8家儿童医院口服抗过敏药说明书信息标注情况分析*

蔡和平，唐祺，张胜男，王晓玲

(1.安徽省儿童医院药剂科，合肥 230000；2.郑州大学附属儿童医院药学部，郑州 450018；3.首都医科大学附属北京儿童医院药学部，北京 100045)

过敏性疾病已成为21世纪常见疾病之一，儿童变应性鼻炎患病率达15.79%[1]，儿童特应性皮炎患病率达12.94%[2]，儿童荨麻诊患病率达3.0%～6.0%[3]，儿童哮喘患病率达3.02%[1]，这些过敏性疾病造成了严重社会经济负担，给儿童身体健康、学习、生活造成了诸多不良影响。抗组胺药能选择性地阻断H1受体，使组胺不能与其结合，从而抑制变态反应发生。因此广泛应用于皮肤、黏膜等过敏性疾病的治疗。近年来，抗过敏药物临床应用品种不断增多，市面上存在很多不同剂型不同厂家治疗过敏性疾病的药物，而且抗组胺药物使用量呈上升趋势，并存在剂量偏大、超说明书用药情况[4-5]，笔者在处方审核时发现说明书信息标注不完善，查阅文献，尚未见有关口服抗过敏药物说明书信息的统计分析报道。为此，本研究以8家儿童医院所有口服抗过敏药为研究对象，通过对其药品说明书中儿童用药信息进行调查分析，了解儿童用药信息标注情况并分析其存在的问题，为进一步规范抗过敏药物说明书的撰写和促进抗过敏药物说明书中儿童用药信息的完善提供建议，从而保障儿童用药安全。

1 资料与方法

1.1资料来源 本研究选择8家具有代表性的三级甲等儿科医院，收集其所有口服抗过敏药物品种，进行汇总、剔除重复。本文所选择的8家儿童医院分布于华北、东北、华东、华中地区，具有一定区域代表性，且这些区域的儿科医疗资源相对丰富。

1.2方法 对药品说明书中适应证、用法用量、不良反应、禁忌证、注意事项、儿童用药和儿童药动学数据这7个项目中的儿童用药信息进行统计、分析和评价，依据2018年版《国家基本药物目录》判断是否为国家基本药物目录。使用Excel表对数据进行统计分析。

2 结果

2.1国内口服抗过敏药物基本情况 本次调查8家儿童医院分别是首都医科大学附属北京儿童医院、郑州大学附属儿童医院、安徽省儿童医院、哈尔滨市儿童医院、南京市儿童医院、济南市儿童医院、江西省儿童医院、长春市儿童医院。共收集35个具有批准文号的口服抗过敏药物，包括23个药品通用名称(含剂型)，分别来自于30家生产企业。普通片剂品种数量最多，为18种(51.4%)，其次是咀嚼片4种(11.4%)。

4种咀嚼片中有3种为儿童专用药，3种颗粒剂中有1种为儿童专用药，2种口服溶液中有1种儿童专用药，见表1。

表1 35种口服抗过敏药剂型统计

2.2口服抗过敏药物分类 35种口服抗过敏药物分成3类：第1代抗组胺药12种(34.3%)，第2代抗组胺药17种(48.6%)，白三烯受体拮抗剂6种(17.1%)，见表2。

表2 35种口服抗过敏药分类

2.3药品说明书中儿童用药信息标注情况 35种口服抗过敏药物说明书中均有儿童适应证，有儿童用法用量的占68.6%，标注儿童用药项的占62.9%，有儿童药动学参数的占40.0%，见表3。

表3 35种药品说明书中儿童用药信息统计

2.4不同厂家生产的药品说明书中儿童用药信息标注情况 35种口服抗过敏药中，涉外药品(包括合资药品和外资药品)11种，国产药品24种，儿童专用药品5种，国家基本药物10种。儿童专用药品中儿童用法用量、儿童用药项、儿童药动学参数标注均为100.0%，见表4。

表4 不同类型药品说明书中儿童用药信息标注情况统计

2.5不同剂型药品说明书中儿童用药信息标注情况 35种口服抗过敏药物中，普通片剂有儿童用法用量占38.9%，有儿童用药项占27.8%，有儿童药动学参数占16.7%，其他剂型儿童用法用量、儿童用药项均100.0%。见表5。

表5 不同剂型药品说明书中儿童用药信息标注情况统计

2.6药品说明书中儿童用药标注信息存在问题 在有儿童用药标注信息的药品说明书中，儿童用药项标注“儿童用量向医师或药师咨询”的有11种(占50.0%)；儿童用法用量年龄段缺失、无法指导用药的有5种(占22.7%)。

3 讨论

3.1儿童专用抗过敏药与剂型较少 儿童专用药是指根据儿童特殊生理特征、疾病种类、用药剂量及口感等需求设计，提高儿童对药品依从性及儿童用药安全性的一类药品[6]，通过本次调查，发现8家儿童医院的35种常用口服抗过敏药中，儿童专用药仅有5种，可见儿童专用药的品种较少，仅占14.3%；从剂型来看，片剂占51.4%，胶囊剂占2.9%，适合儿童的剂型咀嚼片、糖浆剂、颗粒剂、滴剂、口服溶液等，总共约占45.0%，可见适合儿童的口服抗过敏药剂型较少，制药企业应加强儿童剂型的研发，满足儿童用药需求。

