小剂量甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿的疗效及安全性分析

赵 静，张义堂，李 爽，杨 红

南阳市中心医院PICU，河南 南阳 473009

手足口病是由肠道病毒引起、可通过呼吸道、消化道 传染的急性传染病，常见于5岁以下的儿童，以厌食、低热、手足和口腔等出现溃疡为主要临床表现，并发症较多，严重者可引起患儿死亡［1］。因此，对重症手足口病患儿，应尽快给予积极有效的治疗。甲基强的松龙是一种糖皮质激素类药物，具有比较强效的抗过敏作用和消炎作用，可用于治疗重症手足口病［2］。丙种免疫球蛋白为一种被动免疫制剂，含有多种抗体，可增加机体免疫力，主要用于治疗丙种球蛋白缺乏症、严重联合免疫缺陷等［3］。甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿，可发挥药物的协同作用，增强疗效。本研究探讨小剂量甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿的疗效及安全性分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南阳市中心医院2016年1月—2020年1月收治的90例重症手足口病患儿作为研究对象，经随机数表法将研究者随机分为对照组（45例）和观察组（45例）。其中，对照组中，男22例、女23例，年龄0.5～10岁，平均年龄（3.56±0.31）岁，病程1～5 d，平均病程（2.31±0.26）d。观察组中，男23例女22例，年龄0.5～10岁（3.31±0.72）岁，病程1～5 d，平均病程（2.33±0.24）d。两组患儿一般资料具有可比性（P＞0.05）。纳入标准：（1）符合《手足口病诊疗指南（2010年版）》［4］中关于重症手足口病诊断标准。（2）首次就诊。（3）均存在循环系统、呼吸系统受累等表现。（4）无任何先天性缺陷者。（5）家长接受治疗方法并配合数据采集。排除标准：（1）不配合治疗。（2）合并有肺炎、心脏病及机体脏器衰竭。（3）药物过敏。本研究获医院伦理研究实施前已经医院医学伦理通过，患者及家属知情同意。

1.2 方法

住院后两组患儿均给予补充维生素治疗，并及时做好口腔及皮肤护理，注意隔离。在此基础上对照组给予静脉滴注小剂量甲基强的松龙（比利时PFIZERSA，国药准字H20080286）治疗，甲基强的松龙用法用量：入院后24 h内每间隔6 h静脉滴注，每次15 mg/kg，24 h后1次/d，治疗3 d。观察组给予静脉滴注甲基强的松龙联合肌肉注射丙种免疫球蛋白（上海莱士血液制品股份有限公司，国药准字S10980061）治疗，丙种免疫球蛋白用法用量：剂量为每天1 g/kg，治疗2 d。

1.3 观察指标

（1）比较治疗前后两组患儿的免疫功能，治疗前后取患者空腹外周静脉血样本4 mL，以1 000 r/min的转速离心后，取上清液待测，用流式细胞计数仪（美国FACSCalibur）及配套试剂盒检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+及自然杀伤细胞（NK），并计算CD4+/CD8+。（2）观察患儿的近期临床疗效［5］。显著改善：患儿食欲明显提高，手足疱疹明显变小。部分改善：患儿食欲有所提高，手足疱疹有所改善。无改善：症状无改善，显著改善与部分改善例数之和/总例数×100%=总有效率。（3）观察治疗期间患儿的不良反应发生情况来评价安全性，主要包括呕吐、发热、嗜睡、乏力、多汗等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后免疫功能指标情况

治疗前两组患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前比较，治疗后两组患者CD4+、CD4+/CD8+及NK均升高，CD8+降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组CD4+、CD4+/CD8+及NK高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗前后免疫功能指标情况（±s） %

表1 两组患儿治疗前后免疫功能指标情况（±s） %

a表示与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别对照组治疗前（n=45）治疗后（n=45）CD4+CD8+CD4+/CD8+NK t值P值34.46±3.45 38.57±3.67 5.474 0 38.88±3.86 35.43±3.15 6.245 0 0.88±0.09 1.09±0.11 9.912 0 12.52±2.13 16.98±2.08 6.358 0观察组治疗前（n=45）治疗后（n=45）t值P值34.54±3.21 42.52±3.57a 7.489 0 39.24±3.76 31.05±3.14a 9.752 0 0.88±0.12 1.37±0.15a 9.874 0 1.34±0.12 20.46±2.04a 6.531 0

2.2 两组患儿近期临床疗效

治疗后观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿近期临床疗效 例（%）

2.3 两组患儿的不良反应发生情况

治疗期间两组患儿均无严重不良反应，总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者的不良反应发生情况 例（%）

3 讨论

手足口病是临床常见的儿科危重急症，主要由肠道病毒71型或柯萨奇病毒A16型引起，该病起病较急，以口、手、足部等出现皮疹为主要临床表现，多数伴有高热，对于普通手足口病的治疗，一般以清淡饮食、隔离、加强休息为主，多数患儿一周左右即可自愈，部分患儿病情发展迅速，可引发肺水肿等并发症，严重者会出现脑炎、脑膜炎、循环衰竭等，甚至导致患儿死亡，严重威胁患儿的生命健康及成长［6-7］。因此，对重症手足口病患儿，除了实施基础治疗外，还需尽早积极地实施药物治疗以尽快缓解症状，促进患儿恢复。

重症手足口病患儿由于免疫系统尚不健全，病毒感染后极易入侵脑部，引起剧烈的免疫反应，且病毒衣壳蛋白具有嗜神经毒性，引发病毒性脑炎、脑膜炎等神经系统疾病［8-9］。甲基强的松龙属于肾上腺皮质激素类药物，具有减少毛细血管通透性，保护血脑屏障的作用，且可抑制细胞外钙离子内流，抗自由基，防止细胞脂质氧化，同时可抑制机体炎症反应介质生成，抑制病毒所引致的自体免疫系统过敏反应，同时可保护机体的亚细胞［10-11］。但是重症手足口病患儿病情较为复杂，单独使用甲基强的松龙可能无法有效缓解病情，且不宜大剂量使用。丙种免疫球蛋白是血液提取物，可补充患儿机体内的抗体，可抑制病毒复制及降低病毒表面复合物的感染力，同时促进细胞的吞噬功能并抑制非特异性炎症反应，可增强机体对病毒的抵抗力［12-13］。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后两组患者CD4+、CD4+/CD8+及NK均升高，CD8+降低，且观察组CD4+、CD4+/CD8+及NK高于对照组，CD8+低于对照组，提示甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白可改善患儿的免疫功能。治疗后两组患儿临床疗效比较，观察组有效率更高，有效率可达到91.11%，提示甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白疗效肯定。治疗期间两组均无严重不良反应，总不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗重症手足口病，未增加不良反应，安全性较高。孙小艳等［14］通过研究发现，以甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿，可改善患儿炎症反应及机体免疫功能，促进症状缓解，安全性较高。以上研究与本研究结果类似，证实了甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿的安全性及有效性［15］。

综上所述，以小剂量甲基强的松龙联合丙种免疫球蛋白治疗重症手足口病患儿，可提高患儿的免疫功能，且疗效显著，安全性较高，值得临床进一步推广应用。但本研究也存在一定局限，如选取样本量较少，且均为医院患者，可能对结果产生一定程度偏倚，此结果有待多中心、大样本进一步证实。