蒙药京大戟的研究进展

包文双 ，胡德里根，白小红，白梅荣 ，2，胡伊力格其 ，2

（1.内蒙古民族大学 蒙医药学院，内蒙古 通辽 028043；2.内蒙古民族大学蒙医药研发工程教育部重点实验室，内蒙古 通辽 028043）

京大戟为大戟科植物大戟（Euphorbia pekinensis Ruper.）的干燥根[1]。蒙古名为 “巴格-塔日努” “北京一塔日努” ，具有味苦，性寒，钝、稀、和、动，有毒等药性，具有泻下、清希拉之功效[2]。常用于治疗黄疸、热症、粘性刺痛、白喉、炭疽、增盛热、毒热、浮肿、水肿、黄水病、痹病等疾病[3]。京大戟因其疗效广泛而确切被收录于《四部医典》《晶珠本草》《蒙药正典》《炮制明藏》等历代本草。现就京大戟化学成分、药理和毒性作用及定性定量研究进行综述，旨为京大戟及其制剂的研发和临床合理应用提供参考。

1 化学成分

1．1 萜类化合物

李文海［4］分离得到1个单萜、1个倍半萜、5个二萜和11个三萜化合物。姜禹［5］分离得到4个三萜化合物。陈海鹰等［6］分离得到4个三萜和1个二萜化合物。梁侨丽等［7］从药材中分离鉴定出2个三萜化合物。高羽［8］分离得到3个三萜和1个二萜化合物。姜文红等［9］分离鉴定出5个三萜化合物。张瑜洋［10］分离得到4个三萜化合物。孔令义等［11］分离得到2个三萜化合物。李雪飞等［12］分离得到2个倍半萜化合物。孔艺等［13］分离鉴定2个萜类化合物。刘竹乾［14］从京大戟中得到1个三萜化合物。曾颜等［15］用乙醇提取物分离得到2个二萜和1个三萜化合物。KONG等［16-19］从京大戟中分离得到共12个二萜化合物。见表1。

表1 萜类化合物Tab.1 Terpenoids

1．2 黄酮类成分

孔令义等［11，20］共分离到5个黄酮类成分，分别为槲皮素、槲皮素-3-O-（2″-O没食子酰）-α-L-鼠李糖苷、槲皮素-3-O-芦丁糖苷 、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷［11］、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷［20］。

1．3 挥发油类成分

有学者从京大戟中分离鉴定出3个挥发油成分，分别为（3β，5α）-2 亚甲基-3-羟基胆甾烷、2-甲基-3β-羟基-5α-甾醇、3-乙基-3-羟基-5α-雄甾烷-17酮［12］。

1．4 鞣质及酚酸类化合物

姜禹［5］从京大戟中分离鉴定了3个鞣质成分。曾颜等［15］从京大戟中分离得到6个鞣质成分。孔令义等［11］从京大戟中分离鉴定了4个酚酸类成分。京大戟中酚酸类成分还包括对羟基苯甲酸［4］、丹酚酸B［13］、正三十烷酸［7］等。见表2。

表2 鞣质及酚酸类化合物Tab.2 Tannins and phenolic acid compounds

1．5 其他类成分

有学者从京大戟中还鉴定出二十四烷醇、正十八烷醇、正十三烷酸［6］，邻苯二甲酸二丁酯［10］、7-羟基香豆素、d-松脂素［11］、阿魏酸二十八酯［21］等化合物。

2 药理作用

2．1 抗炎镇痛作用

有研究发现，京大戟醋制后抗炎作用较生品更为明显（P<0.05）［22］。左风［23］通过角叉菜胶致足肿胀实验发现石油醚提取物具有抗炎活性。有研究表明，在小鼠自发活动实验中京大戟的水难溶物、浓煎剂和醇提物均显出镇静作用［24］。

