布林佐胺联合噻吗洛尔在新生血管性青光眼术后的应用效果

孙大军

（盐城顾泽潮聚眼科医院眼科，江苏 盐城 224008）

新生血管性青光眼是一种眼科常见的难治性、致盲性眼病，临床表现为视力下降、眼痛、畏光、角膜水肿等，其病因复杂，通常继发视网膜缺血缺氧性疾病。全视网膜光凝术+小梁切除术是目前临床治疗新生血管性青光眼的常规手术方案，但术后眼压仍相对较高，为避免视神经损伤的加重，术后需采用药物降眼压治疗[1-2]。噻吗洛尔滴眼液属于肾上腺素能受体阻滞剂，通过抑制房水的生成，从而降低眼压，具有耐受性好、起效快等优势，但该药降低眼压的幅度是有限的，单一用药效果欠佳，而且长期使用效果会减弱[3-4]。布林佐胺滴眼液属于碳酸酐酶抑制剂类的滴眼液，其主要作用是降低眼压，可以用于各种原因导致的高眼压患者，比如青光眼、眼部炎症、葡萄膜炎引起的高眼压者[5-6]。因此，本研究旨在分析布林佐胺联合噻吗洛尔治疗新生血管性青光眼术后患者，对其视网膜中央动脉血流收缩期峰值速度（PSV）、舒张末期速度（EDV）、阻力系数（RI）、白细胞介素 -6（IL-6）、色素上皮衍生因子（PEDF）、血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取盐城顾泽潮聚眼科医院2020年8月至2021年5月期间，接受视网膜光凝术+小梁切除术治疗的新生血管性青光眼患者86例，以随机数字表法将其分为对照组（43例）与观察组（43例）。对照组中男、女患者分别为20、23例；年龄39~72岁，平均（55.85±2.48）岁；病变位置：左眼22例，右眼21例。观察组中男、女患者分别为21、22例；年龄38~72岁，平均（55.52±2.85）岁；病变位置：左侧病变23例，右侧病变20例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。诊断标准：参照《临床青光眼（第3版）》[7]与《白内障与青光眼》[8]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；眼压水平＞21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者；均为单眼患病者；均接受全视网膜光凝术+小梁切除术者；角膜、泪膜稳定性良好者等。排除标准：既往存在眼部手术史者；合并恶性肿瘤疾病或心脑血管疾病者；处于妊娠期或哺乳期女性；存在眼光感消失者等。所有患者均签署知情同意书，研究已经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法所有患者均完善相关检查，进行全视网膜光凝术+小梁切除术，术后对患者采用不同药物治疗。对照组患者采用马来酸噻吗洛尔滴眼液[辰欣佛都药业（汶上）有限公司，国药准字H37022028，规格：5 mL∶25 mg]滴眼治疗，1滴/次，2次/d。观察组患者在马来酸噻吗洛尔滴眼液使用15 min后，采用布林佐胺滴眼液[s.a.ALCON-COUVREUR n.v.，注册证号H20140976，规格：5 mL∶50 mg (1%)]滴眼治疗，1滴/次，2次/d。两组患者均治疗1周。

1.3 观察指标①眼相关指标。治疗前与治疗1周后采用眼压测量仪对患者眼压进行测量；并采用自动视野计对视野变化进行检测，包括视野平均光敏度、视野平均缺损度。②视网膜中央动脉血流。治疗前与治疗1周后采用多普勒超声仪检测视网膜PSV、EDV、RI水平。③房水细胞因子。治疗前与治疗1周后采集两组患者房水0.2 mL，保存于-80 ℃冰箱中待检，采用酶联免疫吸附实验法及全自动酶标仪对IL-6、PEDF、VEGF水平进行检测。④不良反应。对比治疗期间两组患者不良反应（眼部疼痛、头痛、眼内干涩）发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验比较；使用S-W法检验计量资料数据是否服从正态分布，对于符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者眼相关指标比较治疗后两组患者眼压、视野平均缺损度均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，而视野平均光敏度均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者眼相关指标比较( ±s)

表1 两组患者眼相关指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 眼压(mmHg) 视野平均光敏度(dB) 视野平均缺损度(dB)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 38.53±1.53 28.85±1.78* 12.77±1.85 17.25±1.05* 20.53±1.45 18.85±1.71*观察组 43 38.52±1.52 20.41±1.01* 12.21±1.52 22.52±1.78* 20.52±1.44 11.21±1.01*t值 0.030 27.043 1.534 16.722 0.032 25.226 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者视网膜中央动脉血流指标比较治疗后两组患者PSV、EDV水平均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，而RI水平显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者视网膜中央动脉血流指标比较( ±s)

