重组人尿激酶原溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死患者的疗效观察

陈积慈

（东方市人民医院心血管内科，海南 东方 572600）

急性ST段抬高型心肌梗死为冠状动脉粥样硬化、血栓、斑块破裂引发的心血管疾病。临床主要通过静脉溶栓、经皮冠状动脉介入、冠状动脉旁路移植术进行治疗，其中，溶栓治疗具有简便、快捷的特点，为急性ST段抬高型心肌梗死治疗的主要手段[1]。阿替普酶为第2代溶栓药物，可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使其转变为纤溶酶，进而使血栓快速溶解，但临床出血风险较高，不利于患者预后恢复[2]。重组人尿激酶原为新型的溶栓制剂，又称为单链尿激酶型纤溶酶原激活剂，可在体内激肽酶的作用下，转变为尿激酶，进而选择性激活纤维蛋白表面的纤溶酶原，促进血栓的溶解；同时，重组人尿激酶原还可抑制钙离子通道的开放，有效改善患者血液流变学与心肌灌注情况，患者预后效果良好[3]。基于此，本研究旨在探讨重组人尿激酶原对急性ST段抬高型心肌梗死患者血清心肌酶水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月至2021年10月东方市人民医院收治的178例急性ST段抬高型心肌梗死患者，依据随机数字表法将其分为两组，各89例。对照组患者中男性51例，女性38例；年龄31~72岁，平均（51.37±8.94）岁；梗死部位：广泛前壁17例，前间壁37例，前壁33例，其他2例。试验组患者中男性49例，女性40例；年龄30~75岁，平均（51.61±8.79）岁；梗死部位：广泛前壁14例，前间壁39例，前壁34例，其他2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对比分析。纳入标准：符合《内科疾病诊断与综合治疗》[4]中关于急性ST段抬高型心肌梗死的诊断标准者；相邻2个及以上导联ST段抬高，胸导联≥ 0.2 mV，肢体导联≥ 0.1 mV，或新发完全性左束支传导阻滞者；胸痛时间≥ 30 min，于胸痛症状开始后12 h内入院者；年龄为30~75岁者等。排除标准：半年内有缺血性心肌梗死史，可能存在主动脉夹层者；合并慢性感染性疾病者；有胸部手术外伤史；近半个月内出现活动性出血者；合并卒中、恶性肿瘤者；存在心源性休克者；对阿替普酶、注射用重组人尿激酶原等药物存在禁忌者等。本研究经东方市人民医院医学伦理委员会审核批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者溶栓前口服300 mg阿司匹林肠溶片（Bayer AG，注册证号H20130339，规格：100 mg/片），300 mg硫酸氢氯吡格雷片（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg/片），静脉注射低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060191，规格：0.5 mL∶5 000 U）60 U/kg体质量。对照组患者溶栓治疗采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号SJ20160054，规格：20 mg/支）静脉注射，先将8 mg的阿替普酶溶于10 mL的0.9%氯化钠溶液中于2 min内完成静脉推注，后再将42 mg的阿替普酶溶于90 mL的0.9%氯化钠溶液中于90 min内完成静脉滴注。试验组患者溶栓治疗采用注射用重组人尿激酶原[天士力生物医药股份有限公司，国药准字S20110003，规格：5 mg（50万IU） / 支]治疗，先将20 mg重组人尿激酶原加入10 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉推注，于3 min内完成，另将30 mg重组人尿激酶原加入90 mL 0.9%氯化钠溶液中，于30 min内完成静脉滴注。溶栓治疗后以12 U/（kg·h）速率输注低分子肝素钙注射液48 h（输注期间，保持活化部分凝血活酶时间为50~70 s）。两组患者均于治疗后随访3个月。

1.3 观察指标①心电图改善情况。参考《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[5]中的相关标准，观察并判定两组患者治疗后24 h内心电图改善效果。包括显效：心电图显示ST段恢复正常；有效：心电图显示ST段向基线回落；无效：心电图显示ST段未见改善。总有效率=显效率+有效率。②临床相关指标。治疗后24 h内行冠状动脉造影，观察并统计两组患者胸痛缓解时间、冠状动脉再通情况、血流分级。其中冠状动脉血流分级判定标准：0级：血管闭塞远端无向前血流，即为无灌注；1级：造影剂部分通过堵塞部位，但不能充盈远端血管，即为渗透而无灌注；2级：造影剂能充盈动脉远端，但造影剂充盈与清除的速度较为缓慢，即为部分灌注；3级：造影剂能完全充盈动脉远端血管，且充盈与清除速度迅速，即为完全灌注。0级与1级为冠状动脉未再通；2、3级为冠状动脉再通[6]。③血清心肌酶指标水平。分别于治疗前、治疗后7 d，抽取两组患者空腹肘静脉血4 mL，离心（15 min，3 500 r/min）取血清，使用全自动生化分析仪测定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）水平。④不良反应发生情况。随访期间统计两组患者泌尿系统出血、胃肠道出血、皮下出血、恶心呕吐等发生情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料（胸痛缓解时间、心肌酶指标）经K-S法检验确认符合正态分布，以(±s)表示，行t检验；计数资料（心电图改善情况、冠状动脉再通率、冠状动脉血流分级，以及不良反应发生率）以[ 例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心电图改善情况比较治疗后，试验组患者心电图改善总有效率（93.26%）相比于对照组（79.78%）显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心电图改善情况比较[ 例(%)]

