充血性心力衰竭患者血清hs-CRP、cTnI及CK-MB的表达及其临床意义

赵海专 魏丽琴

1武汉大学人民医院 湖北 武汉 430060；2武汉市第一医院 湖北 武汉 430022

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是指心脏在多种致病因素下，其收缩或舒张功能出现严重障碍，致使心脏泵血功能降低，无法将回流血排出以满足机体代谢需要的一系列临床综合征［1］。有研究调查显示，在中国心力衰竭患者中，男性占0.7%，女性占1.0%［2］。最近有研究显示，超敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）及肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）等血清因子在介导并参与心肌细胞坏死过程中起重要作用［3］，但是它们对CHF患者的诊断价值还没有明确。本研究通过检测CHF患者及健康人群血清hs-CRP、cTnI及CK-MB的表达水平，探讨血清hs-CRP、cTnI及CK-MB对CHF患者的诊断价值，旨在为CHF患者的早期诊断提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月—2018年3月武汉大学人民医院收治的100例CHF患者为CHF组，同时选取48例健康者为对照组。CHF组：男41例，女性59例；年龄42～73（61.17±9.45）岁；心功能（NYHA分级）Ⅱ级22例，Ⅲ级41例，Ⅳ级37例；风心病25例，冠心病38例，高心病37例。对照组：选取来武汉大学人民医院门诊体检中心的健康者48例，男18例，女30例，年 龄45～75（62.57±13.24）岁。2组研究对象的基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》［4］中的诊断标准；②患者均知情同意；③经医院伦理委员会通过。排除标准：①伴有严重感染性疾病者；②6个月内出现心肌梗死者；③伴有恶性肿瘤者；④伴有严重的肝、肾等其他器官疾病者。

1.3 检测方法入院12 h以内采集所有研究对象的静脉血。以3 000 r/min的转速将采集来的血液样本离心10 min，分离上层血清备用。利用免疫比浊法检测hs-CRP，利用免疫抑制法检测CK-MB，利用电化学发光免疫检测法测定cTnI。

1.4 统计学方法使用SPSS 20.0统计分析数据，计量资料用ˉx±s表示，用t检验；多组间比较使用单因素方差分析；P＜0.05表示差异有统计学意义；指标相关性分析采用Pearson相关分析；受试者工作特 征（ROC）曲 线 评 价hs-CRP、cTnI、CK-MB对CHF的诊断价值。ROC曲线下面积（AUC）比较使用Z检验。

2 结果

2.1 CHF组与对照组hs-CRP、cTn I及CK-M B水平比较CHF组患者hs-CRP、cTnI及CK-MB水平均明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 CHF组与对照组hs-CRP、cTn I及CK-MB水平比较（±s）

表1 CHF组与对照组hs-CRP、cTn I及CK-MB水平比较（±s）

组别CHF组（n=100）对照组（n=48）t P hs-CRP（mg/L）5.09±0.65 1.00±0.43 39.597＜0.001 cTnI（10-3 mg/L）2.51±0.39 1.04±0.51 19.366＜0.001 CK-MB（U/L）17.53±1.25 6.57±0.51 58.376＜0.001

2.2 CHF组不同心功能分级患者hs-CRP、cTnI及CK-MB水平比较心功能Ⅳ级组hs-CRP、cTnI、CK-MB水平明显高于心功能Ⅱ级组和心功能Ⅲ级组（均P＜0.05）；心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组hs-CRP水平差异无统计学意义（P＞0.05）；心功能Ⅲ级组cTnI及CK-MB水平均明显高于心功能Ⅱ级组（均P＜0.05），见表2。

表2 CHF组不同心功能分级患者hs-CRP、cTn I及CK-M B水平比较（±s）

表2 CHF组不同心功能分级患者hs-CRP、cTn I及CK-M B水平比较（±s）

与心功能Ⅱ级组比较，*P＜0.05；与心功能Ⅱ、Ⅲ级组比较，#P＜0.05

组别心功能Ⅱ级心功能Ⅲ级心功能Ⅳ级F P例数22 41 37 hs-CRP（mg/L）4.87±0.35 5.02±0.33 5.29±0.22*#15.352＜0.05 cTnI（10-3 mg/L）1.43±0.09 2.42±0.12*3.24±0.35*#429.947＜0.05 CK-MB（U/L）15.72±2.58 17.36±2.24*18.69±3.13*#9.236＜0.05

2.3 CHF组不同病因患者的hs-CRP、cTnI及CK-MB水平比较高心病组hs-CRP、cTnI、CK-MB水平与冠心病组、风心病组差异无统计学意 义（均P＞0.05）；冠 心 病 组hs-CRP、cTnI、CK-MB水平与风心病组差异无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 CHF组不同病因患者的hs-CRP、cTn I及CK-MB水平比较（±s）

