胶体果胶铋与雷贝拉唑、阿莫西林、克拉仙联合治疗Hp 感染的效果观察

林国敏

（福建省建瓯市立医院消化内科 南平 353100）

幽门螺杆菌（Hp）感染是诱发胃炎、胃溃疡等相关性胃病的重要因素，而因Hp 感染诱发的慢性胃炎若不加以及时治疗极有可能转变为胃癌等更严重的病变，其危险性不言而喻。临床针对Hp 感染的治疗多主张Hp 根除性治疗，并且在治疗过程中联合应用抑酸药物[1]。现阶段，临床治疗Hp 感染大都通过质子泵抑制剂结合两种抗菌药物加以治疗，克拉霉素+奥硝唑+质子泵抑制剂三联疗法是以往较为常用的治疗方案[2]。但随着克拉霉素耐药性逐渐提升，该三联疗法治疗效果很难达到理想的治疗目的，因此，十分有必要探索更加科学有效的治疗方案[3]。本研究观察在胶体果胶铋给药频率不同的情况下与雷贝拉唑、阿莫西林、克拉仙联合治疗Hp 感染的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年4月至2021年3月医院收治的100例Hp 感染患者，随机分为对照组和研究组，各50例。对照组男29例，女21例；年龄30～65岁，平均年龄（41.62±8.41）岁；病程11～270 d，平均（4.03±0.68）个月。研究组男27例，女23例；年龄31～67岁，平均年龄（42.08±7.92）岁；病程14～300 d，平均（4.11±0.72）个月。两组一般资料对比无显著性差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审查批准（审批号：2020516）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：年龄在18岁以上；患者对本研究知情同意；近期未服用铋剂、抗生素等药物。（2）排除标准：有Hp 根除治疗史；1个月内使用过非甾体抗炎药及抗生素；有H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂、铋剂等用药史；正服用糖皮质激素；有上消化道手术史；肝肾功能不全；合并血液病、胃泌素瘤；既往有精神类疾病史；对本研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法 两组雷贝拉唑钠肠溶片（国药准字H20080683）、 阿 莫 西 林 胶 囊（ 国 药 准 字H33021381）、克拉霉素片（国药准字H20033044）用药方法相同，其中雷贝拉唑每天2 次，每次10 mg，阿莫西林每天2 次，每次1 000 mg，克拉仙每天2次，每次500 mg。对照组采用胶体果胶铋胶囊（国药准字H20113216）治疗，每天服药2 次，每次200 mg；研究组采用胶体果胶铋治疗，每天服药4 次，每次100 mg。两组疗程均为4 周。

1.4 观察指标 （1）疗效评估[4]：经治疗临床症状全部消失，且通过胃镜检查显示胃炎活动病灶面积在25%以下为显效；经治疗临床症状明显改善，且通过胃镜检查显示胃炎活动病灶面积在25%～50%为有效；经治疗临床症状未改善，且通过胃镜检查显示胃炎活动病灶面积在50%以上为无效。显效、有效之和计入总有效。（2）统计Hp 根除率（停药4 周后）、复发率（治疗后4个月、8个月）以及不良反应发生率并比较，其中不良反应主要涉及恶心、腹胀、食欲减退及其他。（3）统计临床症状消失时间并比较，包括腹胀消失时间、嗳气反酸消失时间及腹痛消失时间。

1.5 统计学分析 数据通过SPSS21.0 软件处理，临床症状消除时间等计量资料以（±s）描述，行t检验；治疗效果、Hp 根除率、不良反应发生率、复发率等计数资料以%描述，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组Hp 根除率、 复发率对比 研究组Hp 根除率较对照组更高（P＜0.05）；研究组治疗后4个月、8个月的复发率均较对照组更低（P＜0.05），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Hp根除率、复发率对比[例（%）]

2.3 两组不良反应发生率对比 两组不良反应发生率（6.00%vs 10.00%）比较无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[例（%）]

2.4 两组临床症状消失时间对比 研究组各项临床症状消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床症状消失时间对比（d，±s）

表4 两组临床症状消失时间对比（d，±s）

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3 讨论

相关流行病学调查数据显示，在全球范围内Hp的感染率达到了50%以上，我国保持在60%左右，并且正在以每年1%的速度逐渐增加，Hp 感染与患者经济条件、居住条件以及区域因素等有着密切联系[5]。大约15%感染Hp 的患者存在诱发消化道溃疡的可能，而Hp 感染率在活动性慢性胃炎患者中超过了90%。近年来，有些学者认为，HP 与一些皮肤病存在着直接联系，并被视为诱发胃癌的独立危险因素，危险性极高[6]。现阶段，Hp 的检测是我国大众常规的体检项目，一旦发现Hp 感染阳性结果需立即采取科学治疗。

