扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌临床研究

李振前，杨梦春，刘戎惠，吴福宁

(铜陵市中医医院，安徽 铜陵 244031)

结直肠癌为临床中常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率居恶性肿瘤第三位，病死率居第四位[1]。目前临床中对晚期结直肠癌患者的治疗主要采用卡培他滨等药物进行化疗为主，虽可在一定程度上延长患者的生存时间，但治疗效果还有待进一步提高[2-3]。相关研究报道[4]，扶正消癌汤合四君子汤具有健脾宁心、清热解毒等作用，辅助化疗可有效增强抗肿瘤效果。辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)可共同调节机体的免疫应答，若Th1/Th2比例失调时，可能会促进肿瘤的发生发展[5-6]。故而本研究以铜陵市中医医院收治的112例晚期结直肠癌患者为对象进行研究，探讨扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨对晚期结直肠癌患者的疗效及Th1/Th2水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年10月铜陵市中医医院收治的112例晚期结直肠癌患者，随机分为对照组和联合组，各56例。联合组男30例，女26例；年龄36～75岁，平均(61.27±9.84)岁；体重指数(BMI)19.58～27.64 kg/m2，平均(22.51±2.42)kg/m2；临床分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期20例；分化程度：低分化19例，中分化23例，高分化14例。对照组男34例，女22例；年龄32～74岁，平均(58.73±9.61)岁，BMI 19.36～27.81 kg/m2，平均(23.04±2.75)kg/m2；临床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期21例；分化程度：低分化20例，中分化25例，高分化11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

病例纳入标准：符合结直肠癌诊断标准[7]，且临床分期为Ⅲ-Ⅳ期；中医诊断符合脾虚淤毒症诊断标准[8]；合并可测量病灶>1个；预测生存期>3个月；卡氏评分[9]>60分；患者对本研究知情同意。排除标准：合并肠梗阻、肠穿孔等疾病者；合并其他恶性肿瘤者；合并血液系统或免疫系统疾病者；对本研究所用药物存在过敏史者；重要脏器功能障碍者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予卡培他滨治疗，分别于早、晚餐后30 min口服培他滨500 mg，28 d为1个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或患者不能耐受。

1.2.2 联合组：在对照组的基础上另给予扶正消癌汤合四君子汤治疗，组方：茯苓、黄芪、白花蛇舌草、半枝莲、炒白术各20 g，郁金12 g，法半夏10 g，淫羊藿8 g，甘草、炒枳壳各6 g；恶心呕吐者加砂仁6 g，口干咽燥者加石斛10 g，纳差者加炒麦芽12 g，大便溏稀者加吴茱萸6 g，腹痛者加延胡索10 g，血虚加当归10 g。 1剂/d，分早晚两次分服；卡培他滨治疗方法同对照组，持续治疗直至疾病进展或患者不能耐受。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症状评分:晚期结直肠癌脾虚瘀毒症患者主症为，纳差、畏寒肢冷、腰膝酸软、舌体胖、脉缓；次症为，苔白、便溏、尿少。主症在0～6分评价，次症在0～3分评价，其中0分表示无症状，总分为主症和次症评分总和，评分越高表示临床症状越严重[10]。

1.3.2 Th1、Th2及Th1/Th2水平：于治疗前后，采用EDTA-K2抗凝真空采血管(上海恒斐生物科技有限公司)分别采集患者清晨空腹静脉血5 ml，经染色、固定细胞后，采用流式细胞仪(型号：CytoFLEX，贝克曼库尔特商贸有限公司)检测Th1、Th2淋巴细胞亚群水平(试剂盒均购于上海将来实业股份有限公司)，并计算Th1/Th2比值。

1.3.3 肿瘤标志物水平：于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 ml，离心后分离血清，采用化学发光免疫法测定血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242(CA242)水平(试剂盒购于上海心语生物科技有限公司)。

1.3.4 安全性：比较两组患者治疗期间不良反应，主要包括恶性呕吐、腹泻、脱发、食欲降低等。

1.4 疗效标准 比较两组患者临床疗效，于治疗3个月后评价治疗疗效，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)；客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%[11]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，用t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者中医症状评分比较 见表1。治疗后两组患者主症、次症评分和总分均降低(P<0.05)，且联合组主症、次症评分和总分均低于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者中医症状评分比较(分)

