民族药小花清风藤化学成分及药理活性研究进展

杨 柳 杨 艳 周 浪 李齐激 杨小生 杨 娟*

1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550312；2.贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，贵州 贵阳 550014

小花清风藤为清风藤科清风藤属植物小花清风藤SabiaparvifloraWall. ex Roxb.的茎和叶，主要分布于广西、贵州、云南等地。小花清风藤民间俗称“小黄药、黄肿药、黄眼药”，布依族、苗族最常用其茎、叶、根治疗肝炎、黄疸、风湿病和跌打肿痛等。《中华本草》载其“清热利湿；止血。主治湿热黄疸；外伤出血。”[1]《中国民族药志要》记载：“治疗和预防黄疸型传染性肝炎。止刀伤出血，并能消炎。”[2]小花清风藤具有清热利湿、止血之功效，治疗湿热黄疸、外伤出血。其根具有祛风除湿、解毒散瘀的功效，主治风湿痹痛、跌打损伤、肝炎等[3]。近年来，对其化学成分和药理作用方面的研究报道逐渐增多，但还未系统的综述。文章旨在对小花清风藤化学成分和药理作用方面的研究报道进行综述和展望，以期为地区特色植物资源的深入研究和开发利用提供参考。

1 化学成分

小花清风藤的化学成分比较复杂，包括五环三萜类、生物碱类、黄酮类、苯丙素类、酰胺类、挥发油类等，还有少量二萜类、甾醇类及其他化合物[4-19]。

1.1 五环三萜类 五环三萜(Pentacyclic triterpenoid)类化合物由6个异戊二烯结构单元联结而成，是从小花清风藤中分离得到最多的一类成分。目前从中分离得到的五环三萜类主要有3种结构类型，分别为齐墩果烷型、乌苏烷型、羽扇豆烷型。其分子结构齐墩果烷型与乌苏烷型不同之处是E环上两个甲基位置的不同，主要在C-19位和C-20位的区别。羽扇豆烷型与两者的不同点是E环是由C-19和C-21连成的五元环，且在C-19位有α构型的异丙基或异丙烯取代。从小花清风藤中分离得到的五环三萜类化合物的结构修饰主要在A环， C-28位多被氧化为羧基、羟甲基或酯基，母核上取代基主要有羟基、羧基、羟甲基、羰基、甲氧基、酯基等。五环三萜皂苷中与苷元连接糖为2，6-二去氧糖，糖与苷元一般连接在苷元的3位羟基上。化合物名称及结构见表1和图2。结构母核如图1所示。

齐墩果烷型 乌苏烷型 羽扇豆烷型

图2 小花清风藤中五环三萜类化学结构图

表1 小花清风藤中五环三萜类化合物

1.2 生物碱类化合物 据文献[11]报道，清风藤属植物的主要活性成分为生物碱类化合物。从小花清风藤中分离得到12个生物碱，主要包括异喹啉类生物碱和吡咯类生物碱。异喹啉类生物碱是小花清风藤中发现最多的一类生物碱，结构类型主要是阿朴啡类、苄基异喹啉类、苯酞异喹啉类和普托品类等，且多为叔胺碱。其母核上取代基通常在A环和D环，主要有羟基、甲氧基、亚甲二氧基等，N上取代基主要有甲基、醛基等。生物碱类成分见表2，结构如图3所示。

表2 小花清风藤中生物碱类化合物

图3 小花清风藤中生物碱类化学结构图

1.3 黄酮类化合物 从小花清风藤中分离得到10个黄酮类化合物，以2-苯基色原酮为基本母核，主要类型为黄酮类和黄酮醇类。母核上的取代基主要有羟基、甲氧基、糖苷键等。黄酮类成分见表3，结构如图4所示。

