复方紫连膏联合丁酸氢化可的松乳膏治疗脾虚湿蕴证亚急性婴幼儿湿疹的临床效果

宫 克 郭建辉 杜凯晴 郭 雯 张贤哲 张 曼 崔雅欣 刘家瑶

1.河北中医学院附属沧州中西医结合医院皮肤科，河北沧州 061000；2.承德医学院研究生学院，河北承德 067000

婴幼儿湿疹是一种常见的多形性变态反应性皮肤病，根据皮损表现可分为急性、亚急性、慢性三型。亚急性湿疹以丘疹、鳞屑、结痂和反复瘙痒为主要特征[1]。研究显示，婴幼儿湿疹多在出生后6 个月内发生[2]，且12 月龄内婴幼儿湿疹发病率高达75%[3]。西医治疗多以外用弱中效糖皮质激素为主，虽然效果确切，但长期应用可出现皮肤萎缩、多毛等副作用，且复发率高，患儿家属较为排斥。近年来，中医治疗该病在改善皮损和瘙痒症状方面疗效显著，具有独特的优势[4]。复方紫连膏基于婴幼儿湿疹外用药物规律的数据挖掘[5]，并结合禤国维等名中医用药特点[6]，于长期临床实践中反复改进而来。本研究采用复方紫连膏联合丁酸氢化可的松乳膏治疗脾虚湿蕴证亚急性婴幼儿湿疹，观察其临床疗效以及对皮肤屏障功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年12 月至2021 年7 月河北中医学院附属沧州中西医结合医院皮肤科就诊的脾虚湿蕴证亚急性婴幼儿湿疹患儿100 例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组，每组50 例。治疗组，男23 例，女27 例；年龄1～26 个月，中位年龄5.0（3.8，7.3）个月；病程1～6 个月，中位病程2.20（1.70，2.73）个月。对照组男26 例，女24 例；年龄1～28 个月，中位年龄5.0（3.0，7.0）个月；病程1～8 个月，中位病程1.95（1.55，2.75）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经河北中医学院附属沧州中西医结合医院伦理委员会审核通过（CZX-XS-LW-281）。

纳入标准：①符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中亚急性湿疮诊断标准和脾虚湿蕴证的临床表现；②符合《中国湿疹诊疗指南（2011 年）》[8]中亚急性湿疹诊断标准；③月龄≤36 个月，性别不限；④患儿家属自愿参加研究并签订知情同意书，可接受定期随访。排除标准：①对使用药物过敏；②治疗前1 个月内接受过任何与湿疹相关的治疗；③皮损处合并感染；④患有严重的先天性疾病。剔除和脱落标准：①依从性差，不能坚持用药；②中途自动终止治疗或失访；③出现过敏反应、细菌感染等不良反应；④试验过程中患其他疾病，影响疗效和安全性判断。

1.2 治疗方法

治疗期间两组患儿应注意饮食清淡、避免食用易过敏食物、避免与可疑致敏原接触、保证充足睡眠等。对照组用温水清洁皮损区后，取适量丁酸氢化可的松乳膏（天津金耀集团有限公司，规格：10 g/支）均匀涂擦于患处，2 次/d，共计2 周。治疗组在对照组的基础上，应用复方紫连膏涂擦于患处，2 次/d，与丁酸氢化可的松乳膏交替使用，共计2 周。复方紫连膏制备方法：将紫草、金银花、苦参、黄连、地榆各50 g 加入2000 ml 麻油中浸泡2 周，文火煎至药物变为枯黄色，过滤祛除药渣和杂质，边冷却边加入黄蜡150 g、凡士林400 g，充分搅拌溶解，待冷却至40℃左右，加入研成末的冰片10 g，冷却成膏，装盒备用。

1.3 观察指标

1.3.1 湿疹面积及严重程度指数（eczema area and severity index，EASI）评分 于治疗前、治疗2 周后采用EASI 评分法[9]将全身分为头/颈、上肢、躯干和下肢，权重分别为0.2、0.2、0.3 和0.3。通过皮损面积占所在部位面积的百分比评为0～6 分（0 分为无皮疹，1 分为＞0～＜10%，2 分为10%～＜20%，3 分为20%～＜50%，4 分为50%～＜70%，5 分为70%～＜90%，6 分为90%～100%），根据红斑、硬肿/水肿、表皮剥脱和苔藓化等4 种皮损形态的严重程度（无、轻、中、重）评为0～3 分。各部位分值乘积相加即为总EASI 评分。

