rb⁃bFGF 联合西地碘含片治疗儿童口腔溃疡疗效分析

靳仙菊 文冰心

口腔溃疡是一种以周期性反复发作为特点的口腔黏膜疾病， 成人及儿童均可发病， 疼痛感明显，若不及时治疗可影响进食、 言语、 睡眠等， 特别是儿童耐受性较差， 疼痛感更剧烈［1］。 相关研究发现， 口腔溃疡的发生、 发展与机体免疫功能紊乱、微量元素缺乏等密切相关， 故易反复发作［2］。 目前， 临床治疗儿童口腔溃疡多以止痛、 消炎、 抗感染等对症支持治疗为主［3－4］， 虽可在一定程度上促进创面愈合， 但受其发病机制影响， 治疗效果有限。 为提高儿童口腔溃疡的治疗效果， 本研究笔者将具有再生修复作用的重组牛碱性成纤维细胞生长因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb⁃bFGF） 以及具有抗感染作用的西地碘含片联合应用于此类患儿的治疗， 取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2020 年5 月至2021 年6 月尉氏县人民医院收治的122 例口腔溃疡患儿作为研究对象， 按照随机数表法将其随机分为观察组与对照组， 每组61 例。 观察组男性33 例、 女性28 例， 年 龄（4.48 ±1.19） 岁， 反复发作病程（6.48 ±2.20）个月， 溃疡分级为Ⅱ级24 例、 Ⅲ级21 例、 Ⅳ级16例； 对照组男性31 例、 女性30 例， 年龄（4.53 ±1.16） 岁， 反复发作病程 （6.32 ± 2.14） 个月，溃疡分级为Ⅱ级26 例、 Ⅲ级20 例、 Ⅳ级15 例。两组患儿性别及溃疡分级情况对比采用卡方检验，χ2＝0.131、 0.137，P＝0.717、 0.934，P均＞0.05， 差异无统计学意义， 具有可比性； 年龄及反复发作病程对比采用独立样本t检验，t＝0.235、0.407，P＝0.815、 0.685，P均＞0.05， 差异无统计学意义， 具有可比性。 本研究经尉氏县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： 符合《复发性阿弗他溃疡诊疗指南（试行）》［5］中口腔溃疡的诊断标准； 年龄在2 ～6岁之间； 溃疡分级为Ⅱ～Ⅳ级； 入组前未服用过影响本研究结果的药物； 患儿家属知情且自愿签署知情同意书。 排除标准： 近期接受过免疫治疗； 合并有严重免疫系统疾病； 合并有严重心、 肝、 肾等重要脏器功能障碍； 合并有严重感染性疾病； 合并有其他严重口腔疾病； 对本研究所用药物过敏或为过敏体质； 依从性较差， 无法配合完成全程治疗。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组： 所有患儿均予以维生素等营养补充；生理盐水冲洗溃疡创面后， 含服西地碘含片（国药集团容生制药有限公司生产， 国药准字H20003167），每次1 片， 每天5 次， 连续治疗1 周。

观察组： 在对照组治疗的基础上联合应用rb⁃bFGF凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司生产，国药准字S20040001）， 用棉签蘸取少量rb⁃bFGF 凝胶均匀涂抹于患处， 每天3 次， 涂抹后30 min 内禁止饮食， 连续治疗1 周。

2.2 观察指标及评价标准

对比观察两组患儿免疫功能指标与炎症因子水平以及临床疗效。 分别于治疗前及治疗7 d 后， 抽取患儿空腹外周静脉血5 ml， 采用BriCyte E6 型流式细胞仪（上海寰熙医疗器械有限公司生产， 粤食药 监 械 准 字 20142400295） 检 测 患 儿 CD4＋、CD3＋、 CD8＋水平， 计算CD4＋／CD8＋； 采用化学发光法检测肿瘤坏死因子⁃α （tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）、 白细胞介素⁃2 （interleukine⁃2， IL⁃2）、 干扰素⁃γ （interferon⁃γ， INF⁃γ） 及 白 细 胞 介 素⁃8（interleukin⁃8， IL⁃8） 水平。 治疗7 d 后评估两组患儿临床疗效： 治疗3 d 内溃疡创面完全愈合， 疼痛消失为显效； 治疗4 ～5 d 溃疡创面消失或缩小，疼痛明显减轻为有效； 治疗6 ～7 d 溃疡创面消失或缩小， 疼痛明显减轻为好转； 治疗7 d 内溃疡创面无明显愈合倾向甚至恶化， 疼痛症状无明显改善为无效。 总有效率＝ （显效例数＋有效例数） ／总例数×100%。

