血清纤维蛋白降解产物、触珠蛋白在老年哮喘中的变化及诊断价值分析

刘 勇 刘 丹 柴文戍

1.辽宁省锦州中心医院急诊科，辽宁锦州 121000；2.辽宁省锦州中心医院肿瘤科，辽宁锦州 121000；3.锦州医科大学附属第一医院呼吸科，辽宁锦州 121000

哮喘是一种常见的慢性气道炎症，由于老年人身体功能下降，体质较弱，在老年人群中的发病率逐渐升高，给患者身心健康带来极大威胁。老年哮喘发病机制复杂，目前尚未有明确研究，一旦发生，几乎不能彻底治愈，只能靠药物及改善生活环境缓解病情。因此，对老年哮喘进行深入研究，找到其发病机制显得尤为重要。纤维蛋白降解产物 （fibrin degradation products，FDP）是凝血和纤溶系统常用的指标，可以用来预测心血管不良事件的发生，在肺栓塞及白血病等疾病中被研究。触珠蛋白（haptoglobin，HPT）是由肝脏合成和降解用于急、慢性感染及组织损伤鉴定的α球蛋白，可参与细胞的免疫调节作用，与机体的损伤、炎症等病理状态密切相关，在肺炎、关节炎等疾病中被大量研究。本研究对血清FDP 和HPT 在老年哮喘中的变化及其诊断价值进行探究，为老年哮喘的深入研究提供理论基础，以期提高两者诊疗水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月至2019年3月于锦州中心医院进行诊治的58 例老年哮喘患者作为哮喘组，选择同期健康体检正常的志愿者58 例作为对照组。两组受试人员的年龄、体重指数、性别及吸烟史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。纳入标准：①哮喘患者均符合哮喘诊断标准；②取样前12 h内未服用过糖皮质激素药物；③未患过敏性及免疫性疾病。排除标准：①有肺栓塞、肺癌等其他肺部疾病；②无法配合完成研究者；③合并严重心脏疾病或恶性肿瘤者；④近1 个月出现呼吸道感染者。本研究经锦州中心医院医学伦理委员会审批且通过，在患者及其家属均签署知情同意书的情况下执行。

表1 两组受试人员一般资料的比较（±s）

1.2 方法

早晨采集所有受试人员的空腹静脉血（5 ml/人），5000 r/min，半径为12 cm，10 min 离心后收集血清，使用上海生工生物科技有限公司酶联免疫吸附（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA） 试剂盒对受试人员血清FDP 和HPT 水平进行ELISA 检测，步骤按照说明书进行。

采用上海伊沐医疗器械有限公司MSPFT-B 肺尔康肺功能仪对所有受试人员的肺功能指标进行检测。检测前所有受试人员松解腰带及衣领，头部保持水平坐直，用鼻夹夹住鼻子，嘴上包上紧口器，对用力通气量、第1 秒用力呼气量和最大呼吸峰流速进行检测记录。

1.3 观察指标

比较两组受试人员的用力通气量、第1 秒用力呼气量、最大呼吸峰流速及血清FDP、HPT 水平；分析血清FDP、HPT 水平与肺功能指标的相关性；检验血清FDP、HPT 水平对老年哮喘疾病的诊断价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组受试人员肺功能指标的比较

哮喘组受试人员的用力通气量、第1 秒用力呼气量及最大呼吸峰流速均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组受试人员肺功能指标的比较（±s）

2.2 两组受试人员血清FDP 和HPT 水平的比较

哮喘组受试人员的血清FDP 和HPT 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组受试人员血清FDP 和HPT 水平的比较（±s）

2.3 老年哮喘患者血清FDP 和HPT 水平与肺功能指标的相关性

Pearson 分析结果显示，老年哮喘患者血清FDP和HPT 水平与用力通气量、第1 秒用力呼气量及最大呼吸峰流速均呈负相关（P＜0.05）（表4）。

表4 老年哮喘患者血清FDP 和HPT 水平与肺功能指标的相关性

2.4 ROC 曲线评估血清FDP 和HPT 水平对老年哮喘疾病的诊断价值

ROC 曲线显示，血清FDP 和HPT 水平诊断老年哮喘发生的AUC 分别为0.830、0.833，两者联合诊断老年哮喘发生的AUC 为0.911。见图1、表5。

图1 老年哮喘患者的ROC 曲线

表5 ROC 曲线评估血清FDP 和HPT 水平对老年哮喘疾病的诊断价值

3 讨论

老年哮喘是一种慢性气道炎症的异质性疾病，常在夜间或清晨急性发作，伴随咳嗽、气短等症状。人体随着年龄增长肺部结构发生变化，老年人的肺功能和免疫功能下降，气道对外界的应激反应减弱，因此老年人是易发生哮喘的一类群体。与年轻患者相比，老年患者由于认知障碍、社会隔离等原因，常造成漏诊。而目前针对老年哮喘的发生机制、治疗药物、特异性生物标志物的研究并没有突破性进展，因此，加大对老年哮喘深入研究的力度显得尤为重要。

FDP 作为反映血栓形成及凝血功能的标志物，与机体的免疫性疾病与炎症的发生密切相关。与老年哮喘疾病类似，类风湿性关节炎也是一种与自身免疫相关的慢性炎症性疾病，FDP 在类风湿性关节炎患者中水平升高，与疾病的发展存在一定联系。研究表明FDP 水平在肺结核患者血浆中显著增加，有作为肺结核辅助诊断指标的潜能。本研究结果显示，哮喘组血清FDP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；老年哮喘患者血清FDP 水平与肺功能指标均呈负相关（P＜0.05），表明FDP 水平的异常表达与老年哮喘的发生存在某种联系，有作为老年哮喘临床检测指标的潜能。

HPT 是人体血清中广泛存在的一种具有免疫调节作用的酸性糖蛋白，与机体炎症、感染的严重程度及预后恢复密切相关。在慢性阻塞性肺疾病并发肺部感染及肺炎患者中，HPT 表达水平上升，且随着病情的严重程度及并发症的发生不断升高，HPT 可作为肺炎病情转归及检测的主要指标。对肺结核患者HPT 的水平进行监测，结果显示HPT 水平显著高于健康人群。上述研究均显示了HPT 与肺部炎症疾病的发生密切相关。本研究发现，哮喘组血清HPT 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；HPT 水平与肺功能指标均呈负相关（P＜0.05），揭示HPT 可能参与哮喘的发生、发展。ROC 曲线显示，血清FDP 和HPT 单独评估老年哮喘发生的AUC 小于两者联合预测的AUC，差异有统计学意义（P＜0.05），结果表明FDP和HPT 可作为老年哮喘发生的生物标志物，两者联合诊断的价值更高，为老年哮喘的早期诊断提供参考依据。

综上所述，FDP 和HPT 在老年哮喘患者血清中高表达，两者有作为老年哮喘早期诊断和鉴别指标的潜能，并且两者对疾病的研究具有重要意义。但本研究样本量偏少，对FDP 和HPT 在老年哮喘中的作用机制研究尚未清晰，需后续增加样本量对其深入探究。