基于中西医临床病症特点的慢性咽炎动物模型分析

佘琳静谢逸轩刘茜茜苗明三白 明

(河南中医药大学,郑州 450046)

慢性咽炎为咽部黏膜、黏膜下及淋巴组织的弥漫性炎症[1]。 临床常见异物感、发痒、灼热、干燥、微痛、干咳等症状[2],为上呼吸道疾病的炎症。 慢性咽炎发病率逐年增高,文献报道美国每年因咽炎问题门诊就诊人数达11 万人,同样,我国慢性咽炎的发病率极高,耳鼻喉科日常就诊患者中约1/3 为咽炎患者[3-6]。 目前,药物应用于临床治疗慢性咽炎。 西医治疗慢性咽炎的方法大多采用口服药,其中头孢、青霉素、罗红霉素、盐酸氨溴索等较为常用,也采用雾化吸入的治疗方法。 中医治疗采用穴位贴敷、针灸、联合药物等多种辨证论治的方法,不良反应少,效果佳[7-12]。 由于慢性咽炎的病程较长,给患者的生活带来了许多不便,导致患者产生精神压力,故人们对于慢性咽炎的关注度越来越高。 目前,治疗慢性咽炎没有特效药,多以抗炎药为主[13-14],研究开发临床治疗慢性咽炎的药物和方法尤为重要,建立与临床患者症状高度相似的实验动物模型是慢性咽炎实验研究的基础与中心环节。现有的动物模型散在应用较多,缺少系统的归纳分析,更缺少对已有模型的评价。 因此,文章以慢性咽炎的临床病症特点为诊断依据,对造模方法进行分析讨论,尽可能完善现有的动物模型,以期促进慢性咽炎的现代研究。

1 病因病机

1.1 西医病因及发病机制

西医认为慢性咽炎的病因主要分为3 种:局部因素、化学物理刺激以及全身因素。 局部因素分为急性咽炎反复发作或延误治疗转为慢性咽炎;患有各种鼻病,因鼻阻塞而长期张口呼吸及鼻腔分泌物下流,致长期刺激咽部,或慢性扁桃体炎,龋病等影响所致。 物理化学刺激包括粉尘、颈部放疗、长期接触化学气体、烟酒过度等。 全身因素包括各种慢性病,如贫血、便秘、下呼吸道慢性炎症,心血管疾病,新陈代谢障碍,肝及肾等疾病的继发。 相关研究表明慢性咽炎的发病机制与胃食管反流性疾病、变态反应因素、细菌感染等有关[15]。

1.2 中医病因病机

中医认为慢性咽炎属于“虚火喉痹” 的范围[16]。 中医对慢性咽炎即喉痹的认识较久。 喉痹一病始见于《五十二病方》。 历代古籍大多认为喉痹病因分为外感和内伤,其中以肺肾阴虚导致的虚火上升、咽喉失养为主。 内伤因素包含五劳过极,起居失调,房劳过度,饮食不节等所耗伤阴血,克伐元气,致肺肾亏损,津液不足,虚火上扰,循经上蒸,熏蒸咽喉[17]。 《黄帝内经》认为喉痹的病机为阴阳气血瘀结,瘀滞闭阻[18]。

2 慢性咽炎诊断标准及特点

2.1 西医诊断标准

西医诊断标准参照2016 年田道法主编的《中西医结合耳鼻咽喉科》[19]和2018 年田勇泉主编的《耳鼻咽喉头颈外科学》[20]关于慢性咽炎的分类及诊断标准拟定,详情如表1。

表1 慢性咽炎西医学诊断标准及临床特点Table 1 Modern medical diagnostic criteria and clinical features of chronic pharyngitis

2.2 中医诊断标准

中医诊断标准参照中华人民共和国中医药行业标准《中医内科病证诊断疗效标准》(ZY/T001.1-94)[21]和中华中医药学会耳鼻喉科分会第二十五次学术年会(2019)暨世界中联耳鼻喉口腔科专业委员会第十一次学术年会及2017 年第五次世界中西医结合大会[22]制定。 将其分为主症、次症和舌脉。 主症:(1)异物感,(2)发痒,(3)灼热,(4)干燥,(5)微痛;次症主要归为:(1)咽部黏膜肿胀,(2)萎缩,(3)暗红色斑块、树枝状充血,(4)咽侧索肿大,(5)咽后壁淋巴滤泡增生。 详情如表2。

表2 慢性咽炎中医诊断标准及临床特点Table 2 Diagnostic criteria and clinical features of chronic pharyngitis in Chinese medicine

3 慢性咽炎动物模型的应用

慢性咽炎是临床常见病,对生活造成一定影响,对慢性咽炎的研究离不开动物模型的建立,下面就现有的慢性咽炎动物模型进行总结,归类、并分析其与临床的吻合度,评价其优劣,为模型的标准化提供理论基础。