2.3 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计软件对所得数据进行统计学分析， 其中计数资料以频数或百分比表示， 采用卡方检验或等级资料的秩和检验； 符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s） 表示， 组间两两比较采用独立样本t检验； 均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患儿免疫功能指标水平对比

治 疗 前， 两 组 患 儿 CD4＋、 CD3＋、 CD8＋、CD4＋／CD8＋水平均无明显差异（P均＞0.05）， 具有可 比 性； 治 疗7 d 后， 观 察 组 患 儿CD4＋、CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平均明显高于对照组， CD8＋水平明显低于对照组（P均＜0.05）， 详见表1。

表1 两组口腔溃疡患儿免疫功能指标水平对比（ ±s）Table 1 Comparison of immune indexes of children patients with oral ulcer between the two groups （ ±s）

表1 两组口腔溃疡患儿免疫功能指标水平对比（ ±s）Table 1 Comparison of immune indexes of children patients with oral ulcer between the two groups （ ±s）

注： 观察组患儿采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合西地碘含片治疗， 对照组患儿单纯采用西地碘含片治疗Note： Children patients were treated with rb⁃bFGF combined with Cydiodine Buccal Tablets in observation group， while children patients in control group were treated with Cydiodine Buccal Tablets alone

组别Group例数Number of cases CD4 ＋ （%）CD3 ＋ （%）CD8 ＋ （%）CD4 ＋／CD8 ＋治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment观察组Observation group 61 33.27 ±3.76 46.24 ±5.58 70.13 ±3.68 75.27 ±5.22 32.30 ±3.31 27.67 ±3.55 1.09 ±0.39 1.66 ±0.38对照组Control group 61 33.60 ±3.49 35.48 ±3.55 69.26 ±3.60 71.16 ±4.67 31.70 ±3.79 29.99 ±3.36 1.08 ±0.34 1.19 ±0.37 t 值t value 0.502 12.707 1.320 4.583 0.931 3.707 0.151 6.921 P 值P value 0.616 ＜0.001 0.189 ＜0.001 0.354 ＜0.001 0.880 ＜0.001

3.2 两组患儿炎症因子水平对比

治疗前， 两组患儿TNF⁃α、 IL⁃2、 INF⁃γ、 IL⁃8水平均无明显差异（P均＞0.05）， 具有可比性；治疗7 d 后， 观察组患儿TNF⁃α、 IL⁃2、 IL⁃8 水平均明显低于对照组， INF⁃γ 水平明显高于对照组（P均＜0.05）， 详见表2。

表2 两组口腔溃疡患儿炎症因子水平对比（ ±s）Table 2 Comparison of levels of inflammatory factors in children patients with oral ulcer between the two groups （ ±s）

表2 两组口腔溃疡患儿炎症因子水平对比（ ±s）Table 2 Comparison of levels of inflammatory factors in children patients with oral ulcer between the two groups （ ±s）

注： TNF⁃α 为肿瘤坏死因子⁃α， IL⁃2 为白细胞介素⁃2， INF⁃γ 为γ 干扰素， IL⁃8 为白细胞介素⁃8； 观察组患儿采用重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合西地碘含片治疗， 对照组患儿单纯采用西地碘含片治疗Note： TNF⁃α－tumor necrosis factor， IL⁃2－interleukin⁃2， INF⁃γ－interferon⁃γ， IL⁃8－interleukin⁃8； Children patients were treated with rb⁃bFGF combined with Cydiodine Buccal Tablets in observation group， while children patients in control group were treated with Cydiodine Buccal Tablets alone

组别Group例数Number of cases TNF⁃α （pg／L）IL⁃2 （pg／L）INF⁃γ （μg／L）IL⁃8 （μg／L）治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment治疗前Before treatment治疗后After treatment观察组Observation group 61 227.46 ±26.69 150.94 ±26.26 38.48 ±4.23 24.16 ±4.07 13.53 ±2.50 18.48 ±2.06 0.70 ±0.17 0.30 ±0.10对照组Control group 61 226.55 ±27.57 213.47 ±25.48 38.17 ±4.07 29.49 ±4.22 13.60 ±2.58 15.50 ±3.65 0.68 ±0.15 0.49 ±0.16 t 值t value 0.185 13.347 0.413 7.100 0.152 5.553 0.689 7.865 P 值P value 0.853 ＜0.001 0.681 ＜0.001 0.879 ＜0.001 0.492 ＜0.001

