富马酸喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者临床症状及认知功能的影响

张士维

（东营市中医院（东营市胜利医院）精神科，山东东营 257055）

双向情感障碍（BD）属于心境障碍性疾病，以躁狂、抑郁发作等为症状表现，且两种症状可交替反复发作，严重影响患者健康[1]。临床治疗BD 躁狂发作多采取心境稳定剂，通过稳定情绪减少症状发作，碳酸锂为较为常用心境稳定剂，有镇静作用，但BD 躁狂发作病情复杂，病情易反复，单药治疗难以及时控制病情，临床还需考虑联合治疗[2]。富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物，常用于精神疾病的治疗中[3]。基于此，本研究选取2020 年2 月—2022 年1 月我院收治的92 例BD 躁狂发作患者为对象，通过随机分组对照，探讨富马酸喹硫平联合碳酸锂的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的92 例BD 躁狂发作患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各46 例。纳入标准：符合《双相情感障碍的诊断》[4]中BD 躁狂发作相关诊断标准；贝克-拉范深躁狂量表（BRMS）[5]评分≥22分；签订知情同意书。排除标准：合并脑部器质性病变；合并肝肾衰竭；入组前1 个月服用抗精神药物；对富马酸喹硫平、碳酸锂过敏。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。观察组女21 例，男25 例；年龄25～58 岁，平均年龄（40.55±7.17）岁；病程5 个月～5 年，平均病程（3.02±0.91）年；体质量指数20.3～28.4 kg/m2，平均体质量指数（24.05±0.89）kg/m2。对照组女20 例，男26 例；年龄23～59 岁，平均年龄（41.10±7.28）岁；病程6 个月～4 年，平均病程（3.12±0.85）年；体质量指数19.9～28.8 kg/m2，平均体质量指数（24.12±0.87）kg/m2。组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

口服碳酸锂（北京优华药业有限公司，国药准字H20003339），开始剂量控制为0.3 g/次，1 次/d，7 d 内逐渐加至0.9～1.5 g/d，每天分2 次服用。治疗4 周。

1.2.2 观察组

在对照组基础上加用富马酸喹硫平（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20184089）治疗，开始剂量控制为0.1 g/d，7 d 内逐渐加至0.4～0.6 g/d，每天分2 次服用。治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：具体评价标准：显效：躁狂症状完全消失，BRMS 评分降低75%以上；有效：躁狂症状基本消失，BRMS 评分降低50%～75%；无效：躁狂症状无改变甚至加重，BRMS 评分降低不足50%。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）症状改善情况：于治疗前后采用BRMS、阳性和阴性症状量表（PANSS）[6]综合评价，BRMS 共13 个项目，总分52 分；PANSS 包括阳性症状、阴性症状、一般精神病理3 个方面，总分210 分，评分均为越低提示症状越轻。

（3）认知功能：于治疗前后以威斯康星卡片分类测验（WCST）[7]评价，指导患者于计算机上完成，记录持续应答数、错误应答数、持续错误数、完成分类数。

（4）不良反应：记录头痛、嗜睡、恶心呕吐发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，组间比较用独立t 检验，组内比较用配对t 检验；计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效组间比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 症状改善情况组间比较

治疗前，两组BRMS、PANSS 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BRMS、PANSS评分均低于治疗前，且观察组BRMS、PANSS 评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组BRMS、PANSS 评分比较[（±s），分]

表2 两组BRMS、PANSS 评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.3 认知功能组间比较

治疗前，两组WCST 中的错误应答数、持续错误数、持续应答数、完成分类数比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组WCST 测试中的错误应答数、持续错误数、持续应答数均少于治疗前，完成分类数多于治疗前，且观察组WCST 测试中的错误应答数、持续错误数、持续应答数均少于对照组，观察组完成分类数多于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组WCST 对比[（±s），个]

表3 两组WCST 对比[（±s），个]

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.4 不良反应发生率组间比较

观察组发生1 例头痛，1 例嗜睡，不良反应发生率为4.35%（2/46）；对照组发生2 例头痛，2 例恶心呕吐，不良反应发生率为8.70%（4/46）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.673）。

3 讨论

BD 的发生发展与遗传、生物化学、神经内分泌等多种因素综合作用有关，心理社会因素会增加双向躁狂或抑郁发作频率，促使病情进展加速[8]。BD 躁狂发作的患者意志活动增多、思维奔逸、情感高涨，并存在不同程度认知障碍，表现为注意力下降、执行能力减退等，严重损害患者身心健康。

碳酸锂为抗躁狂类药物，口服后以锂离子形式起效，抑制或减少神经末梢去甲肾上腺素、多巴胺的释放，增加机体局部再摄取能力，提高5-羟色胺的合成及释放，并通过调节机体生物电活动，减少攻击行为，达到稳定心境作用[9]。碳酸锂还能通过调节血清素、血钙水平，达到抗躁狂发作目的。但碳酸锂存在镇静效果不足、起效慢、不良反应多、治疗窗狭窄等弊端，且长期服药还会增加锂中毒风险，临床应用受限。认知功能是评价BD 躁狂发作的重要指标之一，WCST 广泛用于认知功能的评价中，相关测试可有效反映患者的注意力、记忆力等，可为治疗方案的制定提供参考意见。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，BRMS、PANSS 评分，WCST 中的错误应答数、持续错误数、持续应答数均低于对照组，完成分类数高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。上述结果提示富马酸喹硫平联合碳酸锂可增强BD 躁狂发作患者治疗效果，加快症状改善及认知功能恢复，安全性高。黄惠红等[10]研究显示，碳酸锂联合富马酸喹硫平治疗BD 躁狂发作效果确切，能改善患者认知功能，减轻躁狂及精神症状，不良反应少，与本研究结果基本一致。富马酸喹硫平口服吸收效果好，2 h 即可达到血药浓度峰值，48 h达血药浓度稳态，且具有起效快、镇静作用好等特点。富马酸喹硫平进入人体后通过阻断5-羟色胺、多巴胺的受体以发挥镇静作用，有效控制躁狂发作，减轻精神症状，稳定患者精神状态。同时富马酸喹硫平还能作用于组胺H1 受体，调节脑部炎性因子释放，避免神经细胞持续受损，利于认知功能的恢复。富马酸喹硫平联合碳酸锂治疗BD 躁狂发作，可优势互补、协同增效，更好地减轻患者躁狂、精神症状，有利于认知功能改善。此外，本研究遵照要求严格控制给药剂量，且排除不耐受者，故联合用药安全性高。但本研究存在样本量小、观察时间短、观察指标少等不足，研究结果可能存在偏倚，后续研究中还需延长观察时间、增加观察指标、扩大样本容量，进一步探究富马酸喹硫平联合碳酸锂治疗BD 躁狂发作的效果，旨在为临床治疗提供更为可靠的参考依据。

综上所述，富马酸喹硫平联合碳酸锂治疗BD 躁狂发作患者效果确切，可有效改善躁狂及精神症状，促进认知功能恢复，安全可靠。