固肾健脾化瘀方治疗糖尿病肾病（脾肾两虚夹瘀证）临床疗效及对血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平的影响

刘洪亮，李 瑞，卢利军，肖 洋

（1.郑州颐和医院，郑州 450000；2.空军第九八六医院，西安 710054 ；3.陕西省中医医院，西安 710003）

糖尿病肾病是指由糖尿病引起的肾脏损伤疾病，其致病机理复杂，主要涉及高血糖、遗传、肾脏血流动力学异常及血管活性物质代谢紊乱等，是糖尿病患者最常见的微血管病变之一[1]。糖尿病肾病发生后早期主要表现为血糖、血脂代谢紊乱以及蛋白尿，随着病情发展，会对肾功能造成不可逆性损害，是导致糖尿病患者临床死亡的主要原因之一[2]。目前西医治疗糖尿病肾病主要从控制血糖、调节血脂、稳定血压、抗炎、调节肾脏血流动力学以及减少蛋白尿等方面入手，虽治疗手段较多，但疗效有限，且部分药物有多种不良反应[3]。近年来中西医结合治疗糖尿病肾病能够更好地缓解患者临床症状，调节糖脂代谢，控制炎症反应，减轻肾损害，保护肾功能，有助于延缓疾病进展，因而逐渐成为临床研究热点[4-5]。早期糖尿病肾病时期是阻止病情恶化的关键期，该时期中医证型以脾肾两虚夹瘀证最为多见。固肾健脾化瘀方是笔者在多年治疗糖尿病肾病经验基础上组建的中药方剂，本研究重点观察固肾健脾化瘀方治疗糖尿病肾病（脾肾两虚夹瘀证）的临床疗效及对血清炎性因子水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年 10 月— 2021 年 11 月收治的糖尿病肾病患者 88 例，采用随机数字表法分成观察组、对照组，每组为44 人。观察组中，男 28 例，女 16 例，年龄 34～67 岁，平均（55.79±5.95）岁；糖尿病病程 2～17 年，平均（8.80±1.05）年。对照组中，男29 例，女 15 例，年龄 33～68 岁，平均（55.75±5.91）岁；糖尿病病程 2～18 年，平均（8.82±1.07）年。2 组一般基线资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 参照《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[6]中“糖尿病肾病”诊断标准：1）肾小球滤过率明显降低；2）迅速增加蛋白尿，或发生肾病综合征；3）尿沉渣；4）顽固性高血压；5）无糖尿病视网膜病变；6）使用 ARB 或 ACEI 治疗 2～3 个月后，肾小球滤过率降低 30% 以上。参照《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》，辩证为脾肾两虚夹瘀证[7]：主症为腰膝酸痛，疲倦无力，气短少言，面色晦暗。肢体浮肿，食欲减退；次症为夜尿频多，小便浑浊，便溏，肢体麻木、疼痛；舌质紫黯，有瘀斑或瘀点，齿痕明显，脉细涩。

1.3 纳入标准 1）年龄 20～70岁；2）糖尿病史明确；3）临床分期：Ⅲ期；4）尿蛋白排泄率每分钟20～200 μg，或每 24 h 30～300 mg；5）全部签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）伴肝、脑、心以及血液系统等严重的原发病者；2）非糖尿病原因引起的肾病者；3）近一个月发生急性代谢紊乱者，如糖尿病酮症酸中毒；4）伴急性肾衰竭、泌尿系统感染者；5）合并糖尿病大血管并发症患者；6）终末期糖尿病者；7）急需要肾脏替代治疗者；8）孕妇或处于哺乳期者；9）过敏体质者；10）精神病患者。

1.5 治疗方法 对照组采用常规西医治疗方法：1）饮食需低盐、低脂、低蛋白，戒烟戒酒，适量运动；2）盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g），每次口服0.5 g，每日2 次，必要时皮下注射胰岛素；3）阿托伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司，国药准字H20133127，规格：10 mg），每次口服20 mg，每日1 次；4）盐酸贝那普利片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20043648，规格：10 mg），每次口服10 mg，每日1 次。观察组联合固肾健脾化瘀方治疗，处方：黄芪30 g，熟地黄20 g，丹参、茯苓、金樱子、芡实、山药各15 g，五味子、西洋参、当归、山茱萸、白术各12 g，泽兰、酒大黄各10 g，水蛭6 g。每剂300 mL，分成两袋装，早晚各服用1 袋，以4 周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。2 组均连续治疗8 周。

1.6 观察指标

1.6.1 血糖指标检测 采集患者治疗前后晨起空腹和餐后2 h 静脉血，空腹血糖、餐后2 h 血糖使用葡萄糖氧化酶法检测，糖化血红蛋白使用液相色谱法检测。

1.6.2 血脂指标检测 采集患者治疗前后晨起空腹外周静脉血，使用全自动血液生化仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）水平。

1.6.3 肾功能指标检测 采集患者治疗前后血液和尿液，检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）水平，估算出肾小球滤过率（eGFR）。

1.6.4 血清炎性因子检测 采集患者治疗前后空腹外周静脉血，分离血浆，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平均使用酶联免疫法检测。