3.1 模型动物的选择

根据中医药实验研究动物模型的选择标准,包括准确性、重复性等原则。 用于慢性咽炎实验研究的动物有成年大鼠、家兔等。 大鼠体积小,敏感性强;家兔体积大,性格温顺,在日常管理、标本采集及病理形态改变等方面具有一定优势[23]。

3.2 动物模型与临床吻合度

慢性咽炎的动物模型造模方法颇多,其中氨水直接喷雾法,氨水+松节油复合法,微生物感染法,沙尘诱导法应用较多,根据中西医临床诊断标准,综合评价临床吻合度,具体模型与临床吻合度分析见表3。

表3 慢性咽炎动物模型与中西医临床病症吻合情况Table 3 Agreement between the animal model of chronic pharyngitis and the clinical symptoms of Chinese and Western medicine

3.3 观察指标

慢性咽炎动物实验的造模,从症状、体征、血液学、组织学及超微结构等方面进行了观察[37]。 (1)一般观察:饮水量、饮食量、精神状态和动物咽部状态[38]。 (2)血液检查:白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞[39]。 (3)血液流变学[40-41]:血液粘稠度、血浆粘稠度,血细胞压积、全血还原粘度[42]。

4 讨论

慢性咽炎是临床耳鼻喉科常见病,对患者的生活造成了许多不便,危害患者的身心健康。 建立与临床吻合度较高的动物模型是研究慢性咽炎的重要一环,吻合度较高的动物模型更加接近临床患者病症特点,为临床慢性咽炎的诊断和治疗提供基础。

目前,慢性咽炎动物模型的建立常采用氨水直接喷雾法、氨水松节油复合法、微生物感染法。 氨水直接喷雾法在建立慢性咽炎时最为常用,直接用氨水喷洒动物的咽部,单一因素操作,造模成功后,与临床病理表现相似[43]。 氨水松节油复合法与氨水直接喷雾法较相似。 松节油的使用会增强对咽部黏膜的刺激,常用于咽部长久被刺激慢性咽炎研究。 微生物感染法与人类发病机制相似,但细菌具有传染性,在操作时对操作者安全防护等级要求较高,常用于研究反复性炎症性慢性咽炎。 沙尘诱导法是模拟临床因空气污染原因造成的慢性咽炎,常用于研究因空气污染、职业暴露等自然因素造成的慢性咽炎。 去势法则具有明显的年龄因素,常用于复制围绝经期妇女慢性咽炎模型。 药物和氨水复合法动物模型,与中医阴虚肺燥证相似。 慢性束缚+饥饿法+氨水喷雾模型,与临床的情志因素导致慢性咽炎相似,在病因上更加贴合中医肝郁脾虚证,但造模成功后,动物的症状表现与临床表现贴合度不高。

在治疗疾病的过程中,建立高度吻合的动物模型十分重要。 中医强调整体观念,从整体把握疾病的主要矛盾,现有造模方法更多采用局部变化,病因单一。 临床慢性咽炎为多因素致病,造模时多采用单因素造模方法。 慢性咽炎的表现如咽部不适,吞之不下,吐之不出,痒,微痛均是患者自体感受,动物无法表述自体的感受,实验者只能通过动物的行为学表现与病理改变来判断是否与临床症状一致。 故在未来动物模型的构造中,重视观察动物的行为学变化尤为重要。 由于动物与人类个体的差异,所以今后在建立动物模型时,可选择重点突出“咽部黏膜肿胀”,“ 萎缩”,“暗红色斑块”,“树枝状充血”,“咽侧索肿大”,“ 咽后壁淋巴滤泡增生明显”等表症。 现有的造模方法中,以西医诊断为标准的动物模型吻合度较高。 而与中医证型相符较少,中医将慢性咽炎分为阴虚肺燥证、肺脾气虚证、痰热蕴结证,中医认为慢性咽炎的病因是阴阳瘀血气结,亦有情志因素。 病症结合模型研究文献较少。 在现有的造模方法上可以考虑加入中医致病因素,合并阴虚、气虚、痰热等因素,将动物放置不同环境中给予刺激,以增加动物活动环境中的风、热。 可通过灌胃伤阴药和烟熏法塑造阴虚证[44],可通过香烟烟熏加冷水浸泡造肺气虚模型[45]。 高脂饲料联合人工气候箱塑造痰热证模型[46]。 对造模后的动物进行评价,判断是否可以更吻合中医证候值得我们探究。 未来应该考虑对这几种证候的总结和探索,并且对已有的动物模型进行不断的完善,方便开展药效或机制等相关研究。

近年来中医药的介入为慢性咽炎的治疗提供了新方法。 中医强调“辨证”,西医强调“辨病”,未来在建立动物模型的过程中,尽可能做到中西医结合,在现有的基础上做到病证结合,二者的有机结合有利于提高动物模型与临床吻合度,也在临床发展中有重大意义,在治疗疾病时病症合参发挥优势。

随着不断的实验验证与技术创新,复制出与中西医临床病症特点高度吻合的慢性咽炎动物模型,是今后慢性咽炎模型相关研究的发展方向。