表3 小花清风藤中黄酮类化合物

图4 小花清风藤中黄酮类化学结构图

1.4 苯丙素类 从小花清风藤中分离得到15个苯丙素类成分，主要结构类型有苯丙醇类、苯丙酸类、香豆素类及木脂素类。香豆素类成分是中药中一个重要的类群，目前已从小花清风藤中发现香豆素类型包括呋喃香豆素类和吡喃香豆素类。木脂素是一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物，多以二聚体的形式存在，少数为三聚体和四聚体，多数呈游离状态，少数与糖结合成苷。小花清风藤中木脂素类化合物包括环木脂素类、双环氧木脂素类、苯骈呋喃类等。苯丙素类成分见表4，结构如图5所示。

图5 小花清风藤中苯丙素类化学结构图

表4 小花清风藤中苯丙素类化合物

1.5 酰胺类化合物 酰胺类化合物是指氨或胺的氮原子上的氢被酰基取代后生成的化合物。酰胺也可以看作羧酸分子中的羟基被氨基或胺苯基取代后生成的化合物。从小花清风藤中分离得到13个酰胺类成分，主要结构类型有木脂酰胺、酚酰胺及阿魏酰胺，酰胺类成分见表5，结构如图6所示。

表5 小花清风藤中酰胺类化合物

表5(续)

图6 小花清风藤中酰胺类化学结构图

1.6 挥发油类化合物 小花清风藤中挥发油组成较为复杂，目前，已从小花清风藤中发现挥发油类成分共27个，主要有烷烃类化合物、醚类化合物、杂环类化合物等成分，以烷烃类化合物为主，但相关研究较少，是否为小花清风藤的主要活性成分仍需进一步阐明。挥发油类成分见表6。

表6 小花清风藤中挥发油类化合物

表6(续)

图7 小花清风藤中其他类化学结构图

1.7 其他类化合物 其他类化合物包括9-芴酮(105)[4]，二萜类化合物豨莶精醇(darutigenol,106)，蔗糖(sucrose,107)[18]，1,3,5-trimethoxy benzene(108)、syringic acid-4-O-β-D-glucopyranoside (109)、(-)-(7α,8S)-erythro-1-C-syringylglycerol-4-O-β-D-glucopyranoside(110)，倍半萜内酯 rel-5-(3S,8S-dihydroxy-1R,5S-dimethy-7-oxa-6-oxobicyclo[3,2,1]-oct-8-yl)-3-methy1-2Z,4E-penta-dienoic acid，(111)[15]，二十九烷醇(nonacosanol, 112)[12]，甾醇类化合物β-谷甾醇(113)[10]和谷甾醇(114)[8]，Zhang等[20]研究小花清风藤茎叶中含有金属元素，包括铁、铜、锌、锰、锌、镉、钴、铅等元素，其中铁、铜、锌、锰、锌等元素含量较高。

2 药理活性

现代研究表明，从小花清风藤中分离得到的化合物具有多种生物活性，包括抗氧化、保肝作用、抗流感病毒、治疗类风湿性关节炎等活性。

2.1 抗氧化 酚羟基具有易氧化的特性，可以结合过氧化物，从而起到抗氧化作用。而小花清风藤中的黄酮类和五环三萜类成分多具有酚羟基，故小花清风藤有很好的抗氧化活性。Sun等[16]采用ABTS和DPPH自由基清除法测定小花清风藤甲醇提取物中分离得到5种黄酮类化合物的抗氧化能力，结果显示这些黄酮苷(Sabiapside A、quercetin-3-O-gentiobioside、camellianoside 、 isobariclisin-3-O-rutinoside、 tsubakioside A)对ABTS和DPPH自由基有较高的抗氧化活性，IC50值分别为2.88 ～ 5.78 μg/mL和2.41 ～ 7.95 μg/mL，且其抗氧化活性优于维生素C。Chen等[21]采用DPPH、FRAP和ABTS抗氧化法对小花清风藤乙醇提取物的石油醚层、乙酸乙酯层和水层进行抗氧化评价，发现乙酸乙酯层和水层具有较强的抗氧化活性。

