大剂量盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛对P物质、β-内啡肽、5-羟色胺指标的影响对比

林镜宏

(东莞市东南部中心医院，广东 东莞 523710)

癌性疼痛是病灶部位调节或修复的信息传导至神经中枢后引起的感觉，也是癌症晚期患者主要特征之一，50%～80%的癌性疼痛患者未得到[1]。目前，癌性疼痛主要采用镇痛药物治疗，通常选择阿片类镇痛药，但重度癌痛患者采用弱阿片类镇痛药治疗效果并不显著。硫酸吗啡缓释片是一种强效镇痛药，适用于重度癌痛患者，但该药物需要持续给药，容易使患者对该药物产生依赖性[2]。盐酸羟考酮缓释片是一种能缓解持续疼痛的镇痛药，随机量增加镇痛效果增强，给药最高限度取决于患者的不良反应，在保证用药安全情况下可有效减轻患者的疼痛症状[3]。本研究采用大剂量盐酸羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛患者，对比分析两种镇痛药在重度癌痛治疗中的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性选取我院2018年1月～2021年1月收治的47例重度癌痛患者[数字分级法(NRS法)评分为7～10分]为研究对象，根据临床使用药物的不同分为对照组(23例)和观察组(24例)。对照组男12例，女11例；年龄46～80岁，平均(63.34±9.36)岁；直肠癌5例，食管癌3例，胃癌4例，肝癌5例，乳腺癌2例，肺癌4例。研究组男14例，女10例；年龄48～80岁，平均(64.37±8.94)岁；直肠癌6例，食管癌4例，胃癌6例，肝癌5例，肺癌4例。两组性别、年龄、癌症类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会同意。

纳入标准：数字分级法(NRS法)评分为7～10分者；采用阿片类药物治疗不能有效控制疼痛者；恶性肿瘤者；生存期>3个月者。排除标准：有精神障碍者；具有药物过敏史者；重要脏器功能不全者。

1.2方法：对照组：给予硫酸吗啡缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司，国药准字H10980263，规格10 mg、30 mg]口服，药物剂量滴定后疼痛稳定(24 h内爆发痛≤2次，NRS评分≤3分)，每12 h服用1次，80 mg/次或80 mg/次以上，若疼痛未能有效缓解，可视情况调整剂量，治疗后给予NRS法评估疼痛，评分7～10分，增加剂量50%～100%；评分 4～6分，增加剂量25%～50%；评分 1～3分，原量给药。观察组：给予大剂量盐酸羟考酮缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司，批准文号H20120518，规格 10 mg、40 mg]口服，药物剂量滴定后疼痛稳定(24 h内爆发痛≤2次，NRS评分≤3分)，12 h口服1次，剂量80 mg/次或80 mg/次以上，若患者疼痛仍无法缓解，可根据患者有无不良反应调整用药剂量。治疗后给予NRS法评估疼痛，评分 7～10分，增加剂量50%～100%；评分 4～6分，增加剂量25%～50%；评分1～3分，原量给药，两组均连续给药14 d。

2 结果

2.1两组临床疗效的比较：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果的比较[n(%)]

2.2两组血清指标的比较：观察组SP水平低于对照组，β-EP、5-HT水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清指标的比较

2.3两组镇痛起效时间、每日疼痛频次的比较：观察组镇痛起效时间短于对照组，每日疼痛频次低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表3。

表3 两组镇痛起效时间、每日疼痛频次的比较

3 讨论

癌性疼痛是造成癌症患者痛苦的主要原因之一，主要因肿瘤侵及周围组织或对周围组织产生压迫，导致局部出现疼痛[5]。癌性疼痛患者容易出现失眠、精神不佳、乏力、抑郁、焦虑等症状，严重影响生活和身心健康。癌性疼痛以药物治疗为主，通过明确患者疼痛程度，针对性调整治疗方案，尽量减少对镇痛药物的依赖性和不良反应[6]。重度癌痛患者应选择第三阶梯镇痛疗法，选择强阿片类镇痛药或增加镇痛药物。

硫酸吗啡缓释片是癌性疼痛第三阶梯疗法常用药物之一，具有吗啡活性，镇痛作用较强，也具有镇静作用，可抑制患者呼吸中枢，引发呼吸衰竭。盐酸羟考酮缓释片是一种纯阿片受体激动剂，可以随着剂量增加而增强镇痛作用，直至患者出现不良反应而停止增加剂量，对呼吸抑制或循环抑制作用轻微[7]。本研究结果显示，采用盐酸羟考酮缓释片可显著提高重度疼痛患者的镇痛效果，且疗效优于硫酸吗啡缓释片。这是因为硫酸吗啡缓释片虽能有效缓解疼痛，但药物起效相对较慢，镇痛效果较弱。盐酸羟考酮缓释片作用于阿片受体μ，亲和性较高，可以提升生物利用度，使药物充分作用于疼痛神经传导中，同时该药物具有无剂量封顶效应的优点，在保证用药安全性的情况下，促使患者镇痛效果最大化[8]。SP是一种兴奋性神经递质，可传导疼痛，诱导癌性疼痛发作；β-EP可以结合细胞膜特异性受体，阻滞疼痛信号传递；5-HT可以提升疼痛阈值，抑制疼痛神经兴奋性。β-EP、5-HT在减轻癌性疼痛中具有促进作用。本研究结果显示，观察组SP水平低于对照组，β-EP、5-HT水平高于对照组。这提示采用大剂量盐酸羟考酮缓释片可以有效抑制疼痛神经兴奋，并阻止疼痛信号传导。这是因为盐酸羟考酮缓释片对拜受体产生拮抗作用，也能对k受体产生激动作用，是一种双重激动剂，可调节神经递质，有效抑制疼痛中枢，进而阻止痛感传输至大脑神经[9]。本研究结果显示，采用大剂量盐酸羟考酮缓释片可以缩短镇痛起效时间，减少疼痛发作次数。这是因为大剂量盐酸羟考酮缓释片能双向控释，兼具缓释和速释的特点，吸收途径较多，可经过患者全身循环，血药浓度稳定，在短时间内增加用药剂量，直至最高生物利用率，镇痛效果为吗啡2倍，从而实现快速止痛和减少疼痛发作次数的目的[10]。

综上所述，采用大剂量盐酸羟考酮缓释片治疗重度癌性疼痛患者的效果优于硫酸吗啡缓释片，能快速发挥镇痛效果，减少患者疼痛发作次数，可作为重度癌痛治疗药物的首选。