补肾舒肝法联合低分子肝素钠治疗血栓前状态引起的复发性流产效果

刘 蓉 汪 维 胡 繁

湖北省仙桃市妇幼保健院(433000)

复发性流产是指妊娠28周前两次或两次以上自然流产的现象[1]。血栓前状态是指纤溶和抗凝系统功能紊乱导致血液易形成血栓，对早期复发性流产发生和发展密切相关[2]。复发性流产者血液处于高凝状态，故治疗是避免患者过度凝血[3]。低分子肝素钠可降低血液粘度及血管内皮损伤，可有效改善患者血液高凝状态，降低复发性流产发生[4]。补肾舒肝法通过舒肝补肾使肾易于藏精肝易于疏泄，对复发性流产有一定治疗效果[5]。补肾舒肝法联合低分子肝素钠对复发性流产治疗效果较好，可减少复发率提高活产率改善血栓前状态。基于此，本院对血栓前状态引起的复发性流产患者，采用补肾舒肝法联合低分子肝素钠治疗，分析治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性选择2018年1月-2020年10月在本院治疗的复发性流产患者100例临床资料。纳入标准：①符合《复发性流产诊治的专家共识》[6]对复发性流产的诊断标准，血栓前状态符合《恶性肿瘤患者血栓前状态的诊断与治疗》[7]；②妊娠28周内出现连续性自然流产≥2次且每次流产的妊娠时间基本相同；③经中医辨证为肾虚血瘀证符合补肾舒肝治疗证型且患者依从性良好。排除标准：①年龄≤20岁或≥40岁，患者丈夫精液异常；②夫妻双方染色体异常者或不接受随访；③因外伤及其他意外因素流产，对本研究药物过敏，有严重心、脑、肝、肾、肺等疾病及造血系统疾病。根据治疗方式分组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

患者治疗期间均需休息保持心情舒畅，减少户外活动，服用地屈孕酮片(荷兰Abbott Biologicals B.V.，10mg/片)1片/次，每天2次。西医组：给予常规低分子肝素钠(齐鲁制药有限公司,0.3ml:3200万单位axa)5000U，1次/d，连续用14天或若妊娠至经B超检査胎儿发育良好停止。中西医组在西医组治疗基础上实施补肾舒肝法治疗，组方：菟丝子10g、黄芪30g、桑寄生15g、苎麻根20g、白术15g、当归12g、鸡血藤各15g、鹿角霜12g、丹参10g、炒白芍25g、杜仲10g、炙甘草6g、紫苏梗12g。由本院中医科煎药室熬制，每晚服1剂，连用24周或妊娠至经B超检査胎儿发育良好妊娠20周停止。

1.3 观察指标

检测两组治疗前后(胎儿发育良好妊娠20周)血栓前状态，统计治疗后临床疗效及不良结局。血栓前状态相关指标：取晨空腹静脉血检测纤溶酶原激活抑制剂-1、D-二聚体、组织型纤溶酶原激活物、蛋白C活性、抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白S活性。疗效评价：有效，患者经B超检査胎儿发育良好并正常妊娠；显效，经B超检査胎儿发育基本正常，部分患者能够足月正常妊娠；无效，患者出现流产或不足20周妊娠。有效=有效+显效。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

西医组妊娠(3.3±0.7)月，中西医组妊娠(3.3±0.4)月；两组先兆流产症状为出现少量阴道流血，阵发性腹痛及常排出暗红色白帯，持续数天无妊娠物排出，血栓前状态经超声检查发现患者血流成泥沙样，但未形成血栓。两组年龄、身高、体重、月经周期、流产次数、病程等比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血栓前状态相关指标

治疗前，两组血栓前状态相关指标水平均无差异(P>0.05),治疗后，中西医组纤溶酶原激活抑制剂-1、D-二聚体、组织型纤溶酶原激活物、蛋白C活性、抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白S活性均优于西医组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血栓前状态相关指标比较

组别 例数蛋白C活性(%)治疗前 治疗后 抗凝血酶Ⅲ活性(%)治疗前 治疗后 蛋白S活性(%)治疗前 治疗后 西医组 50 80.00±4.13100.37±3.3481.54±7.45102.95±9.3281.31±1.5194.03±3.24中西医组 50 80.01±4.12102.57±3.3081.73±7.44107.27±9.4181.30±1.5299.35±3.26 t 0.012 3.313 0.128 2.3060.033 8.185 P0.9900.0010.8990.0230.9740.000

2.3 临床疗效比较

治疗后中西医组总有效率高于西医组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

2.4 不良结局分析

中西医组不良结局总发生率低于西医组(P<0.05)。见表4。

表4 两组妊娠不良结局分析[例(%)]

3 讨论

流行病学调查结果显示复，发性流产的发病率6%且逐年增加，易导致患者易出现子宫内膜变薄、宫内粘附等并发症，严重影响患者身心健康[8]。有学者认为抗凝治疗可以有效改善复发性流产患者的妊娠结局[9-10]。低分子量肝素钠可以降低血液粘度促进血液循环，改善子宫内部微环境，对促进胎儿生长具有重要意义[11]。

本研究采用补肾舒肝法联合低分子肝素钠治疗由血栓前状态引起的复发性流产，治疗后患者的纤溶酶原激活抑制剂-1、D-二聚体、组织型纤溶酶原激活物、蛋白C活性、抗凝血酶Ⅲ活性、蛋白S活性均优于西医组，说明补肾舒肝法联合低分子肝素钠能改善患者血栓前状态，降低复发性流产发生率。中医认为肾储精主生殖，其形成过程由天癸促发下，由肾精和水谷精相结合而成[12]。黄芪滋养气，菟丝子滋养肝脏和肾脏，增强肾精，白术滋养血液益气补脾[13]。低分子肝素钠有抗凝作用更可控、更安全、副作用小、生物利用度高等特点，是孕妇抗凝药物的首选[14]。本研究临床疗效显示，中西医组有效率高于西医组，提示采用补肾舒肝法联合低分子肝素钠治疗提高了临床疗效，妊娠不良结局发生率低于西医组。菟丝子对生殖发育具有积极作用，白芍能够抑制子宫平滑肌的收缩改善血液流变[15]。白术具有调节子宫平滑肌和抗凝剂的作用，杜仲促进子宫平滑肌肉松弛的作用，丹参具有抗凝、抗血小板聚集和抗血栓的作用，能有效改善人体微循环[16]。当归具有活血补血、调经止痛、润肠通便的作用，鸡血藤鸡血藤具有活血补血、调经止痛的功效。当归、鸡血藤、丹参活血药联合应用易出现患者阴道出血，临床应加以观察，出现后立即调整药量并及时止血。

本研究存在一定局限性：首先，导致复发性流产的病因较多，本文未能对每种病因进行研究探讨，可能会导致研究结果偏倚；其次，所选样本均来自本院，纳入排除存在一定主观性，且数量较少，研究结果可能存在差异；最后，未能深入长时间随访复发性流产预后情况。

综上所述，采用补肾舒肝法联合低分子肝素钠治疗复发性流产，可改善患者血栓前状态，提高临床效果，降低不良妊娠结局发生。