抗HPV生物蛋白敷料与重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈高危型HPV持续感染患者的临床效果

黄永萍，莫锐婷

（惠州市第一人民医院 妇科，广东 惠州 516000）

宫颈高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染为常见病变，是诱发宫颈癌及癌前病变的重要因素，99%宫颈癌患者均检出高危型HPV DNA［1］。高危型HPV持续感染与恶性病变关系十分密切，是导致宫颈癌发生的高危因素。相关研究［2］显示，高危型HPV感染到瘤变期再到最终出现癌变所需时间至少10年，因此尽早诊断并进行治疗有重要意义。临床对于高危型HPV持续感染的诊治尚缺乏统一认识，一般根据检查结果进行针对性治疗。干扰素凝胶抗病毒谱广，能够调节免疫功能，但单一用药效果有限［3］。抗HPV生物蛋白敷料逐渐用于临床，治疗高危型HPV持续感染的转移率较高。鉴于此，本研究进一步探讨抗HPV生物蛋白敷料与干扰素制剂治疗宫颈高危型HPV持续感染患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年8月至2020年10月惠州市第一人民医院收治的宫颈高危型HPV感染患者98例，随机分为两组各49例。观察组年龄25～59岁，平均年龄（42.25±3.74）岁；体重42～71 kg，平均体重（59.13±4.18）kg；病程1～5个月，平均病程（3.14±0.46）个月。对照组年龄25～60岁，平均年龄（41.74±3.89）岁；体重42～70 kg，平均体重（59.24±4.32）kg；病程1～5个月，平均病程（3.23±0.51）个月。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准：①入选者经实验室、阴道镜检查确诊；②对本研究药物无过敏反应；③首次发病；④自愿签署知情同意书。排除标准：①脏器功能不全；②合并全身感染；③伴有其他恶性肿瘤；④妊娠期或哺乳期。

1.3 治疗方法对照组予以重组人干扰素α-2b凝胶［兆科药业（合肥）有限公司，国药准字S20020079］治疗，经阴道给药，1 g／次，1次／d。观察组予以抗HPV生物蛋白敷料（山西锦波生物医药股份有限公司，批准文号：晋械注准20152640040），经阴道给药，1支／次，隔天使用一次。两组均连续治疗3个月，治疗期间禁止性生活，经期停用。

1.4 观察指标比较两组的症状缓解时间、免疫功能及药物安全性。①症状缓解时间：HPV转阴时间、分泌物异常消失时间。②免疫功能：分别于治疗前、治疗3个月后，比较两组的CD4+、CD8+、CD4+／CD8+水平，取4 mL空腹静脉血，使用流式细胞仪（美国BD公司FACSCantoⅡ型）检测。③药物安全性：观察用药期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状缓解时间观察组的HPV转阴时间、分泌物异常消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的症状缓解时间比较（±s，d）

表1 两组的症状缓解时间比较（±s，d）

组别 n HPV转阴时间 分泌物异常消失时间观察组 49 14.95±3.06 12.24±2.76对照组 49 20.29±4.83 16.87±3.39 t 6.538 7.414 P 0.000 0.000

2.2 免疫功能治疗后，两组的CD8+均低于治疗前，CD4+、CD4+／CD8+均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组治疗后的CD8+低于对照组，CD4+、CD4+／CD8+均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的免疫功能指标比较（±s）

表2 两组的免疫功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

时间 组别 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 观察组 49 32.05±3.54 27.24±2.45 1.10±0.22对照组 49 31.76±3.47 27.53±2.56 1.08±0.19 t 0.410 0.573 0.482 P 0.683 0.568 0.631治疗后 观察组 49 36.58±4.01a 24.85±2.37a 1.62±0.33a对照组 49 33.34±3.52a 26.19±2.72a 1.31±0.27a t 4.251 2.600 5.089 P 0.000 0.011 0.000

2.3 药物安全性两组用药期间，均未发生严重不良反应。

3 讨论

HPV有100多种亚型，根据其风险程度可分为低危型与高危型，在宫颈癌、瘤样病变中均能检测出高危型HPV，大部分患者呈一过性感染，机体免疫系统能将其清除，但少部分持续感染仍会存在，引发病变，甚至发展为宫颈癌［4］。HPV感染发展为癌前病变或宫颈癌所需时间较长，但部分高危型HPV持续感染的进展速度远快于常规感染，短时间内即可发展为高级别瘤变，影响患者预后［5］，需积极开展治疗。

干扰素制剂为常用药物，治疗HPV感染效果确切，能够增加抗病毒蛋白，阻止病毒复制；加之该药物能够调节患者免疫功能，增强抗病毒能力，阻止恶性HPV相关基因蛋白表达，临床应用广泛［6］。但干扰素制剂短期内临床效果欠佳，应选择更加高效的药物治疗。本研究结果显示，观察组的HPV转阴时间、分泌物异常消失时间均短于对照组，治疗后的CD8+低于对照组，CD4+、CD4+／CD8+均高于对照组，两组均未发生严重不良反应，表明在高危型HPV持续感染患者中使用抗HPV生物蛋白敷料治疗的效果较好，能够缩短HPV转阴时间，增强免疫功能，且不会出现严重不良反应。分析原因为，抗HPV生物蛋白敷料为我国自主研发的药物，突破性较大，在不同亚型的HPV感染中均适用，对于高危型HPV持续感染也能获得理想效果［7］。该药物主要由JB蛋白、卡波姆组成，JB蛋白能够增加蛋白质表面负电荷数，改变HPV蛋白构象，消除HPV，避免HPV不断复制，清除效果较好；而卡波姆为医用高分子材料，无任何刺激，性质较为稳定，使用后可覆盖于病灶，起到隔离、预防感染作用，且能够吸附包裹失活的HPV，将其排出体外，修复糜烂组织，加快愈合［8］。抗HPV药物能够快速杀灭HPV病毒，消除感染，增强局部免疫功能，防止癌前病变或宫颈癌的发生。

综上所述，与重组人干扰素α-2b凝胶相比，抗HPV生物蛋白敷料治疗宫颈高危型HPV持续感染的效果更佳，利于改善患者的免疫功能，缩短症状缓解时间，且药物安全性较高。