1.6.5 临床疗效 以《糖尿病及其并发症中西医诊治学》[8]和《中药新药临床研究指导原则》[9]作为疗效判断标准，显效：患者的临床症状、体征出现明显缓解，24 h UTP 减少40% 以上；有效：患者的临床症状、体征出现部分缓解，24 h UTP 减少10%～ 39%；无效：患者的临床症状、体征无缓解，甚至加重，24 h UTP减少不足10%。

1.6.6 安全性评价 记录与本研究用药相关的不良反应。

1.7 统计学方法 应用SPSS 22.0 软件分析数据。计数资料使用例（%）表示，以卡方进行检验；计量资料使用均数±标准差（）表示，以t进行检验。

2 结果

2.1 2 组治疗前后血糖指标变化比较 见表1。

表1 2 组治疗前后血糖指标变化比较（，n =44）

表1 2 组治疗前后血糖指标变化比较（，n =44）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.2 2 组治疗前后血脂指标变化比较 见表2。

表2 2 组治疗前后血脂指标变化比较（，n =44） mmol/L

表2 2 组治疗前后血脂指标变化比较（，n =44） mmol/L

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组治疗前后肾功能指标变化比较 见表3。

表3 2 组治疗前后肾功能指标变化比较（，n =44）

表3 2 组治疗前后肾功能指标变化比较（，n =44）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.4 2 组治疗前后血清炎性因子水平变化比较 见表4。

表4 2 组治疗前后血清炎性因子水平变化比较（，n =44）

表4 2 组治疗前后血清炎性因子水平变化比较（，n =44）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.5 2 组治疗后临床疗效比较 见表5。

表5 2 组治疗后临床疗效比较（n =44） %

2.6 安全性评价 2 组均未出现与本研究药物相关的不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病归属中医“肾消”“消渴”“尿浊”等范畴。早在《黄帝内经》中就有关于本病的相关记载，如“此肥美之所发也……故其气上溢，转为消渴”，后在《圣济总录》中亦指出：消渴日久，肾气受损，致开阖不利，发为水肿。虽诸位医学家对糖尿病肾病的病因病机理解不统一，但多认同本病属本虚标实之证，以脾肾亏虚为本，血瘀、痰浊、水湿等为标，采用补肾健脾、活血化瘀之法可取得显著疗效[10]。本研究使用的固肾健脾化瘀方中，黄芪、熟地黄合用为君药，黄芪固表益气、消肿利水、通痹行滞；熟地黄益髓填精、滋阴补血。金樱子、芡实、山药、五味子、西洋参、山茱萸、白术共为臣药，西洋参补气养阴；白术健脾益气；二药能协助黄芪增强健脾益气、消肿利水之功；金樱子固肾缩精；芡实益肾固精；山药健脾补肾；五味子补肾益气、收敛固涩；山茱萸补益肝肾；以上五味中药与熟地黄合用，能大大增强补肾之功。丹参、茯苓、当归、泽兰、酒大黄、水蛭共为佐使，丹参活血化瘀；茯苓渗湿利水，既能助黄芪、山药、白术等中药发挥健运之效，又能清泻肾浊；当归补血活血；泽兰利水消肿、活血化瘀；酒大黄、水蛭活血化瘀。全方相互配伍，共奏补肾健脾、活血通络之功。现代药理学研究证实，黄芪能够降血糖、利小便、抗疲劳、调节机体免疫力及保护肾组织[11]；金樱子有效成分能够发挥抑菌、抗炎、抗氧化及调节脂代谢等作用，对肾功能具有良好的保护性[12]；山药有效成分能够控制血糖水平、调节血脂、抗氧化、调节机体免疫力[13]；山茱萸能发挥降血糖、调血脂、抗炎及胰岛素增敏的作用[14]；白术能够调脂、降糖及调节机体免疫力[15]；丹参有效成分能够抑制血栓形成、促进胰岛素增敏、调节脂代谢、改善局部微循环、保护肾脏功能[16]。

本研究结果显示，在西医常规治疗基础上联合固肾健脾化瘀方治疗糖尿病肾病，能够更好地调节患者机体内的糖脂代谢紊乱，保护患者肾脏功能。另外，研究表明，炎性反应在糖尿病肾病发病过程中发挥重要作用，肾脏组织中的固有细胞在长期高血糖状态下产生 TNF-α、hs-CRP、IL-6 等众多的炎性细胞因子，后经自分泌和旁分泌形式介导炎性反应过程，导致糖尿病肾病持续发展[17]。本次研究结果显示，在西医常规治疗基础上联合固肾健脾化瘀方治疗糖尿病肾病，能够显著抑制炎症反应，其可能是固肾健脾化瘀方治疗糖尿病肾病的重要机制。观察组治疗后总有效率明显高于对照组，2 组均未出现与本研究药物相关的不良反应。进一步说明在西医常规治疗基础上联合固肾健脾化瘀方治疗糖尿病肾病，能够提高临床疗效，且不会增加不良反应，安全性较高。总之，固肾健脾化瘀方联合常规西医治疗糖尿病肾病（脾肾两虚夹瘀证），能够有效调节糖脂代谢水平，降低 24 h 尿蛋白定量，抑制炎症反应，改善肾功能，有助于延缓病情发展。