2.2 两组患者临床疗效比较 见表2。联合组客观缓解率高于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组患者治疗前后Th1、Th2及Th1/Th2水平比较 见表3。治疗后两组患者Th1、Th1/Th2水平均升高(P<0.05)，且联合组Th1、Th1/Th2高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者Th2均降低(P<0.05)，且联合组Th2低于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后Th1、Th2及Th1/Th2水平比较

2.4 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较 见表4。治疗后两组患者CEA、CA242水平均降低(P<0.05)，且联合组CEA、CA242水平均低于对照组(P<0.05)。

2.5 两组患者不良反应比较 见表5。两组患者治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

晚期结直肠癌远处转移较率高、且易复发，严重威胁患者的生命健康[12-15]。对于晚期结直肠癌患者，通过化疗可明显提高生活质量、延长生存期，但同时会出现骨髓抑制、消瘦等一系列不良反应[16]，不利于患者维持长期治疗，亟需寻找一种更为安全有效的治疗方法。对扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨对晚期结直肠癌患者的疗效及Th1/Th2水平影响进行探讨，对临床该类患者的治疗具有十分重要的意义。

结直肠癌属中医“下痢”“肠风”“脏毒”等范畴，《圣济总录》中有“脾胃虚弱，饮食累伤，积久不去，结在肠内……妨害饮食，则肢体消瘦”的相关记载。传统中医认为结直肠癌的发生主要与饮食不节、情志内伤等有关；同时由于素体亏虚、正气不足、邪毒凝滞，虚、毒在大肠脉络中聚集，日久而发病。现代中医学认为[17]，晚期结直肠癌患者的治疗主要以扶正消癌、益气解毒为主。

本研究结果显示，治疗后联合组主症、次症评分和总分均低于对照组，提示晚期结直肠癌采用扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨治疗可有效缓解患者临床症状。本研究中，联合组客观缓解率高于对照组，提示采用扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌可提高临床疗效。本研究所采用的中药扶正消癌汤合四君子汤组方中茯苓味甘、淡，性平，具有利水渗湿，健脾宁心之效；黄芪味甘，性温，具有补气固表、利尿托毒等作用；白花蛇舌草味甘，性寒，具有清热、利湿及解毒之效；半枝莲味辛、苦，性寒，具有清热解毒、化瘀利尿等作用；白术味苦、甘，性温，具有健脾益气、燥湿利水之效；郁金味辛、苦，性寒，具有行气化瘀、清心解郁、利胆退黄等作用；法半夏味辛，性温，具有燥湿化痰之效；淫羊藿味辛、甘，性温，具有补肾阳、强筋骨及祛风湿等作用；甘草味甘，性平，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳及缓急止痛等作用；炒枳壳味苦、辛、酸，性温，具有理气宽中、行滞消胀之效。卡培他滨为氟尿嘧啶类的口服靶向治疗药物，是目前临床治疗结直肠癌常用的化疗药物[18-20]。故晚期结直肠癌患者采用扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨治疗可共同作用，治疗效果优于单一使用卡培他滨治疗。现代药理研究表明[21-22]，黄芪中的总皂苷、黄酮类成分具有调节免疫、抗病毒等作用；白花蛇舌草中熊果酸、槲皮素等成分具有抑制癌细胞、清热解毒等作用。本研究结果表明，治疗后联合组Th1、Th1/Th2高于对照组，Th2则低于对照组，提示晚期结直肠癌患者采用扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨治疗可提高患者的免疫功能。Th1/Th2可反映机体的免疫状况，在正常情况下Th1/Th2处于动态平衡，进而可能抑制机体的免疫功能。相关研究报道[23]，结直肠癌患者的Th1、Th2免疫失衡程度与临床分期、预后均紧密相关，在结直肠癌的进展中发挥着重要作用。本研究发现，治疗后联合组CEA、CA242水平均低于对照组，提示采用扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌可降低肿瘤标志物水平。CEA、CA242是临床中常用的血清肿瘤标志物，与肿瘤细胞的凋亡、侵袭及转移关系密切，可在一定程度上反映抗肿瘤治疗的效果。本研究还发现，两组患者治疗期间不良反应总发生率相接近，提示采用扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌不会明显增加患者的不良反应。

综上所述，采用扶正消癌汤合四君子汤联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌可有效缓解患者临床症状、提高临床疗效和免疫功能、降低肿瘤标志物水平。