胺碘酮联合瑞舒伐他汀治疗心律失常的疗效及患者血清炎性因子水平变化

俞亚静 武超 杨文

(芜湖市第一人民医院药剂科，安徽 芜湖 241000)

心血管疾病是老年患者多发疾病，有调查显示，心律失常的病因复杂多样，发病率较高，每年约1 700万人死于心血管疾病，其中约1/4是心律失常引起的猝死〔1〕。心律失常是由于心肌细胞钠、钾、钙等离子通道顺序开放，导致平衡失调，心脏电传导异常而诱发的心跳不规则，心动过速、心动过缓等症状的总称。心律失常的形式主要包括：心房颤动、缓慢性心律失常、期前收缩、传导阻滞等〔2〕。胺碘酮是苯呋喃的衍生物，作为Ⅲ类抗心律失常的代表性药物，能够抑制心房及心肌传导纤维的离子内流，减慢传导速度，减慢心率，扩张血管和使心肌缺血得到改善〔3〕。有研究表明〔4〕，瑞舒伐他汀能够对心房肌细胞钾离子通道起到阻滞作用，可以延长动作电位、增加心房有效不应期，从而缓解患者心律失常状态。本研究将进一步探究胺碘酮联合瑞舒伐他汀治疗心律失常的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取芜湖市第一人民医院2019年1月15日至2020年1月15日88例老年心律失常患者，按照入院时间先后顺序分为单一组和联合组各44例；单一组单用胺碘酮治疗，联合组在胺碘酮基础上加用瑞舒伐他汀进行治疗。单一组男23例，女21例，年龄61～75岁，平均(65.19±7.82)岁，平均病程(7.43±4.27)年；联合组男25例，女19例，年龄62～76岁，平均(67.06±9.13)岁，平均病程(8.28±4.35)年；两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，所有患者签署知情同意书。

1.2诊断方法 根据《内科学》〔5〕及《老年冠心病患者并发心律失常的临床特征及影响因素》〔6〕中心律失常的诊断标准。(1)患者典型的临床表现为心悸、活动耐量下降、活动后胸闷、心前区疼痛、乏力、出汗、憋气等；(2)心脏扩大、血钾水平降低；(3)心电图表现为：ST段呈下斜型或水平型下移0.05～0.15 mV，或T波双向、低平、倒置。

1.3纳入标准 (1)符合上述诊断标准；(2)纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准〔7〕评估为心功能Ⅱ～Ⅲ级者，Ⅱ级：患有心脏病，活动轻度受限，休息即可缓解，参与中度(一般)活动时可出现明显心力衰竭(心衰)症状(疲累、心悸、心绞痛等)，休息后很快缓解；Ⅲ级：患有心脏病，活动明显受限。低于一般活动量时即引起心衰症状；(3)患者自愿参与本研究，且充分了解本次治疗可能带来的益处与风险，并知晓本研究的意义，依从性较好；(4)患者处于病情平稳期；(5)意识清晰，语言功能正常；(6)患者临床资料完整。

1.4排除标准 (1)合并肝肾严重疾病、血液系统疾病者；(2)恶性肿瘤、免疫功能障碍者；(3)严重的心脏瓣膜病变、心肌梗死者；(4)对研究所用药物过敏或有禁忌证者；(5)研究过程中自愿退出者。

1.5脱落与剔除标准 (1)主动退出试验者；(2)出现严重的副作用、症状恶化，不宜继续接受试验者；(3)未按规定治疗，无法判定疗效者；(4)治疗中途失访；(5)发生严重不良事件者。

1.6治疗方法 对照组：积极对症治疗高血压、冠状动脉性心脏病等基础疾病，给予胺碘酮(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021872，规格：0.2 g)：第1～2周0.2 g/次，3次/d(每次间隔8 h)；第3周0.2 g/次，2次/d(每次间隔12 h)；之后根据患者具体情况逐步调整为0.2 g/次，1次/d。

治疗组：在对照组基础上加用瑞舒伐他汀钙片(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670，规格：10 mg)治疗，10 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月后评估疗效，治疗期间定期检查血常规、肝肾功能等，若有异常则暂停用药。

1.7观察指标 (1)观察患者治疗前后血清炎性因子水平变化：采集两组治疗前后外周静脉血3 ml，3 500 r/min离心10 min后取上清液，于-20℃保存备用。测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-18及细胞肿瘤坏死因子(TNF)-α。hs-CRP采用速率散射比浊法测定，试剂盒由四川奥博生物医学电子有限公司提供；IL-18及TNF-α应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定，试剂盒均由武汉菲恩生物科技有限公司提供；(2)采用超声心动图(Vivid E9超声检测仪，北京熙缜隆博科技有限公司产品)评估两组治疗前后心功能变化：每搏心输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室舒张末期内径(LVEDD)；(3)两组在治疗1、2、3个月后窦性心律维持情况；(4)两组治疗后的疗效对比；(5)安全性评价(不良反应观察)。