1.3.2 中医证候评分 于治疗前、治疗2 周后参照《中药新药临床指导原则》[10]进行中医证候评分，观察皮损形态、皮损面积和瘙痒程度3 个方面，根据各方面的严重程度分别记0～3 分，分值相加为总分，最高为9 分。具体标准为①皮损形态。无：没有皮损；轻：红斑，丘疱疹或水疱；中：渗出及糜烂；重：肥厚及苔藓样变。②皮损面积。无：没有皮损；轻：皮损占体表面积百分比≤30%；中：皮损占体表面积百分比＞30%～60%；重：皮损占体表面积百分比＞60%。③瘙痒程度。无：无瘙痒；轻：时有瘙痒，患儿轻蹭，不影响睡眠；中：阵发性瘙痒，时轻时重，影响睡眠生活；重：剧烈瘙痒，严重影响睡眠生活。中医证候评分越高说明湿疹病情越重。

1.3.3 临床疗效 通过疗效指数判断临床疗效，疗效指数=（EASI 评分治疗前-EASI 评分治疗后）/EASI 评分治疗前×100%[10]。痊愈：＞90%～100%，显效：＞60%～90%，有效：＞30%～60%，无效：≤30%。

1.3.4 经皮水分丢失值（transepidermal waterloss，TEWL）于治疗前、治疗2 周后测量TEWL。选取面积最大的皮损区域，使用皮肤水分流失测量仪（桂宁实验器材有限公司，型号：VAPO SCAN ASVT100RS）测量。

1.3.5 复发率 治疗结束后2 周，对疗效判定为痊愈、显效和有效的患儿皮损情况再次进行EASI 评分，并计算复发指数。复发指数=（EASI 评分治疗前-EASI 评分随访）/EASI 评分治疗前×100%，若复发指数≤30%，提示皮损反复至无效范畴，即判定为复发[7]。

1.3.6 安全性观察 详细记录两组患儿治疗过程中出现的一切不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；不符合正态分布计量资料用中位数（M）和四位数（P25、PP5）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后EASI 评分比较

治疗前，两组EASI 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗2 周后，两组EASI 评分低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后EASI 评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后EASI 评分比较（分，±s）

注 EASI：湿疹面积及严重程度指数

2.2 两组治疗前后中医证候评分比较

治疗前，两组中医证候评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗2 周后，两组中医证候评分低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

2.3 两组临床疗效比较

治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

2.4 两组治疗前后TEWL 比较

治疗前，两组TEWL 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗2 周后，两组TEWL 低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后TEWL 比较[g/（h·m2），±s]

表4 两组治疗前后TEWL 比较[g/（h·m2），±s]

注 TEWL：经皮水分丢失值

2.5 两组复发率比较

治疗组复发率为6.38%（3/47），低于对照组的20.93%（9/43），差异有统计学意义（χ2=4.112，P=0.043）。

2.6 两组不良反应发生情况

治疗期间两组均未出现明显不适，无不良事件发生。

3 讨论

婴幼儿湿疹，中医称为“奶癣”，主要由于胎中遗毒、出生后喂养失调，导致脾失健运、内生湿热，加之外受风湿热邪，内外合邪，发于皮肤所致。复方紫连膏由紫草、黄连、金银花、苦参、地榆和冰片等药物组成，诸药合用具有清热解毒、祛风除湿之效，契合亚急性湿疹的病因病机。

相关实验表明，紫草素可下调湿疹皮损组织P 物质、神经激肽1 受体、细胞间黏附分子的表达，从而减轻湿疹的症状[11]。黄连和金银花中多种成分以及苦参碱均有明显的抗炎和调节免疫的作用[12-14]。地榆可抑制IgE/Ag 介导的肥大细胞脱颗粒和炎症因子的产生[15]。冰片可通过改变角质细胞活性和钙离子浓度[16]、增加角质层渗透性[17]等方式，提高外用膏剂的透皮吸收效果[18]。

婴幼儿湿疹的发病与皮肤屏障功能障碍密切相关[19]。TEWL 的升高往往反映皮肤屏障功能失调，同时也是湿疹发病的预兆之一[20]。因此，本研究选取TEWL作为评价治疗效果的理化指标。研究表明，皮肤含水量和TEWL 的平衡主要受丝聚蛋白基因调控[21-22]，后者可通过保持皮肤pH 值，促进角质层的分化从而维持表皮结构和皮肤屏障功能[23-25]。

本研究结果显示，治疗组疗效优于对照组，复发率低于治疗组。综上所述，复方紫连膏联合丁酸氢化可的松乳膏治疗脾虚湿蕴证亚急性婴幼儿湿疹疗效显著，可明显改善患儿的皮损情况，控制瘙痒症状，改善皮肤屏障的生理功能，并降低复发率，值得临床进一步推广使用。同时，本研究的不足之处在于未采用双盲进行研究，在后期工作中可进一步扩大样本量，进行双盲、多中心的随机对照临床试验。