血清GDF-15 联合Gal-3 检测对慢性心力衰竭患者预后的预测价值

兰景良，施存峰，李静

慢性心力衰竭（CHF）是一类较为复杂的临床综合征，是由于心肌梗死、炎症、血流动力学负荷过重等引起的心肌结构和功能改变，患病率较高[1-2]。随着医疗技术的发展，在治疗CHF上取得一定进展，但死亡率仍较高。早期诊断并及时治疗对于提高CHF 患者生存率有积极意义。CHF 早期临床症状及体征缺乏特异性，且辅助检查手段有一定限制，因此寻找具有较高诊断效能且循环浓度稳定的标志物是目前临床关注的焦点[3]。血清生长分化因子-15（GDF-15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）可反应心力衰竭不同的病理过程，也是近些年来研究较多的新型标志物[4-5]。本研究探究血清GDF-15、Gal-3 联合检测对CHF 预后的预测价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年9 月至2021 年9 月期间浙江省金华文荣医院收治的112 例CHF 患者，设为观察组。纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[6]相关诊断标准；（2）超声心动图显示有心肌结构或功能改变；（3）具有呼吸困难、液体潴留等典型心力衰竭症状。排除标准：（1）严重肝肾功能障碍者；（2）恶性肿瘤者；（3）先天性心脏病、安装起搏器术后者；（4）随访中断者。另选取同期体检正常健康者80 例为对照组。观察组男62 例，女50 例；年龄52～78 岁，平均（65.3±6.7）岁。对照组男48 例，女32 例；年龄53～77 岁，平均（65.2±6.7）岁。两组患者一般资料无显著差异（P ＞0.05）。本研究经医院医学理论委员会批准，符合《赫尔辛基宣言》原则，患者及其亲属签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者在入院24 h 后（对照组于体检当天）抽取清晨静脉血5 ml，于离心机中以1500r/min 离心10min，取上清液，借助酶联免疫吸附法检测血清GDF-15、Gal-3 水平。两组患者给予常规治疗，包括限制钠盐摄入，口服贝那普利片，20 mg/次，1 次/d；口服硝酸异山梨脂片，10mg/次，2 次/d，连续治疗4 周。出院后每月随访1 次，将6 个月以内因心力衰竭再住院或心血管死亡定义为不良事件。

1.3 观察指标（1）比较观察组和对照组血清GDF-15、Gal-3 水平。（2）随访结果：随访6 个月，依据是否发生心血管死亡或因心力衰竭再住院分为预后良好组和预后不良组。（3）比较预后良好组和预后不良组血清GDF-15、Gal-3 水平。（4）比较血清GDF-15、Gal-3 单项及联合检测对CHF 的预测效能。

1.4 统计学方法 借助SPSS 21.0 统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料比较采用2检验；预测价值采用ROC 曲线分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组血清GDF-15、Gal-3 水平比较 观察组血清GDF-15、Gal-3 水平均高于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 观察组和对照组血清GDF-15、Gal-3 水平比较

2.2 随访结果 随访6 个月，随访率为100%。观察组出现心血管死亡或因心力衰竭再住院患者47 例，占41.96%。

2.3 不同预后患者临床资料比较 两组心功能分级、左心室射血分数差异均无统计学意义（均P ＞0.05），预后不良组血清GDF-15、Gal-3 水平均高于预后良好组（均P ＜0.05）。见表2。

表2 不同预后患者临床资料比较

2.4 血清GDF-15、Gal-3 单项及联合检测对CHF 预后的预测效能 GDF-15、Gal-3 单项检测预测CHF 预后的ROC曲线下面积分别为0.882、0.896，敏感度分别为90.80%、87.70%，特异度分别为87.20%、89.40%，联合检测预测CHF 预后的ROC 曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.956、95.40%、95.70%，其预测效能较单项检测更好（P ＜0.05）。见封三彩图5。

图5 GDF-15、Gal-3 单项及联合检测的ROC 曲线

3 讨论

CHF 疾病过程呈现逐渐加重的特征，临床上常用心功能分级来描述该疾病的不同严重程度[7]。研究指出，心室重构是该类疾病患者的主要病理机制，一旦出现心室重构则预示着预后不良，因此常采用N 末端B 型钠尿肽原指标诊断CHF 或预测预后[8]。但该指标受患者年龄、肾功能等多种因素影响，在临床应用中仍存在一定的局限性[9]。临床需寻找一种能预测及评价预后的敏感指标。

在CHF 中，慢性炎症表示心脏逐渐损伤的潜在机制。GDF-15 主要参与组织修复及对多器官对的生长分化[10]。若机体发生炎症反应、心肌缺血等组织损伤时，GDF-15 在众多心血管中分泌增多，从而促进其水平升高。研究指出，GDF-15表达升高是一种防御机制，可有效减轻心肌损伤后的急性炎症反应；且在动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞中发现GDF-15的存在，这表明该指标与心血管疾病有关[11]。Gal-3 参与细胞生长、分化、黏附，以及炎症反应等过程。Gal-3 与心力衰竭中纤维发生、组织修复、心室重构等几个过程有关[12]。另外Gal-3 具有稳定性高、对血流动力学符合有抵抗力等优势，且在心脏疾病病理生物学中，通过炎症及纤维化发挥作用，由活化的巨噬细胞形成并向细胞外分泌，介导心肌中巨噬细胞浸润，使心肌间质、胶原沉积、纤维化等增大，参与到纤维化及心肌重构过程中，可作为心脏纤维化、心室重构的早期指标[13]。

本研究中，CHF 患者血清GDF-15、Gal-3 水平均高于健康对照组，这证实GDF-15、Gal-3 在CHF 的发生、发展中起到重要作用。另外预后不良患者血清GDF-15、Gal-3 水平均高于预后不良患者，与文献[14-15]结果相似。这表明上述血清指标可作为预测CHF 预后的指标。依据ROC 曲线分析结果，GDF-15、Gal-3 两者联合预测CHF 预后的ROC曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.956、95.40%、95.70%，其预测效能较单项检测更好，这提示血清GDF-15、Gal-3 联合检测对CHF患者预后具有一定的预测价值。