匹多莫德、祛疣汤联合超脉冲CO2激光治疗难治性扁平疣30例临床观察

冀永宏（天津市蓟州区人民医院,天津 301900）

扁平疣是好发于面部、手背、前臂等皮肤暴露部位的皮肤病毒感染性疾病，皮损为小米粒至高粱粒大小，多呈淡褐色或褐色，多半呈现分散或聚集成群的分布特征。偶可沿抓痕分布成条状[1]。因其多在暴露部位，且治疗困难、容易复发，不仅影响美观，还会对患者造成严重的心理障碍[2-3]。匹多莫德作为人工合成的高纯度二肽，具有促巨噬细胞、中性粒细胞吞噬活性的作用，目前已广泛应用于各类感染性疾病中[4]。中药祛疣汤作为传统经验方剂具有解毒活血、软坚散结的功效，我院采用一方制药生产免煎颗粒。中医认为扁平疣多由风热之邪于肌肤，气血凝滞而成；多以清热解毒、活血化瘀、平肝软坚、散结治法为主[5]。近年来超脉冲CO2激光因其损伤小而广泛应用于临床[6]，采用间断去除较大疣体的治疗方式可以避免大面积治疗造成的不适及损伤。为探究三者联合治疗是否能对难治易复发的扁平疣患者达到理想的效果，本文笔者对30例面部泛发扁平疣且经多种方法治疗后效果不佳的患者进行联合治疗，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2020年2月我院皮肤科门诊就诊的病程长（均大于1年）、反复复发的面部扁平疣患者30例，其中男性11例，女性19例；年龄15-50岁。此研究经医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准 ①经临床明确诊断的面部反复复发的扁平疣患者；②皮损数目在20个以上；③接受肌注聚肌胞、外用维A酸软膏或凝胶、冷冻、高频电刀后无效、复发的患者；④一般身体情况良好，无重大心脑血管疾病；⑤签署知情同意书，能坚持完成治疗及随访的患者。

1.3 排除标准 ①近1个月内接受过其他局部及系统抗病毒治疗者；②孕期或哺乳期妇女；③面部银屑病、痤疮或者过敏者，皮损处位于眼睑部；④合并肝肾疾病、免疫功能、内分泌功能、造血功能等障碍者；⑤对研究药物过敏者；⑥瘢痕体质者；⑦1个月内参加过其他临床研究的治疗者。

1.4 方法 ①治疗前签署知情同意书，拍照片。②匹多莫德分散片0.2g，2次/日，2周后改用每日一次，空腹服用，连续用药2个月。给予祛疣汤（本药为一方制药生产的免煎颗粒，药方组成：马齿苋60g，板蓝根、大青叶、生薏米各30g，紫草、赤芍各15g，红花10g）治疗，每日分两次，以温开水冲服。③超脉冲CO2激光[成都国雄光电技术有限公司生产的JZ-2型CO2点阵激光治疗仪，波长（10.6±0.1）um]治疗：术前1-2小时清洁面部，用复方利多卡因乳膏封包较大、陈旧或融合成片的疣体，待麻药起效后，常规消毒上述皮损及周围皮肤，待干燥后，使用超脉冲CO2激光，功率控制在6-8瓦范围内，对上述皮损进行烧灼，即刻反应以表面苍白或略黄为佳。可以在治疗开始时用碘伏或盐水棉签轻轻涂擦结痂部位，查看治疗深度，以能将疣体结痂全部擦除为佳。术后涂红霉素软膏，每日2次，脱痂后，为防止色素沉着需要注意加强保湿，并实施物理和化学防晒。

1.5 疗效评判 根据治疗前、疗程结束后1个月复诊以及结束3个月复诊局部照片来判定疗效。皮损消退小于20%为无效，皮损消退20%-59%为好转，皮损消退60%-89%为显效，皮损消退90%-100%为痊愈。痊愈数与显效数之和与所有病例数之比为总有效率。患者疗程结束3个月后随访如再次出现新发皮损为复发。在治疗中及治疗后即刻，疗程结束后1个月及3个月复诊、随访过程中观察、记录不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗结束后1个月进行疗效评价，见表1。随访3个月，有效率为96.7%，见表1。

表1 30例患者治疗后1个月及随访3个月的临床疗效情况

2.2 不良反应 超脉冲CO2激光治疗时虽使用局麻膏，仍有患者感觉存在轻度疼痛，但均能耐受。6例患者有散在皮损出现色素沉着情况发生，在指导其使用淡斑、保湿、防晒后消退。

3 讨论

扁平疣属于病毒感染性疾病（多为HPV3型、5型感染所致），人在机体免疫功能低下时，宿主细胞被病毒感染并在细胞核内复制，导致细胞在局部增殖，从而出现疣体。T淋巴细胞亚群紊乱，IL-2、干扰素-γ降低，干扰素-α升高与扁平疣的发病和持续感染有密切关联。而由于该病具有自体传染特征，也导致患者病情常反复发作、病程延长等，严重影响心理、生理状况[7-8]。西医治疗难治性易复发的扁平疣多采用免疫调节剂。而作为新型免疫调节剂的匹多莫德分散片，对提高细胞吞噬活性，自然杀伤细胞的激活，淋巴细胞增殖起促进作用，且口服生物利用度高。从而可以提高扁平疣患者的免疫功能，对扁平疣的复发起到预防作用。扁平疣中医又称“千日疮”，俗称“刺猴”、“瘊子”。多因为正气不足、卫表不固，导致毒邪风热侵袭瘀滞于肌肤所致。治疗则以软坚散结、活血化瘀、清热解毒的中药制剂口服外用为主[9]。祛疣汤作为经验方融合了解毒、活血、祛瘀、软坚散结功效的中药，尤其加重马齿苋、板蓝根、大青叶、薏米等解毒功效药物的使用，在强效解毒的基础上活血化瘀，效果显著。超脉冲CO2激光相比普通的CO2激光热损伤小，创面愈合快。对时间长、直径较大的疣体用低能力激光去除，损伤小，不易出现色素沉着及瘢痕。间断去除大的、时间较长的疣体有可能刺激局部产生免疫应激反应，使出现时间短及较小疣体脱落[10]（其机制有待研究）。本研究随访时间较短，对于联合用药在扁平疣患者中的远期复发率上仍需扩大样本量、延长试验时间以进一步深入研究。

本研究在使用低剂量、损伤小的超脉冲CO2激光间断去除疣体的基础上联合口服匹多莫德及中药祛疣汤，取得了满意的疗效。显示出联合用药通过多途径、多机制、多靶点的方式，可明显促进临床疗效的提高。