阿奇霉素联合不同剂量辛伐他汀对AECOPD合并肺动脉高压患者的效果分析

闻晓霞

湖北省英山县人民医院 438700

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸科常见疾病，在临床上尚未发现明确发病机制，但多数专家认为COPD的发病与患者所处环境以及个人身体素质关系密切，如烟雾、粉尘等有害气体的吸入以及家族遗传因素、肺部感染病史等，临床表现为慢性咳嗽咳痰、喘息气喘、极易疲乏，目前尚无根治办法，一旦确诊终生难愈，属于死亡病例中第4大致死病因[1]。辛伐他汀是一种口服降血脂药物，一般用于高脂血症和冠心病，有相关研究报道[2]辛伐他汀能降低COPD患者血清炎性因子，抑制气道内炎性反应，改善呼吸困难症状，能延缓急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者病情进展，降低死亡风险。阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，对呼吸道、皮肤组织感染和部分性传播疾病的致病菌具有较高敏感度，国内相关研究发现[3]，阿奇霉素能抑制气道上皮细胞炎性介质表达，修复异常细胞，减少过度炎症反应的作用，与辛伐他汀联用具有协同抗炎效果。临床上关于阿奇霉素和辛伐他汀对AECOPD合并肺动脉高压(PH)患者的疗效和肺功能影响研究已较为丰富，但对患者运动耐量及血清肌抑制素(MSTN)、肌肉环指蛋白-1(MuRF-1)影响的报道较少，本试验使用阿奇霉素联合辛伐他汀对136例AECOPD合并PH患者进行平行对照研究，重点观察其对患者的效果及对运动耐量和血清MSTN、MuRF-1的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月—2021年5月于我院呼吸科与重症医学科住院的AECOPD合并PH患者136例，按随机数字表法分为A、B、C、D四组，每组34例。两组患者性别、年龄、病程、COPD和PH分级[4-5]、合并症、并发症等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本试验经我院医学伦理委员批准。

表1 四组一般资料比较

1.2 入选标准 纳入标准：符合COPD诊断标准[6]且为急性加重期患者；符合肺动脉高压诊断标准[7]；急性加重时间≤3d；患者及家属自愿参与试验并签署知情同意书。排除标准：合并支气管扩张、支气管哮喘、胸腔积液、肺间质纤维化等呼吸功能障碍者；有严重肝肾功能不全、心功能损害及恶性肿瘤者；有风湿免疫性疾病者；有阿奇霉素等其他大环内酯类抗生素过敏史者；对辛伐他汀药物过敏者；有心绞痛、心肌梗死、中风等病史者；在试验过程中无法配合者。

1.3 治疗方法 给予四组患者常规吸氧、化痰等对症治疗，其中A组和C组口服辛伐他汀片(规格：10mg，云鹏医药集团有限公司，国药准字H20083593)10mg，晚间顿服，1次/d，B组和D组服用剂量为20mg；在此基础上C组和D组联用阿奇霉素分散片(规格：0.125g，浙江康德药业集团股份有限公司，国药准字H20066918)0.125g，饭后2h口服，1次/d。四组疗程均为12d。

1.4 观察指标 (1)比较患者治疗前后运动耐量情况，采用6min步行试验(6MWT)评价运动耐量：让患者在平坦的走廊上来回行走，保持周围环境安静无噪音，通过6MWT监测分析系统实时观察患者状态，在6min时间结束或当患者感到头晕、心慌等不适症状时停止检测，记录患者运动距离；(2)比较治疗前后MSTN、MuRF-1水平；(3)观察不良反应发生情况。

2 结果

2.1 四组治疗前后运动耐量比较 治疗后四组6MWT均明显提高，A组与B组、C组与D组6MWT比较无明显差异(P>0.05)；治疗后C组6MWT明显高于A组，D组6MWT明显高于B组(P<0.05)。见表2。

表2 四组治疗前后运动耐量6MWT比较

2.2 四组治疗前后MSTN、MuRF-1水平比较 治疗后四组MSTN、MuRF-1水平均明显降低，A组与B组、C组与D组MSTN、MuRF-1水平比较无明显差异(P>0.05)；治疗后C组MSTN、MuRF-1水平明显低于A组，D组MSTN、MuRF-1水平明显低于B组(P<0.05)。见表3。

表3 四组治疗前后MSTN、MuRF-1水平比较

2.3 四组安全性比较 治疗期间A组患者共出现恶心呕吐3例、腹泻1例、便秘1例，B患者共出现恶心呕吐2例、腹泻1例，C组患者共出现恶心呕吐3例、腹泻2例，便秘2例，D组患者共出现恶心呕吐2例、便秘1例；四组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

AECOPD主要由细菌或病毒感染引起，是COPD患者在短期内气促加重、咳嗽增多、痰量增加且为明显脓性痰液的恶化表现，这一时期患者的心肺功能进一步减退，运动耐量大幅下降，生活自理能力降低，增加了家庭、医院乃至社会的负担。有研究报道[8]，AECOPD继发PH患者比单纯AECOPD患者的动脉血氧分压更低，而且由于组织缺氧，肺动脉血管壁增厚并纤维化，导致PH更难以控制。因此，对AECOPD合并PH的治疗应着重于清除患者炎症反应，以延缓病情进展，改善预后。本文使用阿奇霉素联合不同剂量的辛伐他汀治疗，其中A、C两组均使用10mg辛伐他汀，B、D两组均使用20mg辛伐他汀，在此基础上，C、D两组联合阿奇霉素治疗，试验结果显示，治疗后C、D组6MWT明显高于A、B组，说明任意剂量辛伐他汀联合阿奇霉素均能改善AECOPD患者运动耐量，两种药物合用减少血液中炎性介质表达，改善心肺功能，从而促进患者运动机能的提升。

此外，本文结果显示C、D两组血清MSTN和MuRF-1水平明显低于A、B组。MSTN是一种限制肌肉干细胞生长发育的蛋白质，MuRF-1是参与心肌细胞能量代谢的蛋白，相关研究证明[9]，MSTN在心肌受到病理性刺激产生应激反应时表现出显著升高趋势，长期PH影响心肌细胞正常能量代谢，MuRF-1水平逐渐上升，心功能衰竭加重，且MSTN和MuRF-1在AECOPD合并PH患者血清中水平明显高于慢性阻塞性肺疾病缓解期及健康人群。本文中阿奇霉素抑制病原菌生长，能控制肺部感染，减少内皮细胞炎性因子释放，降低患者炎症，辛伐他汀除能降低胆固醇，也有抗炎、改善高凝状态的作用；两种药物联合使用，能减少内皮细胞炎性因子释放，有效控制炎症，改善患者肺功能，增加血氧含量，提高运动耐力；且随着肺循环的改善，血氧分压上升，肺动脉压下降，心肌重构延缓，MSTN和MuRF-1水平也随之降低。另一方面，A组与B组、C组与D组的6MWT、MSTN和MuRF-1指标比较均无明显差异，说明辛伐他汀剂量对运动耐量和MSTN、MuRF-1水平影响并不显著，其原因可能是在20mg剂量内，辛伐他汀剂量与血管内皮功能无明显量效关系，需增加剂量以进一步探明辛伐他汀剂量与运动耐量和MSTN、MuRF-1水平的具体关系。两种药物在治疗期间四组的不良反应无明显差异，说明阿奇霉素和辛伐他汀安全性较高，可以推广应用。

综上所述，阿奇霉素联合辛伐他汀能更好地降低AECOPD合并PH患者血清MSTN、MuRF-1水平，显著提高运动耐量，且与辛伐他汀剂量无明显量效关系。