3.2第2代抗组胺药的品种较多 随着过敏性疾病的增多，抗组胺药的销售金额和用药频度呈逐年上升趋势，其中第2代抗组胺药的销售金额占比较大，有些地区第2代抗组胺药占市场的主导地位[7-8]。从表2中也可以看出，第2代抗组胺药有17种(占48.57%)，第2代抗组胺药西替利嗪、氯雷他定的剂型比较适合儿童，剂型多为糖浆剂与干混悬剂。由于第2代抗组胺药中枢抑制发生率较低，儿科抗过敏治疗时将第2代抗组胺药作为一线用药，如《中国荨麻疹诊疗指南(2018版)》对于急慢性荨麻疹推荐第2代抗组胺药作为一线用药。2017年《抗组胺药在皮肤科应用专家共识》，对于荨麻疹、皮炎湿疹类皮肤病及药物性皮炎、玫瑰糠疹、银屑病等皮肤病的瘙痒，治疗首选第2代抗组胺药，这些治疗方案均鼓励药企生产与研发第2代抗组胺药品种及剂型。

3.3药品说明书中儿童用药信息缺失严重 药品说明书是评价用药效益和风险的重要循证资料，是指导临床合理用药的主要依据，是医疗人员开处方、护理给药、药师调配的重要理论依据[9]，因此，说明书内容的规范性和完善程度，直接关系到公众的生命安全。本文35种口服抗过敏药物中24种(占68.6%)有儿童用法用量，标注儿童用药项有22种(占62.9%)，但标注儿童药动学参数及注意事项中注明儿童信息的更少，而用法用量是药品说明书的核心部分，直接关系到临床用药的安全与效果[10]。鲁晟等[11]对2008年院门诊抗过敏药物使用合理性分析，发现上呼吸道感染、支气管炎无指征使用抗组胺药。不合理用药是全球性问题，尤其是儿童人群的不合理用药现象更为明显。SHAH等[12]收集了美国31家儿童医院约35万例已出院患儿的用药信息进行分析，发现约78.7%患儿使用药物不合理。

3.4国产口服抗过敏药儿童用药信息缺失严重 从表4可以看出，儿童专用药、涉外药品儿童用药信息较全，儿童专用药品中儿童用法用量、儿童用药项、儿童药动学数据均为100.0%。涉外药品中，均有儿童用法用量，儿童用药项数据及儿童药动学数据也较高，而国产药中儿童用法用量、儿童用药项、儿童用药注意事项约占50.0%，儿童药动学数据占比25.0%，说明儿童用药信息缺失严重，张伶俐等[13]对全球门诊与住院儿童的超说明书用药做过系统评价，不同国家不同病房的超说明书用药发生率差异较大，类型最常见的无儿童用药信息占7%～54%，超适应证和超禁忌证占5%～68%，超剂量和疗程用药占8%～86%。

因此，国内制药企业应及时更新药品说明书，积极开展临床试验研究，保证项目完整和内容准确，便于医师处方用药依据，利于药师审方，保证儿童用药安全。此外，国内制药企业在研发药品时应最大程度利用已有中国成人的数据，通过数据外推来完善和丰富儿童用药信息，科学指导临床用药，是提高患儿用药安全有效的最有效途径之一。

3.5抗过敏药物片剂的儿童用药信息缺失严重 从表5可以看出，口服抗组胺药物中咀嚼片、糖浆剂、分散片、颗粒剂、口服溶液、滴剂、干混悬剂等儿童用药信息较全，儿童用法用量和儿童用药项数据，均达到100.0%。而片剂儿童用药信息缺失严重，标有儿童用法用量的不到40.0%，标有儿童用药项的不到30.0%，标有儿童药动学数据的不到20.0%，因此，片剂不仅不适于低年龄儿童，片剂的儿童用药数据也不适合儿童。我国有50%～75%[14]药物没有做充分的儿童临床试验研究，导致很多药物缺乏儿童安全性、有效性资料，与儿童有关的用法用量、适应证、禁忌证、年龄限制、药物配伍、重复用药等缺少明确的依据，这对临床医生开具处方无实际参考意义。

3.6口服抗过敏药物儿童用药项标注信息指导作用不大 儿童用药项标注信息缺乏实用性，指导作用不大，如儿童用药项标注儿童用量向医师或药师咨询，这使得临床医生、药师和患者在实际应用中缺乏具体、科学的指导。说明书中用法用量年龄段数据缺少，如说明书提示<6个月儿童疗效和安全性尚未确定，但在用法用量项提供1岁及2岁以上儿童用法用量，所以对于6个月～1岁无法指导用药，给儿童用药带来了风险。可见我国对药品说明书中儿童用药信息的管理规定尚不完善，无指导原则或者指南，且缺乏强制性[15]。因此，国内各家医院可以通过信息化，对使用抗过敏药物的儿童不同年龄段进行规范限制，并设置用药安全提醒信息。

4 总结

笔者通过调查发现，国内适合儿童的口服抗过敏药物剂型较少，儿童专用药品、涉外药品儿童用药信息较全，国产药品儿童用药信息标注情况不完善，而且儿童用药项标注信息缺乏实用性，指导作用不大，说明我国儿童在用药品的说明书信息标注情况不容乐观，同时也反映出我国对药品说明书中儿童用药信息的管理规定尚不完善，儿童专用品种和用药信息标注不全的问题可导致儿童用药受限，并存在安全隐患和法律风险。因此，国家应鼓励企业开展儿童用药临床试验研究，建立中国儿童药动学数据库，规范更新说明书、补充完善儿童用药信息。

志谢：感谢首都医科大学附属北京儿童医院、郑州大学附属儿童医院、哈尔滨市儿童医院、南京市儿童医院、济南市儿童医院、江西省儿童医院、长春市儿童医院对本文数据的贡献！