抗病毒药物对老年丙肝患者的性价比分析

茅学彩（高淳人民医院消化内科，江苏 南京 211300）

丙型肝炎（丙肝）为导致肝硬化及肝细胞癌发生的病因，且大部分急性丙肝病毒感染者可进展为慢性感染，增加肝纤维化风险，危及生命安全［1］。若未接受相关治疗50%～85%急性丙肝患者病情可进展为慢性丙肝，其中10%～15%者可在感染丙肝20年左右进展为肝硬化，而一旦进展为肝硬化，将每年有1%～7者演变为肝癌。既往，临床多通过利巴韦林+聚乙二醇干扰素治疗该病患者，但该治疗方案不适用于对干扰素不耐受及存在用药禁忌证的丙肝肝硬化患者，且部分患者经干扰素治疗后，存在无应答、复发及疗效差等情况，部分患者易因不耐受其副作用等而中断治疗［2］。现阶段，随着DAAs药物的出现，多为蛋白酶抑制剂，包括NS3/4A、NS5A、NS5B等类型，促使丙肝治疗取得进展，对于干扰素部分应答、无应答或治疗后反弹的患者来说治疗效果更好，使得患者较易耐受。近年来，欧美、西方国家也随着新药上市不断更新，越来越多的DAAs药物应用于丙肝的治疗。本研究旨在探讨直接抗病毒药物对老年丙肝患者应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至12月在我院接受治疗的93例老年丙肝患者，依据采用直接抗病毒药物的不同分为A组、B组与对照组各31例。A组中男20例、女11例；年龄61～75（68.31±3.22）岁；身体质量指数（BMI）17.6～23.1（20.39±1.18）kg/m2。B组中男19例、女12例；年龄61～76（68.43±2.16）岁；BMI 17.7～23.0（20.35±1.13）kg/m2。对照组中男18例、女13例；年龄63～76（69.01±2.08）岁；BMI 17.8～23.0（20.37±1.11）kg/m2。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）与《丙型肝炎防治指南》［3］内相关诊断标准符合者；（2）临床资料及影像学资料均完整者；（3）年龄≥60周岁者；（4）基因1b或4型；（5）初治或经治复发者；（6）患者精神意识正常；（7）受试者对此次研究内容知情、签署同意书。排除标准：（1）对直接抗病毒药物存在过敏史者；（2）凝血功能障碍者；（3）合并HIV、HEV、HDV、HBV及HAV感染者；（4）先天性心脏病者；（5）同时接受抗癫痫药、抗结核药等影响直接抗病毒药物吸收的药物者；（6）严重器官功能衰竭者；（7）肾功能不全者；（8）表达障碍或精神疾病者；（9）合并自身免疫缺陷性疾病者；（10）患者因个人信息资料丢失无法进行统计者；（11）药物过敏者。

1.3 方法 （1）A组空腹或与食物同服艾尔巴韦格拉瑞韦片（Merck Sharp&Dohme Australia Pty Ltd，批准文号：H20180017），每片含艾尔巴韦50 mg及格拉瑞韦100 mg，1片/次，1次/d，连续治疗12周；（2）B组空腹或与食物同服索磷布韦维帕他韦片（Gilead Sciences Ireland UC，批准文号：H20180024），每片含索磷布韦400 mg及维帕他韦100 mg，1片/次，1次/d，连续治疗12周；（3）对照组未接受治疗。

1.4 评价指标 记录A、B组入选者治疗12周用药费用；治疗2、4、16周后，记录三组HCV-RNA转阴率。采用间接法，将重组多肽抗原（包被板上）同待测血清内抗-HCV结合，而后与酶标记的抗-人免疫球蛋白G（IgG）结合，进一步形成HCVAg-抗-HCV-酶标记抗-人IgG复合物，随后加入底物进行反应，显色为阳性，反之为阴性。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 24.0软件处理，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以例（百分率）表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 A、B组用药费用比较 治疗12周，A组用药费用低于B组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗12周用药费用比较（±s）

表1 两组治疗12周用药费用比较（±s）

组别 n 单瓶药物费用（元/瓶）治疗12周用药费用（元）A组B组 t P 31 31 19 960 23 200 34 951.83±734.56 40 584.58±812.96 28.624 0.000

2.2 三组HCV-RNA转阴率比较 A、B组治疗2、4、12周后HCV-RNA转阴率均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 三组不同时间段HCV-RNA转阴率比较［n(%)］

3 讨论

丙肝现已成为公共卫生问题，该病患者早期并无明显临床表现，病情表现为隐匿性进展，但在感染30年以上患者中，约5%～25%将进展为肝硬化，其中每年有3%左右的患者可进一步进展为肝癌，对患者日常生活功能及身心健康产生严重影响［4］。全球每年因HCV感染引起的肝硬化、肝癌约有30万例。此外，该病还可能与肝外表现（心血管疾病危险因素、血液增生性疾病）相关，抗病毒治疗主要目标是在抗病毒治疗后，实现完全病毒的根除，可有效减少并发症的发生。针对该病治疗方案分为2种（聚乙二醇干扰素联合利巴韦林、DAAs）。干扰素使用禁忌较多，出现副作用情况较多，使得其在治疗丙肝中的应用存在一定局限性，各种蛋白酶抑制剂的出现，通过结合HCV NS3/4A丝氨酸蛋白酶，可直接作用于病毒酶功能区，发挥抑制病毒复制的作用。临床上针对病情较轻的丙肝患者可使用Teleprevir或Boceprevir药物联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林的三联方式，相比标准治疗方式效果更好。其中DAAs应用于丙肝治疗效果较好，并积累了大量证据资料，其治疗效果更好、不良反应较轻、覆盖更为全面。该药有较高的持续病毒学应答率及较好的耐受性，因此，针对丙肝患者选择合适的丙肝DAAs治疗方案是医生需面临的新问题，安全性高、疗效确切，联合2个或2个以上不同作用靶点的DAAs药物，针对病毒复制各环节进行多重抑制，可有效提升病毒耐药的屏障，能避免耐药性过早出现，可以减少感染复发的情况。

