胸腔积液SPP1、TRIM72及BR水平对肺腺癌的细胞病理学诊断与鉴别诊断价值

吴艳飞，张 令

湖北文理学院附属医院/襄阳市中心医院呼吸与危重症医学科，湖北襄阳 441000

原发性肺癌是现阶段我国临床中较为常见的严重恶性肿瘤，有研究结果显示，目前肺癌已成为我国原发性恶性肿瘤的首位[1]。既往研究指出，肺鳞癌是主要的肺癌组织学类型，但近年来随吸烟人群结构和生活环境的改变，肺腺癌的临床发病率呈逐年升高的趋势[2]。分泌性磷蛋白1(SPP1)是体内重要的分泌性非胶原蛋白，且可作为评估胸腔积液良恶性的重要指标之一[3]。三重基序家族蛋白72(TRIM72)是目前受到人们广泛重视的泛素连接酶，它在肿瘤的侵袭和迁移过程中起着十分重要的调控作用，并可作为潜在的治疗肝癌的靶标之一[4]。此外，还有研究报道在肺泡巨噬细胞中TRIM72水平升高可有效减少肺部重症细菌感染的发生[5]。胆红素(BR)是体内主要的铁卟啉化合物代谢产物，其可对神经系统和大脑造成不可逆损害，且在体内具有一定的抗氧化剂功能，是目前最为常见的评估肝功能的指标之一[6]。关于肺腺癌患者胸腔积液中SPP1、TRIM72、BR表达情况的报道少见，故本研究选择肺腺癌和肺部良性病变患者作为研究对象，分析肺癌患者胸腔积液SPP1、TRIM72、BR水平对肺腺癌的细胞病理学诊断及鉴别诊断价值，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2018年12月至2021年1月收治的132例肺腺癌患者作为观察组，另选择同期100例肺部良性病变患者作为对照组。观察组中男79例、女53例，平均年龄(49.19±10.28)岁；对照组中男61例、女39例，平均年龄(50.21±12.91)岁。两组患者性别比例和年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)患者均接受细胞病理学检查；(2)患者经穿刺、淋巴结活检等病理学检查确诊为原发性肺腺癌或肺部良性病变；(3)年龄≥18岁；(4)未合并其他脏器严重器质性疾病。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤的患者；(2)已接受放疗、化疗、靶向治疗或手术治疗的患者；(3)合并严重心、肝、肾功能障碍的患者；(4)临床资料缺失或主动申请退出本研究的患者。本研究经医院伦理学委员会审核批准，所有研究对象对本研究知情并签署知情同意书。

1.2方法 所有患者均在入组后接受治疗前，行胸腔细管引流术进行干预，留取胸腔积液标本10 mL，标本离心10 min后收集上清液。采用H-G法检测胸腔积液BR水平，采用酶联免疫吸附试验检测胸腔积液SPP1、TRIM72水平，所有操作和质控均严格遵照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1两组胸腔积液SPP1、TRIM72、BR水平比较 观察组胸腔积液SPP1、BR水平明显高于对照组，TRIM72水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组胸腔积液SPP1、TRIM72、BR水平比较

2.2胸腔积液SPP1、TRIM72、BR水平与细胞病理学诊断的相关性 胸腔积液SPP1、BR水平与肺腺癌均呈正相关(r=0.647、0.632，P<0.05)，TRIM72水平与肺腺癌呈负相关(r=-0.691，P<0.05)，见表2。

表2 胸腔积液SPP1、TRIM72、BR水平与细胞病理学诊断的相关性

2.3胸腔积液SPP1、TRIM72、BR联合检测鉴别诊断肺腺癌的模型 结果显示，胸腔积液SPP1、TRIM72、BR联合检测鉴别诊断肺腺癌的模型为Logit(P)=0.643×SPP1-0.598×TRIM72+0.611×BR+0.549，见表3。

