老年急性心肌梗死后心力衰竭患者sFRP5、HIF-1α水平表达及与心功能和预后的关系

刘李平 赵月妍

(大连医科大学附属第二医院钙石湾院区 1心电图室，辽宁 大连 116023；2心内科)

急性心肌梗死(AMI)好发于老年人，随着老龄化进程加剧其发病率呈不断上升趋势，严重威胁人类生命与健康〔1,2〕。随着近年来冠状动脉再灌注治疗水平的提升，AMI患者住院病死率明显下降，且预后得到一定改善〔3〕。但AMI后心力衰竭(HF)发生仍为临床医师关注的重点，若不采取及时有效的诊断和治疗，则预后不良〔4,5〕。因此，采取及时有效的诊断和治疗AMI后HF方法尤为重要。分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)5是新发现的一种脂肪细胞因子，具有抗动脉粥样硬化、抗炎等作用〔6〕。低氧诱导因子(HIF)-1α能够通过增加炎症、激活泡沫细胞和血管形成等机制，在动脉粥样硬化进展中具有重要作用〔7〕。本文探讨老年AMI后HF患者sFRP5和HIF-1α水平表达及与心功能和预后的关系，旨在为临床诊断和治疗AMI后HF方法提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择大连医科大学附属第二医院2019年3月至2020年3月AMI后HF患者91例作为研究对象，依据《急性心肌梗死诊断和治疗指南》〔8〕关于AMI诊断标准；依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》〔9〕关于HF诊断标准。男56例，女35例；年龄65～76岁，平均(69.94±3.24)岁；梗死部位：前壁59例，后壁32例；美国纽约心脏协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级39例，Ⅳ级28例。另选择大连医科大学附属第二医院AMI患者80例，男47例，女33例；年龄65～78岁，平均(70.61±3.87)岁；梗死部位：前壁53例，后壁27例；美国心功能NYHA分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级34例，Ⅳ级27例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①均行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗；②年龄≥65岁；③临床资料和随访资料完整；④签订知情同意书。排除标准：①恶性肿瘤者；②合并其他心血管疾病；③肝肾功能严重异常者；④精神疾病者。

1.2主要试剂和仪器 主要试剂：美国伯乐Bio-rad Beckman酶标仪。主要仪器：sFRP5酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒、HIF-1α ELISA试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)。

1.3方法

1.3.1血清标本采集 采集外周静脉血5 ml，以3 000 r/min转速，10 cm半径，离心10 min，收集血清，于-20℃下保存待测。

1.3.2血清sFRP5、HIF-1α水平测定 取上述血清标本，ELISA测定血清sFRP5、HIF-1α水平，严格依据试剂盒说明书标准测定。

1.4预后评价 所有AMI后HF患者均随访1年，统计患者病死率情况，根据是否发生病死情况分为生存组与死亡组。

1.5统计学方法 应用SPSS25.0软件进行χ2、t、F检验、Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组血清sFRP5和HIF-1α水平比较 AMI后HF组血清sFRP5水平明显低于AMI组，而HIF-1α水平明显高于AMI组(P<0.05)。见表1。

2.2NYHA不同心功能分级血清sFRP5和HIF-1α水平比较 Ⅳ级组血清sFRP5水平明显低于Ⅱ级组和Ⅲ级组，而HIF-1α水平明显高于Ⅱ级组和Ⅲ级组(P<0.05)；Ⅲ级组血清sFRP5水平明显低于Ⅱ级，而HIF-1α水平明显高于Ⅱ级组(P<0.05)。见表2。

表1 两组血清sFRP5和HIF-1α水平比较

表2 NYHA不同心功能分级血清sFRP5和 HIF-1α水平比较

2.3不同预后血清sFRP5和HIF-1α水平比较 随访1年，AMI后HF患者死亡26例，死亡65例。死亡组血清sFRP5明显低于生存组，而HIF-1α水平明显高于生存组(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后血清sFRP5和HIF-1a水平比较

2.4Pearson分析血清sFRP5和HIF-1α与NYHA分级相关性 血清sFRP5与NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级呈负相关(r=-0.436、-0.547、-0.728，均P<0.05)，而HIF-1α与NYHA Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级呈正相关(r=0.508、0.560、0.791，P<0.05)。

2.5Pearson分析血清sFRP5和HIF-1α与预后相关性 血清sFRP5与死亡呈线性负相关(r=-0.784，P=0.00)，而HIF-1α与死亡呈线性正相关(r=0.821，P=0.000)。

3 讨 论

AMI是急性缺血性心脏病，多发生在冠状动脉粥样硬化基础上〔10～12〕。流行病学调查显示，AMI发病率呈逐年增长，且成为危害我国人民健康的重要疾病类型〔13〕。而其中HF可发生于AMI后，是心脏疾病发展至终末阶段表现〔14，15〕。AMI后HF是常见的一种疾病类型，患者心肌功能与结构发生改变，心室泵血、心肌细胞肥大及心室充盈功能降低，心功能衰退〔16～20〕。AMI后HF具有较高病死率，严重威胁人们生命健康。

sFRP5是最近新发现的主要由脂肪细胞分泌的一种蛋白，并且是新的被证实的具有抗炎性的一种脂肪细胞因子，具有提高胰岛素敏感性及抗慢性炎症等特性〔21〕。sFRP5与在脂肪组织表达的Wnt-5a结合，抑制JNK信号通路激活。sFRP5能够抑制JNK通路，减少促炎因子释放，从而抗动脉粥样硬化〔22〕。同时，sFRP5拮抗Wnt-5a参与的Wnt/Ca2+/PKC信号通路的激活，从而减轻血管内皮细胞炎性反应，发挥抗动脉粥样硬化的作用。本研究表明，老年AMI后HF患者血清sFRP5水平明显下降；随着NYHA分级增加血清sFRP5水平下降越明显；老年AMI后HF死亡患者血清sFRP5明显下降。

HIF-1主要是由α亚基和β亚基构成的异二聚体，其中α亚基对低氧情况很敏感，由此可见其在心肌缺氧适应中发挥关键作用〔23〕。而当出现心肌缺氧缺血时，HIF-1α主要通过调节多种基因，从而促进红细胞生成、加速新生血管形成等〔24〕。低氧存在于动脉粥样硬化斑块中，低氧可通过促进脂质的聚集，增加血管新生和炎症而促进斑块的进展〔25〕。本研究表明，老年AMI后HF患者血清HIF-1α水平明显升高；随着NYHA分级增加血清HIF-1α水平升高越明显；老年AMI后HF死亡患者血清HIF-1α明显升高。

综上，老年AMI后HF患者血清sFRP5水平降低而HIF-1α水平升高，且血清sFRP5和HIF-1α与NYHA分级和预后明显相关。