重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）致肝功能损伤1例

陆春芳，孙颖，钱先中*（.联勤保障部队第904医院苏州医疗区，.临床药学室；.普外科，江苏 苏州 5007）

1 病例摘要

患者，女性，41 岁，身高164 cm，体质量55 kg。2021年3月10日，排除禁忌证，按照自愿原则，左上臂三角肌肌内注射重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（军事科学院军事医学研究院生物工程研究所康希诺生物股份公司，批号：NCOV202101001H）0.5 mL，注射后在留观室观察30 min，无异样后离开。并严格执行接种疫苗后注意事项如：避免剧烈体力活动；多饮水，24 h 内不宜洗澡，24 h 以后洗澡时勿揉搓接种部位；加强营养等。患者注射疫苗前和期间未使用药品，3月11日，体温（T）37.7℃，伴有严重的疲乏、食欲减退和恶心等症状，为了进一步规范治疗，入住本院消化内科。既往病史：浅表性胃炎多年，无药物过敏史，无甲型、乙型等病毒性肝炎，无高血压和糖尿病等慢性病；否认传染病史和药物过敏史。疫苗接种之前和期间并未有其他疾病发生也未使用其他药物，仅在3月11日上午发烧后紧张，患者感觉胃酸分泌过多自行口服雷贝拉唑。3月11日下午查体：体格检查T38.1℃，脉搏（P）85 次·min－1，心率（R）23 次·min－1，血压（BP）130/80 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）；双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，律齐，未闻及杂音。腹软，无压痛、反跳痛，肝脾未及肿大；肺CT 正常；辅助检查：白细胞6.01×109·L－1，中性粒细胞百分比62.4%，超敏C 反应蛋白3.2 mg·L－1；生化指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）：168 U·L－1↑，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）：90 U·L－1↑，谷氨酰转肽酶（GGT）109 IU·L－1↑，均高于正常值；总胆红素8.65 μmol·L－1、直接胆红素5.60 μmol·L－1、间接胆红素6.85 μmol·L－1。结合患者其他症状，初步诊断为疫苗造成的肝功能损伤。患者有反酸、嗳气等症状，结合病史，诊断为浅表性胃炎复发。

治疗经过：3月12日—3月17日，注射用还原型谷胱甘肽1.8 g ＋0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，1 次·d－1；双环醇片25 mg，口服，3次·d－1；3月12日—3月19日，复方甘草酸酐片2 片，口服，3 次·d－1护肝治疗。3月12日—3月18日，予用安素和维生素C、维生素B6、葡萄糖等补充能量。3月12日—3月20日，雷贝拉唑钠肠溶胶囊（20 mg，1 次·d－1，口服）治疗浅表性胃炎。最后一次，3月19 号生化检验结果显示：ALT：32 U·L－1，AST：29 U·L－1，GGT：41 IU·L－1，均正常，其他症状同步改善，3月20日出院。出院后第7日和第15日随访肝功能均无异常。

2 讨论

采用准确性高、可靠性较好、使用广泛的诺氏（Naranjo）评估量表对药物使用与不良反应的因果关系[1]进行评估，重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）引起患者肝功能损伤得分7 分，结论为“很可能”，见表1。结合我国《预防接种工作规范》[2]中明确的预防接种异常反应（AEFI）定义，该病例属于重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）引起的不良反应。

表1 Naranjo 药物不良反应评估量表评分结果

此疫苗的原理是将新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）基因重组到复制缺陷型的人5 型腺病毒基因内，基因重组腺病毒在体内表达新冠病毒S蛋白抗原，诱导机体产生免疫应答[3]。说明书常见的不良反应主要有发烧，头痛；注射部位疼痛、肿胀、瘙痒等，按照不良反应分类，该不良反应属于新的不良反应。从临床经验看，疫苗导致需要住院治疗的不良反应比较少见，但医务人员要足够重视，建议疫苗接种做到：① 接种前，告知接种禁忌证、年龄段、有无过敏史、是否患影响接种的慢性疾病和可能发生的不良反应。② 提前发放《重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）接种知情同意书》，让患者再次确认并签字；严格按照说明书剂量接种；接种后留置观察30 min，观察有无异常反应。③ 接种后，交代清淡饮食等注意事项；提醒患者如有不适及时就医，并开通咨询电话。