表3 CHF组不同病因患者的hs-CRP、cTn I及CK-MB水平比较（±s）

组别风心病组（n=25）冠心病组（n=38）高心病组（n=37）F P hs-CRP（mg/L）4.88±0.45 5.12±0.53 5.10±0.77 1.326＞0.05 cTnI（10-3 mg/L）2.48±0.15 2.52±0.16 2.55±0.21 1.154＞0.05 CK-MB（U/L）16.98±1.15 17.49±1.21 17.68±1.16 2.711＞0.05

2.4 CHF组患者血清hs-CRP与cTn I、CK-M B的相关性分析经Pearson相关系数分析显示：血清hs-CRP与CK-MB、cTnI水平存在直线关系，呈正相关（r=0.872，0.801，P＜0.05）。

2.5 血清hs-CRP、cTnI、CK-MB对CHF患者的诊断价值血清hs-CRP、cTnI、CK-MB诊断CHF的最佳截断值分别为4.05、2.26、10.26；hs-CRP、cTnI、CK-MB以及三者联合预测CHF的AUC分别为0.745（95%CI：0.662～0.828）、0.703（95%CI：0.616～0.789）、0.730（95%CI：0.644～0.816）、0.830（95%CI：0.761～0.899）；三者联合预测CHF的AUC大于hs-CRP（Z=2.526，P=0.012）、cTnI（Z=3.125，P=0.002）、CK-MB（Z=3.372，P＜0.001）（均P＜0.05），而hs-CRP与cTnI、CK-MB诊断的AUC差异不显著（Z=0.752、0.271，均P＞0.05），cTnI与CK-MB诊断的AUC差异不显著（Z=0.618，P＞0.05），见表4及图1。

表4 hs-CRP、cTnI、CK-MB以及三者联合诊断CHF的诊断效能比较

图1 hs-CRP、cTnI、CK-MB以及三者联合诊断CHF的ROC曲线

3 讨论

充血性心力衰竭在临床上是一种常见的疾病，以老年人为主要群体，会严重影响患者的心功能以及日常生活［5］。现代病理生理学认为，CHF主要与两大因素有关：心室重构和神经内分泌细胞因子系统启动［6］。细胞因子学说认为，机体细胞因子与神经内分泌因子过度激活，会导致血管收缩物质表达异常改变，从而触发炎症反应，导致心肌损伤，使CHF进一步恶化［7］。CHF通过早期诊断、治疗能够明显改善预后以及降低死亡率。目前，诊断CHF的方法很多，其中标记血清中心肌细胞损伤在临床上是非常常见的，而cTnI、hs-CRP、CK-MB是诊断CHF的常用临床指标［8］。

hs-CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，既可作为炎症反应急性期的非特异性标志物，也可预测心血管疾病［9］。cTnI是心肌细胞上的一种调节蛋白，对诊断心肌损害有较高的特异性，当患者发生心力衰竭后，cTnI迅速释放到血液中，是一种理想的心肌损伤标志物［10］。CK-MB主要分布在心肌中，当心肌受到损伤后，3 h就可以出现在血清中，可作为诊断早期心肌损伤的指标［11］。

本研究结果显示，心力衰竭时，hs-CRP、cTnI、CK-MB在外周血表达增加，且随着病情加重而升高。心功能Ⅳ级组hs-CRP、cTnI、CK-MB水平明显高于心功能Ⅱ级组和心功能Ⅲ级组（均为P＜0.05），心功能Ⅲ级组和心功能Ⅱ级组hs-CRP水无明显差异，心功能Ⅲ级组cTnI及CK-MB水平均明显高于心功能Ⅱ级组（均P＜0.05），与郭兆凌等［12］报道相似。但在不同病因CHF者之间上述各项指标差异无统计学意义，表示hs-CRP、cTnI、CK-MB水平只与心力衰竭的严重程度有关，而与病因无关，可以用来判断CHF患者心功能的严重程度。

目前，国内外的研究学者对CHF患者发生心肌损伤的机制还没有统一的说法。但是大部分的学者认为，心脏血管系统中毛细血管与冠状动脉遭到免疫性损伤后，血管周围会有大量炎性细胞渗出导致出现局灶性心肌炎，进一步发生心肌损伤［13］。本文研究结果显示，血清hs-CRP与CK-MB、cTnI水平存在直线关系，呈正相关（r=0.872，0.801，P＜0.05），证实了CHF心肌损伤的炎性学说，并且心肌损伤与炎性反应呈正相关。

此外，通过ROC曲线分析，我们发现hs-CRP、cTnI、CK-MB对CHF具有较好的诊断效能，根据约登指数最大时，计算的最佳截值分别为4.05、2.26、10.26。早期诊断对于提高患者远期生存率具有重要意义，降低漏诊率是临床诊断时的重中之重，应用hs-CRP、cTnI、CK-MB联合诊断时，诊断效能明显提高。可作为CHF早期诊断的分子标志物。与焦方晓等［14］的结论一致。

综上所述，血清hs-CRP、cTnI、CK-MB水平可以判断CHF的心功能受损程度，且与病因无关，hs-CRP、cTnI、CK-MB可作为CHF早期诊断的标志物，三者联合应用能提高诊断效能。