熊脱氧酸对ICP患者sCG、sCBA及sVCAM-1水平的影响

薛皎洁 王楠

(1.榆林市第二医院妇产科，陕西 榆林719000；2.陕西省地质矿产勘查开发局职工医院妇产科，陕西 西安 710014)

妊娠期肝内胆汁淤积综合症(ICP)好发于孕中晚期，孕妇以胆汁酸异常增高、皮肤瘙痒为主要临床症状。ICP孕妇母儿妊娠结局不良率增加，是危及母儿身体健康及生命安全的妊娠并发症[1]。目前临床对于ICP的治疗以缓解宫缩、改善肝功能、提升免疫力、降低胆酸等措施为主。地塞米松对雌激素具有一定的抑制作用，是临床治疗ICP最为常见的药物[2]。熊脱氧酸是临床改善肝功能较为有效的药物之一，临床广泛用于急慢性肝脏疾病的治疗，疗效确切。本文主要分析熊脱氧酸对ICP患者sCG、sCBA及sVCAM-1水平影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年4月至2019年3月我院收治的妊娠合并肝内淤积综合征患者60例。将其按照就诊顺序编号，将奇数序号纳入对照组，偶数序号纳入观察组，两组各30例。对照组患者年龄(27.84±4.62)岁，孕周(30.79±2.93)周。观察组患者年龄(27.78±4.58)岁；孕周(30.82±3.02)kg/m2。纳入孕妇均符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)》中对ICP的诊断标准[3]；均为首次确诊为ICP患者；认知功能正常，能理解医护人员关于疾病相关知识、治疗方案、观察采样等相关内容的解释，并能严格遵医治疗；了解参加此次研究利弊，自愿参加，签署知情同意书。已排除合并其它妊娠期并发症者；对多种药物或(和)本方案所用药物过敏者；合并肝肾疾病者；未能完成治疗方案者；随访资料收集不全者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组均行常规治疗+地塞米松片(广东南国药业有限公司；H44024618，口服3 mg/次，3次/d)治疗，观察组再予以熊去氧胆酸片(江苏普华克胜药业有限公司；H32023777，100 mg/次，3次/d)治疗。均连续治疗2周为1个疗程。

1.3观察指标 对两组患者治疗前后sCG、sCBA、sVCAM-1、TBA、ALT、AST进行监测并行组间比较；完成治疗后评估两组患者临床疗效并行组间比较；随访观察两组患者治疗期间药物不良反应并行组间比较。临床效果分为痊愈、显效、有效、无效。临床总有效率=痊愈率+显效率+有效率。采集患者治疗前后的空腹静脉血，采用酶联免疫法检测sVCAM-1，通 过放射免疫分析法检测血清中 CG、CBA；采用全自动生化分析仪检测TBA、ALT、AST。

2 结 果

2.1sCG、sCBA、sVCAM-1指标 治疗2周后，两组sCG、sCBA、sVCAM-1均较治疗前下降，且观察组低于对照组(t=6.027、9.617、4.671，P均<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组sCG、sCBA、sVCAM-1指标的比较

2.2肝功能指标 治疗2周后，两组患者TBA、ALT、AST水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组(t=34.597、5.271、6.137，P均<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组肝功能指标水平的比较

2.3临床总有效率 对照组痊愈8例、显效12例、有效6例、无效4例，总有效率为83.33%；观察组痊愈11例、显效13例、有效5例、无效1例，总有效率为96.67%。治疗后观察组总有效率高于对照组(Z=4.617，P<0.05)。

3 讨 论

ICP可导致早产、胎儿宫内窘迫、产后出血等多种不良妊娠结局，对母儿健康及生命安全造成不利影响。孕妇体内胆汁酸升高是ICP患者显著的病理特征[4]。妊娠期孕妇雌激素水平较高，影响到机体各类新陈代谢所需催化剂生物酶的活性，胆汁酸的代谢也受到较大程度的影响致使孕妇肝内胆汁不能有效代谢出现总肝内胆汁淤积症。因此降低孕妇雌激素水平，对肝脏进行保护是ICP患者治疗的重要措施[5]。

TBA、ALT、AST指标是反应肝细胞损伤程度的指标，ICP孕妇中约80%患者会出现轻中度TBA、ALT、AST水平升高[6]。ICP孕妇肝内淤积胆汁酸，这些物质对肝细胞产生损害，继而体现在肝脏功能指标异常升高。sCG、sCBA两指标是反应肝内胆汁酸水平的指标，其中的sCAB是多种物质结合形成的复合物，包括胆酸、鹅脱氧胆酸和脱氧胆酸与甘氨酸、牛磺酸，可较为敏感低放映肝细胞受损情况，经熊脱氧酸治疗后，上述指标出现显著下降，说明肝细胞的损伤得到修复，肝脏功能得到有效提升[7]。sVCAM-1属于疫球蛋白，当内皮细胞被激活后，内皮细胞、属兔细胞及上皮细胞表面集聚大量的sVCAM-1，而sVCAM-1通过结合自然杀伤细胞、单核细胞，促进上述细胞的移动，诱导机体炎症发生及免疫反应[8]。血清中sVCAM-1水平上升，对白血病和血小板的聚集、黏附作用具有增强作用，促进血管内皮细胞释放氧自由基，激活机体的氧化应激反应，损害血管内皮细胞，同时还能作用于肝细胞膜，加重对肝细胞的损伤。因此sVCAM-1也反应肝功能状况。临床部分文献[9]认为，血清sVCAM-1可作为ICP孕妇的病情严重程度指标。熊脱氧胆酸源自鹅脱氧胆酸的代谢产物，临床药理实验[10]显示，其可替代疏水性胆汁酸，对细胞毒性较低，可促进ICP孕妇母体与胎儿之间的跨滋养层胆汁酸转运，降低胆汁酸在脐带血中集聚，减轻对肝细胞的损害，保护肝脏，达到恢复胆汁酸正常代谢运转的作用。此外熊脱氧酸还可参与免疫调节，提升ICP孕妇的免疫功能，促进病情康复。

本方案在常规治疗基础上对ICP患者予以熊脱氧胆酸治疗，结果显示，较之于常规治疗的患者，其在肝功能指标 TBA、ALT、AST及胆汁酸水平指标sCG、sCBA、sVCAM-1改善方面效果优于常规治疗组ICP孕妇。总体提升了患者的临床疗效率。

综上所述，熊脱氧酸治疗对妊娠合并肝内胆汁淤积综合征患者在改善患者肝功能及血管内皮功能效果更好，综合提升患者治疗疗效率，是更有价值的治疗妊娠合并肝内胆汁淤积综合征的治疗方案。