维生素D联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅治支气管哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠综合征临床观察

石俊生

河南省商水县人民医院 466100

支气管哮喘—慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(ACOS)是一种以气流受限为主，并兼具支气管哮喘(BA)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床表现的呼吸系统疾病，多发于中老年群体，具有病情复杂、治疗难度大、预后差等特点。临床多采用糖皮质激素类、支气管扩张类药物治疗，但疗效尚不满意。有研究显示维生素D辅助治疗能有效改善BA及COPD患者预后[1-2]。肠道菌群被视为人类第二基因库，其可通过“脑肠轴”影响多种疾病的发生与进展，有研究表明肠道菌群紊乱与ACOS的发生存在一定相关性[3]。益生菌制剂对肠道菌群结构的改善作用已得到既往多项研究证实，基于此，本文探讨维生素D联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅治ACOS的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月—2021年1月于我院就诊的90例ACOS患者，按随机数表法分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。对照组男24例，女21例；年龄57～75岁，平均年龄(66.02±4.11)岁；病程3～7年，平均病程(4.92±0.47)年。观察组男25例，女20例；年龄56～75岁，平均年龄(66.07±4.05)岁；病程2～8年，平均病程(4.96±0.44)年。两组基本资料对比无显著差异(P>0.05)。本研究已获院伦理委员会批准。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准：(1)年龄40～75岁；(2)符合《Global Strategy for Asthma Management and Prevention, updated 2017》[4]中关于ACOS的诊断标准，处于急性发作期；(3)近3个月内未服用过相关治疗药物；(4)治疗依从性良好；(5)签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：(1)伴有其他呼吸系统疾病；(2)其他重要脏器功能不全；(3)精神障碍；(4)恶性肿瘤；(5)过敏性体质；(6)近期经历过重大创伤；(7)沟通障碍；(8)严重内分泌、血液系统、免疫系统疾病。

1.3 方法 两组均接受抗感染、卧床吸氧、吸入性糖皮质激素、支气管扩张药物以及白三烯受体拮抗剂常规治疗；在常规治疗基础上给予对照组维生素D滴剂(山东达因海洋生物制药股份有限公司，国药准字H20183354)，800IU/次，1次/d；观察组在对照组基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S19980004)，2.0g/次，3次/d。两组均持续用药4周。

1.4 观察指标 (1)使用哮喘控制测试(ACT)评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分评估两组治疗前后症状改善情况，ACT最高评分为25分，评分越高表明患者症状控制越好，CAT评分共40分，评分越高表明患者症状控制越差。(2)肺功能：比较两组治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大肺活量(FVC)、吸气分数(IC/TLC)。(3)免疫功能：使用流式细胞仪检测两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫功能指标水平。(4)统计两组不良反应发生情况。(5)持续随访6个月，统计两组ACOS急性发作率。

2 结果

2.1 临床症状 治疗后，两组ACT评分较治疗前均上升，CAT评分较治疗前均下降，且观察组ACT、CAT评分变化幅度大于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组ACT、CAT评分比较分)

2.2 肺功能 治疗后，两组FEV1、FVC、IC/TLC水平较治疗前均上升，且观察组FEV1、FVC、IC/TLC水平上升幅度大于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组肺功能指标比较

2.3 免疫功能 治疗后，两组CD3+水平较治疗前均上升，而CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均下降，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平变化幅度大于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组免疫功能指标比较

2.4 不良反应 两组各有1例患者出现面色潮红，不良反应发生率均为2.22%，组间差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

2.5 ACOS急性发作 随访6个月，观察组ACOS急性发作率(2.22%，1/45)低于对照组(13.33%，6/45)，组间比较差异有统计学意义(χ2=3.873，P=0.049<0.05)。

3 讨论

受空气污染加重、吸烟比例居高不下等多种因素影响，近年来我国BA、COPD发病率均呈快速上升趋势，而随着BA或COPD患者病程不断延长，两种疾病会相互促进、相互影响，最终导致ACOS发生。相较于单纯的BA、COPD，ACOS患者病情更加复杂、治疗难度更大，且患者病情进展较快，预后较差[5]。布地奈德、孟鲁司特钠、氨溴索、沙美罗特替卡松等药物联合应用是目前临床治疗ACOS的主要手段，虽然能改善患者临床症状，但其远期疗效并不理想，易反复发作[6]。随着对ACOS研究不断深入，治疗目的已不再仅仅满足于临床症状的改善，探究新的治疗方法已成为广大临床医生关注的重点。

本文探讨了维生素D联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗ACOS的临床效果，结果显示治疗后观察组ACT评分及FEV1、FVC、IC/TLC水平均高于对照组，而CAT评分低于对照组，这表明两者联用辅助治疗可有效缓解ACOS患者临床症状，改善其肺功能。维生素D是目前治疗BA、COPD的常用辅助药物，药理学研究显示其不仅能调节钙、磷代谢，在改善机体免疫力、减轻过氧化损伤等方面亦有良好作用[7]。田图磊等[8]研究结果显示维生素D缺乏还会加重COPD患者的气道炎症反应，导致病情加重。邱萌[9]的研究结果显示给予成人BA患者维生素D辅助治疗可有效抑制气道重塑，缓解临床症状。肠道菌群是指在人体肠道内寄生的多种微生物，包括益生菌、致病菌和双向菌，多种微生物共同作用以维持肠道菌落平衡。目前越来越多的临床证据显示肠道菌群紊乱不仅与消化系统疾病有关，其与BA、COPD等呼吸系统疾病的发生及病情进展亦存在密切联系[10-11]。肠道菌群紊乱会导致机体免疫功能紊乱，从而提高机会性感染发生风险，最终导致患者病情反复发作。口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可提高肠道内长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等益生菌种植量，从而纠正肠道菌群紊乱，最终达到辅助治疗的目的[12]。本文结果显示，维生素D联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对改善ACOS患者免疫功能也有较大帮助，治疗后观察组CD3+水平高于对照组，而CD4+、CD4+/CD8+水平低于对照组，提示观察组免疫功能增强和免疫平衡改善优于对照组，这主要与益生菌制剂可通过促进树突细胞释放细胞因子，抑制Th2细胞反应，进而改变Th1/Th2免疫平衡有关[13]。而免疫功能改善不仅能抑制气道炎症反应，还可避免患者因上呼吸道感染而出现病情反复急性发作，故观察组随访6个月内的ACOS急性发作率较低。本文中，两组不良反应主要以面色潮红为主，考虑与吸入性糖皮质激素有关，维生素D和双歧杆菌乳杆菌三联活菌片药物安全性较高，其联合用于ACOS辅助治疗不会增加用药风险。

综上所述，维生素D联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅治ACOS可有效改善患者临床症状、肺功能和免疫功能，且能避免患者病情反复发作。