乳酸菌阴道胶囊联合克霉唑治疗妊娠期念珠菌性阴道炎的效果及对阴道微生态、免疫环境的影响

张帆

（黑龙江省齐齐哈尔市第二医院药剂科，黑龙江齐齐哈尔 161006）

念珠菌性阴道炎（VVC）是由念珠菌感染引起的阴道炎症疾病，为妇产科常见疾病，以外阴瘙痒、灼热感及尿痛等症状为主要表现[1]。妊娠作为女性特殊的生理阶段，阴道中不可避免含有少量白色念珠菌，一旦机体或阴道局部免疫力下降，则白色念珠菌会大量增殖，进而诱发阴道炎症[2]。针对妊娠期VVC，临床应及时采取安全、有效的治疗措施，以确保母婴健康与安全。药物治疗是当前临床治疗妊娠期VVC 的有效方式，以克霉唑较为常用。研究表明克霉唑通过胎盘对胎儿毒性相对较低，可以安全使用[3]。但由于妊娠期患者免疫力下降，容易导致VVC 反复发作。而乳酸菌阴道胶囊可补充阴道内的乳酸杆菌，培养患者阴道内的正常菌群，且安全性高。基于此，本研究选取我院2018 年10 月—2021 年5 月收治的110 例妊娠期VVC 患者为对象，探讨乳酸菌阴道胶囊与克霉唑联合应用的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的110 例妊娠期VVC 患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组55 例。观察组年龄23～35 岁，平均年龄（28.26±2.33）岁；孕周15～32周，平均孕周（23.26±3.46）周；病程2～11 d，平均病程（6.48±1.72）d；体重指数20.4～29.3 kg/m2，平均体重指数（24.70±1.44）kg/m2。对照组年龄23～36 岁，平均年龄（28.32±2.37）岁；孕周16～32 周，平均孕周（23.29±3.48）周；病程2～11 d，平均病程（6.44±1.76）d；体重指数20.5～29.1 kg/m2，平均体重指数（24.67±1.51）kg/m2。两组的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合《妇产科学》[4]中妊娠期VVC的相关诊断标准；患者纳入遵照自愿原则，已签署知情同意书。（2）排除标准：对本研究用药存在禁忌证者；合并肝肾功能异常者；近期服用过雌激素类药物者。

1.3 方法

对照组采用克霉唑治疗。每日睡前患者清洗外阴后，使用送药器将克霉唑阴道片（湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字H20043250，规格：0.5 g）送入阴道内约6 cm 的位置，1 片/次，1 次/d。每月月经结束后第2 天开始用药，连续治疗7 d，共治疗3 个月。

观察组在对照组基础上采用乳酸菌阴道胶囊治疗。给予患者乳酸菌阴道胶囊（西安正浩生物制药有限公司，国药准字H10980293，规格：0.25 g）治疗，0.5 g/次，1 次/d。每月克霉唑治疗完成后开始用药，连续治疗7 d，共治疗3 个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效判定标准：治愈：治疗后，患者临床症状（肿痛、外阴瘙痒、灼热等）消失，采集阴道分泌物进行真菌学检查显示（-）；显效：治疗后，患者临床症状基本消失，真菌学检查显示（-）；有效：治疗后，患者临床症状有所缓解，真菌学检查显示（+）；无效：临床症状未缓解，真菌学检查显示（+）。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）阴道微生态：阴道微生态指标选择参照《阴道微生态评价的临床应用专家共识》[5]，分别采集两组患者治疗前后的阴道标本行革兰染色镜检，以阴道分泌物pH≤4.5、菌群密度为Ⅱ～Ⅲ级（每油镜视野下平均细菌个数10～99 个为菌群密度Ⅱ级，每油镜视野下平均细菌个数＞100 个为Ⅲ级）、优势菌群为乳杆菌作为阴道微生态恢复标准，反之为未恢复。（3）免疫指标水平：治疗前后，分别测定两组患者的分泌型免疫球蛋白A （SIgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。各项免疫指标水平等计量资料用（±s）表示，采用t 检验；临床疗效等计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组阴道微生态比较

两组治疗前的阴道分泌物pH≤4.5、菌群密度为Ⅱ～Ⅲ级、优势菌群为乳杆菌患者占比比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的阴道分泌物pH≤4.5、菌群密度为Ⅱ～Ⅲ级、优势菌群为乳杆菌患者占比均高于对照组，组间差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组阴道微生态情况对比[n（%）]

2.3 两组免疫指标比较

两组治疗前的SIgA、IgG、IgM 水平比较，组间差异无统计学意义 （P＞0.05）；观察组治疗后的SIgA、IgG、IgM 水平均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫指标水平对比[（±s），mg/L]

表3 两组免疫指标水平对比[（±s），mg/L]

3 讨论

VVC 是妊娠期常见的疾病，由于妊娠期机体雌激素水平较高，为念珠菌繁殖提供了良好条件，增加了妊娠期VVC 的发生风险。妊娠期VVC 的发生不仅会增加孕妇痛苦，如不能得到及时有效的治疗，容易导致羊膜炎，甚至可造成早产、流产等。故临床应及时采取安全、有效的治疗措施，以及时控制病情，确保母婴健康与安全。

克霉唑属于咪唑类药物，作为妊娠期VVC 患者的常用治疗药物，可对真菌细胞的细胞膜产生影响，进而有效抑制真菌的生长与增殖，达到较好的抑菌效果[6]。经阴道局部给药的吸收速度较快，见效迅速，可及时杀灭念珠菌。但克霉唑对阴道微生态的调节作用较弱，甚至可导致阴道菌群紊乱，造成病情反复，为提升治疗效果，应联合其他药物共同进行治疗[7]。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率、阴道分泌物pH≤4.5、菌群密度为Ⅱ～Ⅲ级、优势菌群为乳杆菌占比及SIgA、IgG、IgM 水平均高于对照组（P＜0.05），提示乳酸菌阴道胶囊联合克霉唑治疗妊娠期VVC 的效果确切。乳酸菌阴道胶囊是由活肠链球菌制成的微生态制剂，主要通过外源性补充阴道乳酸菌，达到抗菌、杀菌、维持微生态环境等作用[8]。将乳酸菌阴道胶囊应用于妊娠期VVC 患者中，可通过为阴道局部补充乳酸菌，利用竞争黏附的作用机制，使乳酸菌黏附于阴道，发挥占位优势，达到抑制病原菌附着的目的。同时乳酸菌阴道胶囊可促进阴道内糖原分解转变成乳酸，为乳酸菌生长创造有利条件，进而调节阴道酸碱度，提升阴道抗真菌能力。乳酸菌阴道胶囊还可增强阴道黏膜细胞免疫功能，进而有效抵抗念珠菌等有害菌群的入侵，降低疾病复发风险。乳酸菌阴道胶囊与克霉唑联合用于妊娠期VVC 的治疗中，可互相补充，有效增强克霉唑的抑菌能力，促使阴道酸性环境尽早恢复，增强阴道黏膜生物屏障，降低疾病复发风险。并且临床给药时均选择局部阴道用药，可促使药物直达病灶，迅速改善病情，且血药浓度可忽略不计，对妊娠期患者不会产生不良影响。此外，VVC 的发生也与患者血糖水平相关，妊娠期间患者应注意调整饮食，少食用水果、甜品等高糖食物。

综上所述，妊娠期VVC 患者采用乳酸菌阴道胶囊联合克霉唑治疗，能够获得确切疗效，并可改善阴道微生态与免疫环境，恢复内阴的自洁功能，从免疫根本上杜绝VVC 的反复发作。