依达拉奉联合阿替普酶对急性缺血性脑卒中患者炎性因子、氧化应激及免疫功能的影响

王慧娟 霍会永 刘运平 李军涛 王超慧 赵萍

急性缺血性脑卒中(AIS)是神经内科常见病，该病发病急、症状重、致死率和致残率高[1]。近年来，该病发病率呈日益上升趋势，已经成为威胁中老年人群健康的重大疾病[2]。目前，早期溶栓是临床治疗AIS的主要方法，其中阿替普酶临床应用广泛，能够有效控制疾病进展，促进神经功能恢复，但单独应用效果不理想[3,4]。研究发现依达拉奉在神经保护方面发挥重要作用，能够减轻神经功能损伤程度，改善患者预后[5]。本研究对AIS患者在阿替普酶溶栓基础上加用依达拉奉治疗，探讨其治疗机制，以期为二者联合用于治疗AIS提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年1月至2020年7月于我院确诊并接受治疗的92例AIS患者纳入研究范围，分为对照组和联合组，每组46例。对照组男26例，女20例；年龄51～73岁，平均年龄(62.12±7.14)岁；病程5～12月，平均病程(6.32±0.98)月；联合组男28例，女18例；年龄53～75岁，平均年龄(62.76±7.35)岁；病程5～12月，平均病程(6.82±1.14)月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合ACI诊断标准[6]，并经CT、MIR等辅助检查手段确诊；②所有患者为第一次发病，且发病至入院诊治时间<4.5 h；③符合溶栓治疗条件；④患者及家属知情同意。

1.2.2 排除标准：①入组前6个月内有脑出血、胸腹腔脏器出血或颅内手术患者；②肝肾功能障碍、凝血功能异常患者；③有溶栓禁忌症者；④合并恶性肿瘤者；⑤意识障碍、无法配合治疗者。

1.3 治疗方法 2组常规给予降颅压、降压、降糖等等对症支持治疗。对照组接受注射用阿替普酶，阿替普酶购自德国勃林格殷格翰公司，按照0.9 mg/kg的剂量给药，最大给药量为90 mg，其中10%的药物于1 min内经静脉推注，剩余药物用0.9% NaCl 100 ml稀释，1 h内持续静脉滴注。联合组在对照组基础上加用依达拉奉注射液，依达拉奉购自博大制药公司，30 mg/次，2次/d，连用3 d。2组疗程均为2周。

1.4 观察指标

1.4.1 标本采集：采集患者空腹静脉血5 ml，离心，吸取上清液。

1.4.2 炎性因子：采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)。

1.4.3 氧化应激指标：分别采用化学发光法、ELISA法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。

1.4.5 免疫球蛋白：采用免疫比浊法测定外周血免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM。

1.4.6 红细胞免疫指标：采用受体黏附法测定外周血红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)。

2 结果

2.1 2组炎性因子比较 治疗前，2组IL-6、TNF-α、hs-CRP比较无差异(P>0.05)；治疗后，2组IL-6、TNF-α、hs-CRP显著低于治疗前(P<0.05)；联合组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组炎性因子比较

2.2 2组氧化应激指标比较 治疗前，2组SOD、MDA比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组SOD显著高于治疗前，MDA显著低于治疗前(P<0.05)；与对照组治疗后相比，联合组治疗后SOD显著升高，MDA显著降低(P<0.05)。见表2。

表2 2组氧化应激指标比较

表3 2组T淋巴细胞亚群比较

2.4 2组免疫球蛋白比较 治疗前，2组IgA、IgG、IgM比较无差异(P>0.05)；治疗后，2组IgA、IgG、IgM显著高于治疗前(P<0.05)；联合组显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组免疫球蛋白比较

2.5 2组红细胞免疫指标比较 治疗前，2组RBC-C3bRR、RBC-ICR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组RBC-C3bRR显著高于治疗前，RBC-ICR显著低于治疗前(P<0.05)；与对照组治疗后相比，联合组治疗后RBC-C3bRR显著升高，RBC-ICR显著降低(P<0.05)。见表5。

表5 2组红细胞免疫指标比较

3 讨论

AIS是多种因素导致的脑血管循环障碍性疾病，其中炎性反应通过促进脑动脉粥样硬化、血栓形成、脑缺血再灌注损伤及神经元坏死等参与AIS发生发展全程[7]。IL-6是淋巴细胞分泌的炎性因子，其水平升高能够促进氧自由基和兴奋性氨基酸的分泌和释放，从而诱导血管内皮细胞凋亡；TNF-α是单核巨噬细胞分泌的一种炎性因子，能够促进IL-6等炎性因子分泌，并调控机体免疫应答[8]；hs-CRP是肝细胞分泌的一种急性期反应蛋白，正常情况其水平极低，当炎性因子释放增多时hs-CRP水平急剧升高，且与机体炎性反应程度呈正相关[9]。本研究发现，治疗前，2组IL-6、TNF-α、hs-CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IL-6、TNF-α、hs-CRP显著低于治疗前(P<0.05)；与对照组治疗后比较，联合组治疗后IL-6、TNF-α、hs-CRP显著降低(P<0.05)。说明依达拉奉联合阿替普酶治疗AIS通过下调炎性因子释放抑制炎性反应，从而减轻神经功能缺损程度。

脑组织缺血缺氧、应激、炎性反应等因素造成氧自由基生成过多，同时机体抗氧化能力下降，不仅引起神经元线粒体损伤，还能够促进血管内皮细胞通透性增加，这是导致神经元凋亡和神经功能损伤的重要机制[10]。MDA是细胞膜脂质过氧化中间产物；SOD是反映机体抗氧化能力的特异性酶[11]。本研究结果显示，治疗前，2组SOD、MDA比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，2组SOD显著高于治疗前，MDA显著低于治疗前(P<0.05)；与对照组治疗后相比，联合组治疗后SOD显著升高，MDA显著降低(P<0.05)。说明依达拉奉联合阿替普酶治疗AIS能够增强机体抗氧化防御能力，保护神经元免受氧化应激损伤。

此外，红细胞作为机体重要的免疫细胞，通过介导免疫粘附作用参与调控免疫应答[13,14]。红细胞通过其表面的C3bR能够黏附、清除循环免疫复合物，不仅防止免疫复合物沉积于血管基底膜，还能够增强免疫功能[15]。Samus等[16]研究发现，急性脑血管病患者红细胞免疫功能低下，这是患者病情进展的重要原因。本研究结果可知，治疗前，2组RBC-C3bRR、RBC-ICR比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，2组RBC-C3bRR显著高于治疗前，RBC-ICR显著低于治疗前(P<0.05)；与对照组治疗后相比，联合组治疗后RBC-C3bRR显著升高，RBC-ICR显著降低(P<0.05)。说明依达拉奉联合阿替普酶治疗AIS能够改善红细胞免疫功能，这有助于改善患者病情。

综上所述，依达拉奉联合阿替普酶治疗AIS能够减轻炎性反应和氧化应激反应，提高患者免疫功能。