醋甲唑胺致中毒性表皮坏死松解症1 例

徐 迪，伊 珍，申 杰，王爱琴

（1.济宁医学院附属医院皮肤科，山东 济宁 272007；2.淄博市中心医院皮肤科，山东 淄博 255000）

1 临床资料

患者女，79 岁，因“全身红斑1 周，加重伴水疱、糜烂伴痛5 天”入院。患者入院前因“眼压增高”，口服“醋甲唑胺片”2 周，服药期间患者诉眼部瘙痒明显，全身逐渐出现红斑，伴瘙痒，后皮疹加重出现水疱、糜烂。患者无发热、畏寒、寒战，无咳嗽、咳痰，无腹痛、腹泻。皮肤科查体：面部、躯干、四肢大片浸润暗红色斑片，境界清楚，皮损中央呈青紫色，如同心圆状靶形分布，有触痛，其上有松弛性水疱、大疱、糜烂面，尼氏征阳性，双眼睑、口腔黏膜、外阴有糜烂、水疱，双足水肿（图1、2、3）。

图1 患者全身表皮剥脱，呈烫伤样外观，渗出明显

实验室检查：白细胞：10.55×109/L ↑，中性粒细胞百分比：77.8%↑，红细胞3.49×109/L ↓，C 反应蛋白：10.39 ↑，谷草转氨酶：40.6U /L，碱性磷酸酶：

41.8 ↓，总蛋白：51.9 ↓，白蛋白：29.3 ↓，钾：3.39 ↓，钠：128.8 ↓，氯：89.7 ↓。尿分析：潜血2+，蛋白质±，白细胞+++ 。胸部CT：双肺轻度炎症。主动脉及冠状动脉粥样硬化，双侧腋窝多发增大淋巴结；皮肤糜烂面分泌物细菌培养结果：大肠埃希菌，血培养（-）；肺部 CT 示双肺轻度炎症，双侧腋窝多发增大淋巴结。腹部器官、泌尿系彩超示无明显异常。入院后皮疹迅速进展，累及全身，互相融合，水疱增多，并逐渐出现表皮剥脱，渗出明显，全身呈烫伤样外观。

诊断：中毒性表皮坏死松解症

治疗：停用醋甲唑胺片，同时给予系统用糖皮质激素（ 甲强龙，初始剂量80mg/d），抗感染药物，抗过敏药物，给予免疫球蛋白、白蛋白静滴，利尿，补钠、补钾、补钙、保护胃黏膜等对症支持治疗，皮肤、黏膜创面以及眼睛护理等。约 3 周后病情好转出院。

2 讨论

本文介绍了1 例由醋甲唑胺片引起的重症药疹。醋甲唑胺（Methazolamide），化学名为 N-（4-甲基-2-氨基磺酰基-△2-1，3，4-噻二唑啉-5-亚基）-乙酰胺，是含有磺酰胺基的碳酸酐酶抑制剂。醋甲唑胺片的临床应用主要用于眼科，其主要功能是降低眼压，适用于慢性开角型青光眼、继发性青光眼。也适用于急性闭角型青光眼的术前治疗［1］。随着药物种类的增多，及耐药菌的出现，以及临床医务工作者对用药安全性的重视，磺胺类的药物已经很少应用于临床，但仍不可放松警惕。研究认为，醋甲唑胺结构中含有磺酰胺基，但与磺胺类抗生素之间是否存在交叉过敏的情况，尚不确定［2］。所以在临床工作中，即使患者既往对其他磺胺类抗生素不过敏，也要考虑到其是否对醋甲唑胺过敏。

图2 患者面部红斑，唇部糜烂、结痂，结膜充血、 糜烂

图3 双下肢红斑，部分皮疹同心圆状靶形分布，上有松弛性水疱、大疱、糜烂面，尼氏征阳性

国内外均有关于醋甲唑胺引起重症药疹的陆续报道。主要是 TEN（Toxic epidermal necrolysis）、SJS（Stevens-Johnson syndrom）。国外1995 年第一次报道了由醋甲唑胺引起的重症药疹［3］。国内2011 年第一次报道醋甲唑胺导致的重症多形红斑［4］。目前文献报道的病例主要为亚裔人，包括中国、日本、韩国、印度等。2018 年学者第一次报道外用醋甲唑胺滴眼液导致的TEN，提醒我们临床也需要谨慎使用醋甲唑胺滴眼液［5］。HLA 亚型在醋甲唑胺致SJS/TEN 中可能发挥了重要作用。1997 年，国外学者第一次提出醋甲唑胺导致的SJS 患者HLA-B*59 阳性［6］。2015年，我国学者发现，汉族人群中，卡马西平诱导的SJS/TEN，别嘌呤醇诱导的药物不良反应，醋甲唑胺诱导的SJS/TEN 和柳氮磺吡啶诱导的药物超敏反应综合征分别与HLA-B * 15:02，HLA-B * 58:01，HLA-B* 59:01 和HLA-B * 13:01 密 切 相 关［7］。2017 年 学者研究发现在遗传背景下，醋甲唑胺会引起细胞毒性CD8T 细胞的扩增，同时引起颗粒酶B 及CD107a水平升高，CD107a 是一种溶酶体膜蛋白，可引起细胞毒活性升高；颗粒酶B 可诱导靶细胞凋亡，其与药物超敏反应严重程度有关［8］。2019 年学者通过对13 例韩国和中国汉族醋甲唑胺致SJS/TEN 病例进行Meta 分析发现，HLA-B * 5901 和HLA-B * 5901-Cw* 0102 单倍型与醋甲唑胺诱导的SJS/TEN 相关［9］。2022 年学者提出 HLA-B*55:02 是汉族人群中因醋甲唑胺引起重症药疹的新风险等位基因［10］。用药前对HLA-B*59:01 和/或 HLA-C*01:02 基因筛选能有效减少醋甲唑胺引起SJS/TEN 的发生率。