表2 两组患者视网膜中央动脉血流指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PSV：收缩期峰值速度；EDV：舒张末期速度；RI：阻力系数。

组别 例数 PSV(cm/s) EDV(cm/s) RI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 5.25±1.22 7.52±1.74* 2.01±0.23 2.99±1.01* 0.85±0.06 0.78±0.11*观察组 43 5.26±1.21 15.21±1.04* 2.02±0.22 5.02±0.41* 0.86±0.05 0.41±0.11*t值 0.038 24.876 0.206 12.212 0.840 15.597 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者房水细胞因子水平比较治疗后两组患者IL-6、VEGF水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，而PEDF水平均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者房水细胞因子水平比较( ±s , pg/mL)

表3 两组患者房水细胞因子水平比较( ±s , pg/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；PEDF：色素上皮衍生因子；VEGF：血管内皮生长因子。

组别 例数 IL-6 PEDF VEGF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 240.26±12.86 188.52±11.45* 11.26±1.42 15.14±1.41* 108.53±3.86 88.41±2.78*观察组 43 240.25±12.85 141.25±10.01* 11.25±1.41 18.52±1.01* 108.52±3.85 75.52±2.41*t值 0.004 20.381 0.033 12.779 0.012 22.974 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应比较治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[ 例(%)]

3 讨论

新生血管性青光眼失明率较高，患者疼痛剧烈可引起视力下降、畏光，严重影响患者正常生活。临床主要是通过应用手术治疗和降眼压药物治疗以达到减少视网膜缺血性改变、降低眼压。但无论是药物还是手术，单一方式处理往往难以控制患者病情，术后为进一步巩固治疗效果，应用降眼压药物可起到保护视神经的作用。噻吗洛尔滴眼液可减少睫状体分泌房水，降低眼内压，其可与眼内睫状体非色素上皮细胞的β受体结合，减少细胞内腺苷酸环化酶的生成，从而降低环磷酸腺苷浓度，但该药物对β受体阻滞的作用是非选择性的，因此在降低眼压的同时，亦会作用于支气管平滑肌细胞与心肌细胞，引起支气管平滑肌痉挛和减弱心肌收缩力，导致患者生命体征异常波动，因此需与其他药物联合应用[9-10]。另有研究报道，青光眼患者单用噻吗洛尔治疗时虽然能控制眼压，但与同类型药物联合使用时疗效更佳[11-12]。

布林佐胺滴眼液与眼球睫状体中的碳酸酐酶具有很强的亲和力，可减少房水形成，降低视神经水肿，进而有效降低眼压，改善血流动力学，对治疗青光眼具有较好的疗效[13-14]。新生血管性青光眼术后眼压过高会压迫视神经，导致神经节细胞发生凋亡，视神经节细胞凋亡后会导致视野缺损；另外青光眼患者视神经损伤的主要原因是血流减少和阻力指数升高，因此视网膜中央动脉的血流动力学改变，直接影响视网膜功能[15-16]。本研究结果显示，治疗后观察组患者眼压、视野平均缺损度、RI水平均显著低于对照组，而PSV、EDV水平均显著高于对照组，表明布林佐胺联合噻吗洛尔治疗可降低新生血管性青光眼术后患者眼内压，改善血流动力学与视网膜功能。IL-6主要由血管内皮细胞和T淋巴细胞分泌，具有促进血管再生和炎症作用，青光眼患者虹膜新血管化程度与房水中IL-6含量呈正相关；PEDF生物学功能复杂，是从人视网膜色素上皮细胞中被纯化出来，是一种神经营养因子，具有抗氧化、抗炎症的作用，能够有效保护视网膜；VEGF具有促进细胞有丝分裂的作用，在体内可诱导血管新生，并参与血管内皮细胞的趋化、生存及迁移[17-18]。本研究中，治疗后观察组患者IL-6、VEGF水平均显著低于对照组，而PEDF水平显著高于对照组，说明上述药物能够对机体正常新生血管形成和维持视网膜血管的完整性均具有重要作用；另外，治疗期间两组患者眼部疼痛、头痛、眼内干涩总发生率比较，差异无统计学意义，表明布林佐胺联合噻吗洛尔治疗可降低新生血管性青光眼术后患者炎症因子水平，调节机体血管生成，安全性良好。分析其原因为布林佐胺可直接作用睫状体上皮细胞，减少眼部钠水转运，使房水形成受阻，继而达到降压的效果；另外布林佐胺不会与机体内碳酸酐酶同工酶结合产生反应，因此减少了不良反应的发生[19-20]。

综上，布林佐胺联合噻吗洛尔治疗可降低新生血管性青光眼术后患者眼内压，改善视网膜中央血流动力学与视网膜功能，降低患者炎症因子水平，安全性良好，建议临床进一步推广与应用。