2.2 两组患者临床相关指标比较治疗后，试验组患者冠状动脉再通率相比于对照组显著升高，血流分级0~1级患者占比相比于对照组显著降低，胸痛缓解时间相比于对照组显著缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而两组冠状动脉血流分级2、3级患者占比比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者临床相关指标比较

2.3 两组患者血清心肌酶指标水平比较治疗后7 d，两组患者血清CK-MB、LDH、CK水平相比于治疗前均显著降低，且试验组相比于对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清心肌酶指标水平比较( ±s , U/L)

表3 两组患者血清心肌酶指标水平比较( ±s , U/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脱氢酶；CK：肌酸激酶。

组别 例数 CK-MB LDH CK治疗前 治疗后7 d 治疗前 治疗后7 d 治疗前 治疗后7 d对照组 89 277.82±11.34 144.72±9.15* 291.72±61.42 237.44±56.74* 489.75±176.76 375.42±105.25*试验组 89 277.10±11.29 121.90±6.21* 291.37±60.94 189.46±51.11* 479.46±173.82 182.37±72.82*t值 0.424 19.468 0.038 5.927 0.392 14.230 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生率比较随访期间，对照组和试验组患者不良反应总发生率分别为5.62%、3.37%，经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

急性ST段抬高型心肌梗死属于一类较为特殊的心肌梗死，而溶栓治疗为治疗此类疾病的常用手段，通过溶栓可促进阻塞的冠状动脉血管再通，恢复心肌细胞血供，有利于降低远期不良心血管疾病的发生率。其中，阿替普酶为溶栓治疗药物，可将纤溶酶原转变成纤溶酶，发挥溶栓效果，但急性ST段抬高型心肌梗死患者用阿替普酶后有较高出血风险，导致整体治疗效果并不理想[7]。

重组人尿激酶原是近年来临床较为多见的新型纤维蛋白溶解制剂，为尿激酶前体，其纤维蛋白溶解作用较强，可选择性激活纤溶酶原，使血栓发生溶解，抑制了冠状动脉局部血栓的形成与钙离子通道的开放，起到改善冠状动脉局部血流灌注和心肌细胞供血的作用，从而也可调节患者冠状动脉血流分级情况，以发挥治疗效果，提高患者冠状动脉再通率[8-9]。此外也有研究表明，重组人尿激酶原通过激活与血纤维Y/E片段结合的纤维酶，实现其血纤维和栓塞血栓的专一性，起到降解栓塞血块的作用；且重组人尿激酶原对患者全身性的影响较小，不会增加脑出血、肝脏出血的风险，还可降低穿刺部位出血、皮下出血等发生率[10-11]。据上述研究结果显示，治疗后试验组患者心电图改善总有效率、冠状动脉再通率相比于对照组均显著升高，血流分级0~1级患者占比相比于对照组显著降低，胸痛缓解时间相比于对照组显著缩短，表明重组人尿激酶原可改善急性ST段抬高型心肌梗死患者心电图情况、血流分级、冠状动脉再通率，加速患者症状的缓解，具有良好的临床效果。

CK-MB、LDH、CK为心肌酶指标，主要存在于心肌组织、肌肉组织、肝脏等部位，当患者机体组织器官受损后，血清CK-MB、LDH、CK会释放到血液中，导致其水平异常升高，而心肌酶指标水平升高可反映出急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌缺血、缺氧损伤较为严重[12-13]。据上述研究结果显示，治疗后7 d，试验组患者血清CK-MB、LDH、CK水平均显著低于对照组，表明重组人尿激酶原溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死患者，可改善心肌缺血、缺氧情况。考虑其原因可能为，重组人尿激酶原加速了急性ST段抬高型心肌梗死患者血栓的溶解，促进了冠脉再通，使患者血液流变学得到改善，恢复了心肌再灌注，降低了血液黏性，进而减轻了心肌缺血、缺氧症状，使心肌损伤情况得到改善[14-15]。

综上，重组人尿激酶原溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死患者，可改善其心电图情况、冠状动脉再通情况，并能改善血流分级，降低血清心肌酶水平，且安全性良好，值得在临床进一步推广应用。