BMI比较

1.2 方法

1.2.1 血清炎症因子水平测定 采集患者外周静脉血3 ml，3 000 r/min离心 8 min，离心半径15 cm，收集血清。应用北京百思佳特科技有限公司xt84721及配套试剂盒，采用放射免疫分析法测定血清降钙素原（procalcitonin,PCT）水平，应用美国伯乐iMark全自动酶标仪及配套试剂盒采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6和可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）水平。测定标准严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 氧化应激指标水平测定 采集患者外周静脉血3 ml，3 000 r/min离心 8 min，离心半径15 cm，收集血清。应用迈瑞CL-2000i/2200i全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒，采用化学发光免疫分析法测定血清丙二醛（malondialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平。测定标准严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 肠黏膜屏障功能水平测定 采集患者外周静脉血 3 ml，3 000 r/min离心8 min，离心半径15 cm，收集血清。应用北京中生金域诊断技术有限公司JYDLT肠道屏障功能生化指标分析仪及配套试剂盒测定血清内毒素、二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）和D-乳酸水平。测定标准严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0统计软件。计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。计数资料以频数和构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血清炎症因子水平比较 3组研究对象血清PCT、IL-6和sICAM-1水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），组间两两比较，中重症组＞轻症组＞对照组（均P＜0.05）。见表2。

表2 3组研究对象血清炎症因子水平比较

2.2 3组研究对象氧化应激指标比较 3组研究对象血清MDA、SOD水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），组间两两比较，中重症组血清MDA水平＞轻症组＞对照组（均P＜0.05），中重症组血清SOD水平＜轻症组＜对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 3组研究对象氧化应激指标比较

2.3 3组研究对象肠黏膜屏障功能指标比较 3组研究对象血清内毒素、DAO和D-乳酸水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；组间两两比较，中重症组＞轻症组＞对照组（均P＜0.05）。见表4。

表4 3组研究对象肠黏膜屏障功能指标比较

3 讨论

急性胰腺炎主要是胰液对胰腺及其周围组织自身消化而导致的一种胰腺炎性损伤性疾病，发病率高，病情进展迅速[7-8]。急性胰腺炎患者不及时有效治疗，可能会导致患者死亡[9]。目前，临床对于急性胰腺炎的具体发病机制尚未完全明确。

研究发现，炎症反应与急性胰腺炎发生、发展密切相关[10]。PCT是多器官功能障碍综合征、细菌感染的一种早期标志物，其水平上升可影响胰腺炎病灶组织的炎症扩散速度，造成肠道或腹膜组织损伤风险的上升。IL-6主要由中性粒细胞、单核巨噬细胞等分泌，可诱导其他炎症因子合成，从而形成炎症级联反应。研究表明，急性胰腺炎患者血清IL-6水平明显升高[11]。sICAM-1水平升高可引起氧化应激过程障碍，导致氧化自由基对胰腺组织损伤作用增强。本研究结果显示，中重症组和轻症组患者血清PCT、IL-6和sICAM-1水平均高于对照组，且中重症组高于轻症组，可见急性胰腺炎患者血清PCT、IL-6和sICAM-1水平明显升高，且与病情严重程度密切相关。

氧化应激与急性胰腺炎发生、发展密切相关。氧化应激主要是指体内氧化与抗氧化作用失衡，造成中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，从而产生大量氧化中间产物。MDA主要由氧自由基触发机体细胞膜表面多不饱和脂肪酸产生脂质过氧化反应，可加重膜损伤程度，导致机体组织损伤更严重[12]。SOD为避免氧自由基及消除自由基导致机体损伤的一种关键指标，其水平下降说明氧化应激程度越高[13]。本研究结果表明，中重症组和轻症组患者血清MDA水平高于对照组，而SOD水平低于对照组，且中重症组患者血清MDA水平高于轻症组而SOD水平低于轻症组，可见急性胰腺炎患者存在氧化应激紊乱，且与病情严重程度密切相关。

急性胰腺炎发病时体内炎症因子会造成肠黏膜屏障受损，严重时导致肠源性感染，引起多个器官功能受损及全身性炎症反应[14]。肠黏膜功能损伤可伴多种生物标志物水平改变，而当肠道病原菌移位后大量增殖且释放内毒素，导致肠黏膜通透性增加，而当其进入血液循环后会使全身炎症反应迅速加重[15]。当肠黏膜细胞受损后，DAO由细胞内释放进入肠腔渗透入血，其水平与肠黏膜损伤程度呈正相关。D-乳酸是细菌发酵的一种代谢产物，当出现肠道通透性增加时细菌产生大量D-乳酸并经受损黏膜进入血液循环，且造成循环血中D-乳酸水平增加。本研究结果表明，中重症组和轻症组患者血清内毒素、DAO和D-乳酸水平均高于对照组。

综上所述，急性胰腺炎患者存在炎症反应、氧化应激紊乱及肠黏膜功能障碍，且其血清生物标志物水平可反映病情严重程度。