2.2 保肝作用 当肝细胞膜受到损害时，细胞内ALT 、AST释放入血，血清中ALT和AST的水平增高，其是评价肝脏损伤程度的常用指标[22]。有临床研究[23]表明，小花清风藤鲜叶煎服，治疗或改善病毒性甲型和乙型肝炎的有效率达到90%以上。Li等[24]发现小花清风藤水提取物可显著降低过氧化损伤小鼠血清中ALT、AST活性和肝组织中MDA含量，同时升高肝组织中SOD、CSH水平，改善了肝脏的组织病理学形态，保护肝细胞并恢复肝功能。Li等[25]发现小花清风藤茎叶自然混合不同溶剂提取物能降低急性酒精性肝损伤小鼠血液中TC、TG含量和肝组织中ALT、AST活性及MDA含量，同时升高肝组织中SOD和GSH-Px活性，改善肝脏的组织病理学形态。Zhang等[26]通过对小花清风藤中均质多糖(SPS60)的研究，发现SPS60纯化后显示出良好的肝保护活性。Yang等[27]发现小花清风藤胶囊各个剂量组均能降低急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、MDA水平和肝脏指数，升高血清中SOD含量，肝脏病理切片显示小花清风藤胶囊各组对肝损伤均有明显的改善作用，且以最大剂量给药未见急性毒性反应。

2.3 抗流感病毒 Qu等[28]研究发现小花清风藤水提物6.5 g/kg能有效抑制甲型流感小鼠肺部病变，给药后小鼠肺指数降低、肺组织中病毒滴度降低、存活时间延长、明显改善感染小鼠肺组织炎症病变，且抗流感病毒效果优于磷酸奥司他韦。

2.4 治疗类风湿性关节炎 炎性细胞因子TNF-α和 MMP-9与类风湿性关节炎(RA)密切相关，炎症可以诱导血管的生成，而新生血管促进了血管翳的形成[29]。Xu等[30]发现小花清风藤醇提液对RA具有治疗作用，能明显抑制RA大鼠MMP-9、HIF-a、MMP3及 TNF-a等炎症因子的表达，减缓炎症发展，减轻骨与软骨损伤，减少血管翳增生。Wang等[31]发现小花清风藤煎液对RA大鼠血清中炎性细胞因子MMP-9和 TNF-α具有明显调节作用，通过HE染色结果证明了小花清风藤煎液可以减轻RA中关节滑膜炎和血管翳，同时影响类风湿关节炎大鼠血清及滑膜组织中TNF-α和MMP-9的表达，从而干预大鼠类风湿关节炎。

2.5 其他作用 小花清风藤中含有大量生物碱，Chen等[9]发现小花清风藤中生物碱类成分，dehydroformouregine、N-formyldehydroanonain、N-formyl-O-methylisopiline对HepG2细胞有一定抑制作用，dehydroformouregine、N-formyl-annonain (Z)、N-formyl-O-methylisopiline对MG-63细胞有一定的抑制作用。Fan等[14]采用游离脂肪酸(FFA)诱导的脂肪变性细胞模型，检测小花清风藤茎中分离得到的11种化合物的降脂作用，结果显示用不同浓度的化合物sabianin C、cannabisin E、N-trans-feruloyl-octopamine作用于脂肪变性的细胞模型时，随着化合物浓度的增加，细胞内脂质的积累减少，具有明显的降脂作用。

3 小结与展望

近年来，关于小花清风藤的研究报道越来越多，国内外学者已从小花清风藤中发现114种化学成分，其药效物质基础主要集中在五环三萜和黄酮两大类物质上，然而，对该植物药的药理活性成分及作用机制等并未有系统研究和探讨，对其临床疗效及基础研究比较欠缺。目前，以小花清风藤保肝作用上市的民族药品种有“龙华清肝冲剂”“花栀清肝颗粒”，但对于保肝活性成分及其机制研究较少，具有广阔的应用价值和开发前景。因此，本综述综合分析筛选小花清风藤相关药用活性成分，系统报道其药效药理机制和构效关系，为后期小花清风藤的全方位开发利用奠定基础，并加快具有相关疗效的新药研发。