表3 胸腔积液SPP1、TRIM72、BR联合检测鉴别诊断肺腺癌模型的参数

2.4胸腔积液SPP1、TRIM72、BR单独和联合检测鉴别诊断肺腺癌的价值 ROC曲线分析结果显示，胸腔积液SPP1、TRIM72、BR联合检测鉴别诊断肺腺癌的灵敏度、特异度和曲线下面积(AUC)明显高于3项指标单独检测的灵敏度、特异度和AUC，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 胸腔积液SPP1、TRIM72、BR单独和联合检测鉴别诊断肺腺癌的价值

3 讨 论

肺癌是目前我国临床上发病率和病死率均居高不下的严重恶性肿瘤，其对患者的生命安全造成严重威胁[7]。近年来，我国肺腺癌的临床发病率呈逐渐升高趋势。一般情况下，肺癌患者病情较为隐匿，在就诊时病情多已发展至中晚期[8]。有研究指出，肺腺癌病灶组织中血管丰富，多伴有血行转移和淋巴结转移，患者病情进展较快，导致患者临床预后不佳，因此，寻找合理、有效的可用于诊断肺腺癌的肿瘤标志物具有十分重要的意义[9]。肿瘤标志物是临床中可用于评估和反映患者体内肿瘤存在情况及肿瘤生长状况的生物标志物，其与恶性肿瘤的发生、发展关系密切[10]。一般情况下，肿瘤标志物的主要来源有肿瘤细胞基因表达、肿瘤细胞直接分泌和机体对肿瘤异常反应的产物[11]。近年来，由于临床细胞病理学检查金标准的应用汇总过程存在一定滞后性，导致一部分胸腔积液患者无法第一时间得到确诊。因此，如何有效对胸腔积液患者病情进行评估是目前临床研究热点。

本研究结果显示：观察组胸腔积液中SPP1、BR水平均明显高于对照组(P<0.05)，TRIM72水平明显低于对照组(P<0.05)；胸腔积液SPP1、BR水平与肺腺癌均呈正相关(r=0.647、0.632，P<0.05)，TRIM72与肺腺癌呈负相关(r=-0.691，P<0.05)；胸腔积液SPP1、TRIM72、BR联合检测鉴别诊断肺腺癌的灵敏度、特异度和AUC明显高于3项指标单独检测的灵敏度、特异度和AUC(P<0.05)。本研究结果表明，相对于肺部良性病变患者，胸腔积液SPP1、TRIM72、BR联合检测可有效评估肺腺癌患者机体状态，提高鉴别诊断肺腺癌的效能。SPP1是近年逐渐受到人们广泛关注的与肺癌密切相关的生物标志物，且有研究指出患者肺癌预后质量与SPP1水平呈明显负相关，其可抑制胸腔内转移肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞在胸腔内播散[12]。此外，还有研究显示，SPP1可促进肿瘤细胞侵袭壁层胸膜血管，肿瘤细胞通过机体血液循环可能造成远处转移[13]。近年来，针对TRIM72的相关研究较少，有报道指出，TRIM72可促进受损肌细胞膜修复，并可起到保护心肌的作用，TRRIM72可调节细胞内吞，去除质膜创伤而实现参与肺泡上皮细胞修复的作用[14]。一般情况下，在结肠癌诊断和评估过程中TRIM72可作为重要的参考指标，且结肠癌病理分型中的腺癌与TRIM72关系密切，因此有学者指出，TRIM72可能与肺腺癌的发生、发展关系密切，可作为分析患者病情的生物标志物之一[15]。BR是红细胞衰老后分解和破坏的产物，在进入肝脏前BR血清蛋白复合物会进行分离，被称为间接BR。一般情况下，BR水平升高多提示患者肝脏功能受损，肝功能进入减退阶段。目前国内研究指出，结核性、癌性等疾病均可通过检测BR水平对病情进行评估，辅助实现早期病情诊断[16]。

患者胸腔积液SPP1和BR水平与肺腺癌均呈正相关，TRIM72与肺腺癌呈负相关，这3项指标联合检测可有效提高鉴别诊断肺腺癌的价值。但本研究临床样本量较少，且并未对患者进行长期追踪和分析，有待后续深入研究和分析。