1.8疗效判断标准 根据1988年版《心血管系统药物临床研究指导原则》〔8〕和《动态心电图工作指南》〔9〕进行评估。(1)显效：患者各症状消失或明显改善，24 h动态心电图(Holter)检查示期前收缩次数在入院检查结果基础上减少≥90%；(2)有效：症状基本消失或缓解，Holter示期前收缩次数在入院检查结果基础上减少60%～90%；(3)无效：临床症状无明显变化或加重，Holter示室性期前收缩次数在入院检查结果基础上无明显变化或增加。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.9统计学方法 采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组血清炎性因子水平比较 两组治疗前各血清炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，hs-CRP、TNF-α、IL-18水平显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)，见表1。

2.2两组治疗前后超声心动图评估心功能比较 治疗前两组心功能各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SV、LVEF均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组(P<0.05，P<0.01)；两组治疗后LVESD和LVEDD均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 治疗前后两组血清炎性因子水平及心功能指标比较

2.3两组在治疗1、2、3个月后窦性心律维持情况比较 观察组在治疗1、2、3个月后窦性心律维持率分别为70.45%(31例)、86.36%(38例)、79.55%(35例)，对照组在治疗1、2、3个月后窦性心律维持率分别为47.73%(21例)、65.91%(29例)、43.18%(19例)。观察组各时间点窦性心律维持率均显著高于对照组(χ2=4.701、5.066、12.270，P=0.030、0.024、0.000)。

2.4两组疗效对比 观察组有效率〔97.73%，显效28例(63.64%)、有效15例(34.09%)、无效1例(2.27%)〕明显高于对照组〔84.09%，显效18例(40.91%)、有效19例(43.18%)、无效7例(15.91%)；χ2=4.950,P=0.026〕。

2.5安全性评价 观察组总不良反应率为11.36%，其中胃肠道反应发生率2例，心悸、凝血功能异常、低血压各1例；对照组不良反应发生率为29.55%，胃肠道反应和低血压各4例，心悸3例，凝血功能异常2例；观察组明显低于对照组(χ2=4.470,P=0.034)。

3 讨 论

随着年龄的增加，血管壁弹性呈退行性降低，这在老年患者中表现尤为明显，易导致心脏缺氧、缺血，从而降低心肌组织顺应性，心腔内容量随之扩大，心腔内压力增高，进而诱发心律失常。目前，临床对心律失常主张采取早期电复律或植入心律转复除颤仪治疗〔10〕来预防心源性猝死发生，对于合并有血流动力学不稳定的患者尤其重要，但由于费用高昂、技术难度大、创伤性大，因此，一直在寻求保守治疗的方法应对心律失常带来的危害。

有调查显示〔11〕，血清炎性因子水平越高，心律失常越严重，胺碘酮可以通过对单核细胞及巨噬细胞的氧化应激反应抑制作用，减轻炎性因子对机体组织的损害。hs-CRP在机体受到感染或组织损伤时合成的一种蛋白质，可以激活补体、加强吞噬细胞的吞噬作用，在机体免疫中有重要保护作用。TNF-α及IL-18主要由活化的巨噬细胞、单核细胞分泌，在心律失常患者的机体内过量释放，刺激平滑肌细胞大量增殖，诱导hs-CRP大量合成，与脂蛋白结合后，激活补体系统，损伤心肌细胞，导致心肌细胞凋亡。另外，胺碘酮产生的负性肌力作用较小，能够调节心律，扩张血管，改善心肌缺血作用〔12〕。本研究结果说明患者心功能较治疗前有所改善，血清炎性因子减少，胺碘酮联合瑞舒伐他汀对心律失常患者疗效显著。

瑞舒伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂〔13〕，可调节脂代谢水平，抑制hs-CRP与脂蛋白结合，从而减少心肌细胞损伤，抑制心肌细胞凋亡速度，从而达到控制病情的目的。近年来，瑞舒伐他汀不断被证实可改善氧化系统及抗氧化防御系统失衡，保护血管内皮功能，与此同时，能改善血管舒张功能进而降低心脏的后负荷，避免心脏功能的恶化〔14〕；对于提升钠、钾、钙等离子通道稳定性也有一定作用，通过调节心脏电传导，促使心肌复极化，改变延长的心室肌细胞动作电位，加强心肌细胞自律性，有效缓解、治疗心律失常；也能有效改善炎性细胞因子的损害效应，促进血管再生〔15〕。有研究表明〔16〕，瑞舒伐他汀可以减少心肌细胞变性与纤维化导致的心肌重构，对维持窦性节律有重要作用〔17〕。本研究结果说明胺碘酮联合瑞舒伐他汀对纠正心律失常作用更为显著，且比单用胺碘酮对心律的转复效果更强，疗效和安全性更可靠，与韩雪等〔17〕研究结果一致。

综上，胺碘酮联合瑞舒伐他较单用胺碘酮疗效更胜一筹，但在治疗3个月后对患者的心律控制效果有所降低，仍需进一步研究。