直接抗病毒药物上市前，丙肝的临床治疗方案仍以利巴韦林联合干扰素为主，但其禁忌证较多，副作用显著，且该治疗方案难以满足干扰素不耐受者、干扰素无应答者及肝硬化者的抗病毒治疗。现直接抗病毒药物在临床治疗中已获得里程碑性进展，不仅可提高治愈率，缩短疗程，且与干扰素相较而言，其副作用发生率相对较低，患者较易耐受，尤其适用于老年患者群体［5］。此外，直接抗病毒药物口服方便，治疗依从性较高，同时持续病毒学应答率相对较高。且有研究指出，在基因2、3.4型丙肝患者中，其持续病毒学应答率可达至90%以上［6］。但欧美国家原研药物价格相对较高，大部分患者均难以负担。新型抗病毒药物的种类繁多，包括NS3/4A丝氨酸蛋白酶、NS5A复制复合体蛋白和依赖性聚合酶、解旋酶蛋白（NS4b、NS3）,因此，本研究对该类药物治疗情况、药价进行调查、分析，以期为临床治疗提供依据。艾尔巴韦格拉瑞韦片具备良好的药代动力学性质，半衰期较长，为24～31 h，可1天用药1次，且无需随餐服用，机体内胃酸并不会对其吸收产生影响，且＞90%可经粪便排出［7］。此外，该药可用于各程度肾功能受损的患者，无需调整用药剂量，且药物相互作用较小。索磷布韦维帕他韦片经口服后，可快速被吸收，具有良好的耐受性，且应答率较高，具有一定安全性。该药对轻、中度肾功能受损及不同程度肝功能受损患者而言，无需调整用药剂量，但临床尚缺乏对终末期肾病者或重度肾损害患者有关剂量调整等方面的数据［8］。本研究结果显示，A、B组治疗2、4及12周后HCV-RNA转阴率均高于对照组，但A组治疗12周用药费用低于B组，提示艾尔巴韦格拉瑞韦片对老年丙肝患者而言，更具性价比，与安子英等［9］研究结果一致，进一步说明艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗丙肝效果更为明显，安全性更高，可有效提升治疗效果，促使HCV-RNA转阴率提升。不管是针对终末期肝病患者还是术后复发患者，采取新一代的DAAs药物可有效抑制病毒的复制，缓解临床症状，可使病毒处于低水平状态，更有服药方便、耐受性好、周期短等特点，通过服用以上药物见效快，不良反应较少，通过治疗后2、4、12周后对患者进行复查发现，HCV-RNA转阴率较为明显，且采取艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗费用更少，艾尔巴韦格拉瑞韦片为常见DAAs药物类型，主要用于GT1、4型成人CHC感染，其药效发挥速度快，安全性良好，比如与质子泵泵抑制剂、降糖和抗抑郁等相关药物相互作用少，针对病毒种类效果较好［10］。在一项SF-36量表及慢性疾病评估该药治疗丙肝生命质量中，发现艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗组的评分高于另一组，另外，该药带来的社会价值是比较高的，可对某些疾病起到预防效果，还可提升社会生产价值，有效提升治疗效果，可避免患者发展为肝硬化和肝细癌，缓解疾病带来的疼痛感和不适情况，能减少去医院的次数，缓解患者的经济压力，减少生产力的损失［11］。但总体而言，丙肝患者均需接受药物治疗，直接抗病毒药物相对昂贵，若可纳入至各地医保报销，相信其可为丙肝患者带来治愈希望。但由于该药物的临床应用经验有限，可能潜在用药风险或并发症的情况，需进一步增加研究样本量，以提升其研究效果。另外，由于DAAs药物用于抗病毒治疗的同时，需在经验丰富的专家指导下进行，需根据患者的病情程度、基因分型和并发症等情况，制定针对性、合适的个性化治疗方案［12］，更要对患者进行随访，密切关注其服药并发症发生情况，并根据情况进行适当的药物剂量调整，实施对症治疗。相信在新型抗病毒治疗策略和直接抗病毒药物的治疗下，针对丙肝治疗难题的攻克指日可待，随着DAAs新型药物的持续上市，使得丙肝的治疗迈入了新时代，让我们看见了希望。

综上所述，索磷布韦维帕他韦片与艾尔巴韦格拉瑞韦片治疗老年丙肝患者均具有良好的治疗效果，但艾尔巴韦格拉瑞韦片药物的安全性高、疗效确切、性价比高，DAAs药物治疗丙肝，安全性好，具临床推广价值。