3.3 两组患儿临床疗效对比

治疗7 d 后， 观察组患儿中显效24 例、 有效30 例、 好 转6 例、 无 效1 例， 总 有 效 率 为88.52%， 明显优于对照组患儿的显效18 例、 有效26 例、 好转9 例、 无效8 例， 总有效率72.13%（Z＝－2.023，P＝0.043）。

4 讨论

口腔内pH 值发生改变可影响正常菌群的生存环境， 导致菌群失调， 加之儿童免疫功能较低， 易引发口腔溃疡， 且病情迁延不愈或反复发作［6－7］。口腔溃疡的发病机制较为复杂， 临床治疗主要以免疫调节、 抗炎除菌为主， 但存在治疗周期长、 患儿依从性差等弊端， 影响创面愈合效果［8］。

临床研究证实， 西地碘含片可在唾液作用下迅速释放分子碘， 直接卤化菌体蛋白质， 从而有效杀灭口腔中的真菌、 芽孢等微生物［9］。 本研究将西地碘含片与rb⁃bFGF 联合应用于儿童口腔溃疡的治疗， 结果显示， 治疗后两组患儿CD4＋、 CD3＋、CD4＋／CD8＋、 INF⁃γ 水平均较治疗前升高， CD8＋、TNF⁃α、 IL⁃2、 IL⁃8 水平均较治疗前降低， 但采用rb⁃bFGF 联合西地碘含片治疗的观察组患儿CD4＋、CD3＋、 CD4＋／CD8＋、 INF⁃γ 水平均明显高于单纯采用西地碘含片治疗的对照组， CD8＋、 TNF⁃α、IL⁃2、 IL⁃8 水平均明显低于对照组， 临床疗效明显优于对照组。 与陈丽娟等［10］研究显示的rb⁃bFGF可有效促进儿童口腔溃疡创面愈合， 临床效果较好的结果一致； 与张盈明等［11］研究显示的rb⁃bFGF联合口炎清颗粒能有效改善口腔溃疡患儿的临床症状、 减轻炎症反应程度、 促进创面愈合的结果相似。 口腔溃疡急性发作时， CD4＋、 CD3＋水平以及CD4＋／CD8＋比值显著下降， 机体防御能力降低，炎症反应增强， 故临床常通过采用免疫调节剂纠正T 淋巴细胞亚群失衡而调节免疫功能， 以促进口腔溃疡创面的愈合［12－13］。 IFN⁃γ 是一种高效抗病毒生物活性物质， 具有抗病毒、 调节免疫功能等作用， 其水平高低与机体免疫功能呈正相关。 TNF⁃α是一种多效性细胞因子， 可促进机体内IL⁃2、 IL⁃8等促炎因子分泌， 其水平高低与患儿病情严重程度呈正相关。 本研究结果表明， rb⁃bFGF 联合西地碘含片可更有效调节口腔溃疡患儿机体免疫功能、 降低机体炎症反应程度， 进而提高临床疗效。 分析其原因可能与rb⁃bFGF 作为由含有牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌经发酵、 分离、 高度纯化后的活化因子， 能够加速黏膜上皮细胞及成纤维细胞的分化、 增殖， 促进溃疡局部血管新生［14］， 以及促使内皮细胞及炎症细胞迁移至溃疡处， 通过调节炎症因子水平以及巨噬细胞吞噬作用增强细胞免疫功能， 进而加快口腔溃疡创面快速修复、 愈合［15］有关。

综上所述， rb⁃bFGF 联合西地碘含片治疗儿童口腔溃疡， 可有效提高患儿机体免疫功能， 降低炎症反应程度， 减轻临床症状， 疗效显著， 值得临床推广应用。 但本研究样本量较小， 未排除其他影响口腔溃疡创面愈合的因素， 结果可能存在一定偏倚， 且未对患儿远期复发情况进行观察， 还需扩大样本量、 开展多中心前瞻性研究进一步验证。