一直以来，临床针对Hp 感染的相关治疗都是广大学者和医师重点关注领域，也是临床研究的难点项目，治疗方案主要有抗生素、质子泵抑制剂、硝基咪唑以及铋剂等相关药物治疗，并逐渐衍生出三联疗法、四联疗法以及序贯疗法等诸多治疗方案[7]。但是因耐药性的产生并逐渐增加，包含克拉霉素、阿莫西林等药物的传统三联治疗方案，对Hp 感染的根治效果大打折扣，因此，基于三联疗法联合应用胶体果胶铋的治疗方案被广泛应用于临床治疗中。现阶段，联合应用四联疗法治疗Hp 感染的方案，已取代三种药物的治疗方案被广泛应用于临床治疗中，Hp 根除率得到了较大提升[8～9]。但临床针对四联疗法中胶体果胶铋的用药剂量研究鲜有报道，因此，本文选择不同用药频率的胶体果胶铋联合其他三种常规药物治疗Hp 感染，分析其对Hp 的清除效果。

雷贝拉唑是三代质子泵抑制剂的一种，其主要作用原理是对患者胃黏膜壁细胞H/K-ATP 酶的活性加以针对性抑制，进而促使胃酸分泌量降低，并且相较于其他类型的质子泵抑制剂而言，雷贝拉唑的药物稳定性相对更高，且具有非常高的选择性[10]。阿莫西林在临床上是被普遍应用的一种抗生素，其作用机理主要是对患者细菌细胞壁的合成加以有效抑制，促使细菌向球状体转化并逐渐溶解、破裂，对革兰氏阳性菌及阴性菌的灭杀效果极强，可用于治疗Hp 感染的抗菌药实施根治性治疗。克拉霉素为红霉素衍生物，是大环内酯类抗生素的一种，其主要作用机制是将患者细菌细胞核蛋白50S 亚基联结有效阻断，对合成蛋白质的过程产生抑制效果，最终实现抑菌的治疗目的。上述三种药物中涉及的抗生素类药有两种，若使用抗生素治疗的时间过长，引发胃肠道菌群紊乱的概率也会有所增加，进而导致胃肠系统平衡受到破坏，恶心呕吐以及腹胀等胃肠道并发症也会随之产生[11～12]。

近年来，作为常规治疗胃炎的药物胶体果胶铋，不仅对Hp 具有直接抑制和灭杀的作用，同时还能够对胃黏膜起到保护作用，并加速胃黏膜再生。胶体果胶铋是胶体铋制剂的一种，其中所存在的生物大分子果胶能够将别的铋制剂小分子酸根取而代之，促使药剂的胶体特性得到进一步增强，使Hp 清除效果及保护胃黏膜的作用得到进一步的强化，能够促使Hp 细胞壁沉积加速，并通过产生的气泡促使细胞壁加速破裂，对细菌酶活性产生抑制作用，进一步对其代谢加以干扰，因此，治疗效果更加显著[13]。本研究的随访结果显示患者复发情况存在一致性，联合使用上述四药为疾病愈合创造了理想环境，且胶体果胶铋不同用药频率对患者所产生的影响存在较大差异。本研究结果显示，研究组治疗总有效率（96.00%）较对照组（82.00%）更高（P＜0.05）；研究组Hp 根除率（92.00%）较对照组（58.00%）更高（P＜0.05）；研究组治疗后4个月、8个月的复发率（6.00%、20.00%）均较对照组（24.00%、40.00%）更低（P＜0.05）；研究组腹胀消失时间、嗳气反酸消失时间及腹痛消失时间均短于对照组（P＜0.05）。说明每天4 次服用胶体果胶铋相较于每天2 次治疗Hp 感染相关性胃病的效果更加明显，其根除Hp 能力高、有效率高、疾病复发率低。分析原因可能是胶体果胶铋用药频率的增加可促使抗生素最低抑菌浓度有效降低，并使抗生素体外杀菌效果显著增强，进而优化治疗效果。另外，本研两组不良反应发生率（6.00%vs 10.00%）比较无显著性差异（P＞0.05），说明每天4 次服用胶体果胶铋的治疗方案不会增加用药期间的不良反应，具有较高安全性。

综上所述，每天4 次服用胶体果胶铋与雷贝拉唑、阿莫西林、克拉仙联合治疗Hp 感染疗效显著，对Hp 根除效果强，且有助于降低复发率，且具有较高安全性。