放射性核素氯化锶联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的应用效果及对患者生活质量的影响

甘 卓

湖南中医药大学第一附属医院核医学科，湖南长沙 410007

恶性肿瘤患者晚期骨转移发生风险约为75%，该类患者因骨质被破坏，常表现出程度不一的疼痛、活动受限、神经脊髓压迫等症状，导致患者生存时间缩短、生活质量下降。故安全、高效地控制恶性肿瘤伴骨转移患者骨痛症状非常重要。现阶段第三代磷酸盐在恶性肿瘤伴骨转移患者骨质修复、缓解疼痛方面具有重要作用。放射性核素氯化锶（SrCl）在乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤伴骨转移患者的治疗中价值显著，但部分患者在治疗过程中易发生骨髓抑制，单纯治疗开展受限。唑来膦酸作为含氮双磷酸盐类药物，用于恶性肿瘤伴骨转移患者时可降低骨相关事件的发生风险。基于此，本研究将SrCl与唑来膦酸联合用于恶性肿瘤伴骨转移患者中，旨在提高患者整体获益。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月湖南中医药大学第一附属医院收治的100 例恶性肿瘤合并骨转移患者作为研究对象，按照随机数字表法分为单一组与联合组，每组各50 例。单一组中，男27 例，女23 例；年龄40～66 岁，平均（53.25±2.11）岁；恶性肿瘤类别：前列腺癌15 例，胃癌16 例，肺癌15 例，其他4 例；肿瘤分期：Ⅱ期23 例，Ⅲ期18 例，Ⅳ期9 例。联合组中，男26 例，女24 例；年龄40～65 岁，平均（53.23±2.09）岁；恶性肿瘤类别：前列腺癌14 例，胃癌15 例，肺癌17 例，其他4 例；肿瘤分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期18例，Ⅳ期8 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已征得湖南中医药大学第一附属医院医学伦理委员会同意（伦理批号：2019kc1203），且参与研究的患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①纳入对象均符合《临床诊疗指南·肿瘤分册》中相关诊断，且均经临床病理学检查确诊为恶性肿瘤； ②均经MRI、ECT 等临床影像学检查确诊为恶性肿瘤合并骨转移； ③均合并不同程度的骨痛；④放化疗停止至少1 个月；⑤预计生存时间至少3 个月；⑥纳入对象及其家属均知情并签署同意书。排除标准：①合并心血管、肝肾等功能异常；②过敏体质；③研究开展前1 周内频繁更换止痛药种类；④放化疗后合并严重骨髓抑制；⑤合并精神疾患或正在服用抗精神类药物患者。

1.3 方法

单一组静脉注射89SrCI2（成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字H20080472，生产批号：20191225/20200723）：4 mci，3 个月/次，2 次为1 个疗程。

联合组在单一组基础上联合唑来膦酸（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20041975，生产批号：20191205/20200812），每次SrCl治疗后1 个月时，将4 mg 唑来膦酸加入100 ml 生理盐水静滴，1 次/月，连续2 个月。两组患者均采用SrCl治疗2 个疗程。

1.4 观察指标及评价标准

①骨痛改善情况。依据WHO 疼痛程度分级评估本次治疗后患者骨痛改善情况，评估细则：0 级：无痛；1 级：有痛感但可忍受，不影响睡眠；2 级：疼痛无法忍受，睡眠受影响，患者要求服用镇痛药；3 级：剧烈疼痛，睡眠严重受影响，必须使用镇痛药物。治疗结束时，疼痛等级下降2 等级为完全有效，疼痛等级下降1 等级为部分有效，疼痛较治疗前未改变为无效。总有效率=（完全有效+部分有效） 例数/总例数×100%。②生活质量。分别于治疗前、治疗结束时，依据肿瘤患者远期生活质量评估（Karnofsky performance scale，KPS）评分进行评估，100 分：正常活动，无症状与体征；90 分：正常活动，仅伴随轻微症状、体征；80 分：勉强进行正常活动，伴随部分症状及体征；70分：生活自理，无法维持正常工作与生活；60 分：大部分生活可自理完成，偶尔需要外界帮助；50 分：一直需要被人照顾；40 分：生活无法自理，需要特别帮助与照顾；30 分：生活严重无法自理；20 分：病种，需在院积极治疗；10 分：危重症，濒临死亡；0 分：死亡。分值越低提示患者健康状态越差。③不良反应。参照美国国立癌症研究所常见不良反应事件术语标准4.0进行评价，包括胃肠道反应、体温升高、血钙异常等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组骨痛改善情况的比较

联合组骨痛改善情况优于单一组，骨痛改善总有效率高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组骨痛改善情况的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后生活质量评分的比较

治疗前，两组患者KPS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束时，两组KPS 评分均高于治疗前，且联合组患者KPS 评分高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后生活质量评分的比较（分，±s）

2.3 两组不良反应发生率的比较

两组患者各项不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

疼痛是恶性肿瘤伴骨转移患者的典型症状，其原因在于： ①癌细胞分泌诸多刺激因子，破坏骨细胞，促进骨溶解；②炎症细胞、癌细胞分泌诸多致痛因子形成化学刺激，如白细胞介素-1、前列腺素等，刺激神经末梢产生强烈痛感；③癌细胞不断增殖、迁移、浸润至骨膜及其周围组织，肿胀与牵拉等物理刺激诱发痛感；④骨转移部位酸化诱发疼痛。因此了解骨转移，积极缓解患者骨痛症状，及早发现并治疗控制非常重要。

本研究结果显示，联合组患者骨痛改善情况优于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示SrCl与唑来膦酸联合治疗，利于缓解患者骨痛症状。SrCl属于放射性核素，其仅单纯发射β 射线，化学特性与钙相似，能够向骨转移病灶定向聚集，降低致痛因子的释放，缓解疼痛感；另一方面利用其释放的β 射线的辐射作用，可在病灶部位长时间地杀伤癌细胞。唑来膦酸对矿化骨亲和力较高，耐受力理想，可选择性作用于骨骼，近年来被广泛应用于恶性肿瘤伴骨转移患者治疗中，其缓解骨痛的机制主要表现在：①调整骨髓微环境，将破骨细胞前体细胞向成熟转化，加速破骨细胞凋亡；②降低生长因子骨质释放，减少吸附在骨膜表面的癌细胞；③产生γδT 细胞的免疫学抗癌机制；④药物进入机体后附着在骨小梁，抑制破骨细胞的溶解，抑制肿瘤周边血管再生，发挥抗肿瘤骨转移的作用。本研究结果显示，联合组治疗结束时患者KPS 评分高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者各项不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示SrCl与唑来膦酸联合治疗，利于提高患者生活质量，联合用药安全性尚可，患者治疗期间虽有部分患者合并恶心呕吐、体温升高等反应，但治疗结束时，患者上述症状均消失，无需额外干预手段。原因可能是SrCl与唑来膦酸联合用药可显著缓解患者骨痛程度，继而提高患者生活质量。但需要注意的是，伴随SrCl在机体内滞留量减少，其效果也逐渐下降，故建议临床以多次治疗手段以期提高预期效果。

综上所述，SrCl与唑来膦酸联合治疗，利于缓解恶性肿瘤伴骨转移患者骨痛，提高患者生活质量，且安全性尚可，值得推广应用。