2．2 抗癌作用

京大戟在体外和体内实验中均可抑制人头颈部鳞癌细胞AGZY-973的生长和增殖，其药效成分为乙酸乙酯部位分离物丹酚酸B。有报道称［25］，京大戟石油醚部位萃取物pekinenin E有显著的抗人肝癌细胞HCC 的活性。尚溪瀛等［26-27］通过体内药效细胞实验发现京大戟注射液可抑制L615 白血病小鼠细胞及KY821细胞株的DNA合成，证实京大戟注射液具有抗癌活性。

2．3 利尿、泻下作用

张乐林等［22］发现京大戟生品、醋制醇提物、石油醚及乙酸乙酯部位都具有较强的利尿作用（P<0.05）。许瑞等［28］发现京大戟粉末利尿作用较好，甘草水煎液则抑制京大戟的利尿作用。邱韵萦等［29］通过小鼠肠推进试验，发现生品及醋品均可促进小鼠小肠推进运动使之泻下，醋制后泻下作用降低。

2．4 其他

京大戟提取液对肾上腺素的升压具有拮抗作用，并且对末梢血管有扩张的作用［30］。京大戟、葛根、厚朴和甘草等4 种药材的混合物对细胞抵御氧化应激具有保护作用［31］。

3 毒性研究

3．1 细胞毒性

曹雨诞等［32］采用MTT法检测京大戟醋制前后对大鼠小肠隐窝上皮IEC-6细胞活性的影响，发现京大戟毒性生品>醋制品，醋制后对IEC-6增殖抑制作用更为明显。CAO［33］研究了京大戟对细胞抑制、周期和凋亡的影响，发现从京大戟生药提取物caspane型二萜Pekinenin C能有效促进IEC-6细胞的凋亡。

3．2 急性毒性

孙立立等［34］证实了京大戟乙酸乙酯部位为毒性部位，且京大戟、醋京大戟的乙酸乙酯部位LD50与95%可信限分别为160.3 g·kg-1、142.5～180.3 g·kg-1和234.8、209.7～262.8 g·kg-1。采用京大戟中各化合物对斑马鱼的胚胎模型进行急性毒性试验，发现京大戟乙酸乙酯部位提取物球松素、泪杉醇、pekinenal、（3β）-3-hydroxyanosta-8、24-diene-7、11-dione等为主要毒性成分［35］。有研究人员对小鼠采用饲料混毒法和灌胃法测定京大戟药材毒性，发现死亡试鼠取食样品的最小量及其根茎醇提物对小鼠的半数致死量为 75.63 g·kg-1、19.56 g·kg-1［36］。

3．3 心脏毒性

本品药材醋制前后的不同极性部位均对斑马鱼胚胎显示出心脏毒性，且毒性随着样品浓度的增加而增强，并呈一定的剂量相关性。京大戟对心脏毒性生品>醋制品，醇提物>水提物。对不同极性部位中毒性大小进行排序：石油醚部位>二氯甲烷部位>乙酸乙酯部位>正丁醇部位和剩余部位［37］。

3．4 胃肠毒性

京大戟对胃肠道的刺激毒性生品>醋制品，醋制后药性和毒性减弱，抗炎作用提高［38］。张乐林［39］发现京大戟种子、根、茎、叶均可对皮肤、胃肠等有强烈刺激作用。

3．5 血管毒性

京大戟二氯甲烷层的提取物在低浓度下对红色荧光转基因斑马鱼节间血管生成有抑制作用，二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇各提取部位可引起斑马鱼节间血管残缺甚至缺失，20%、80%甲醇洗脱部位则抑制斑马鱼节间血管的生成且呈浓度依赖性［40-41］。

3．6 其他毒性

吴世德［42］发现京大戟可引起呼吸衰竭，大量使用可导致呼吸窘迫综合征。侯积微等［43］发现当京大戟药材摄入量过大时会出现头晕、烦躁、口干、严重吐泻、大量脱水甚至肾功能衰竭，另外还有堕胎作用。

4 定性定量分析

通过HPLC法测定不同产地、生长年限、采收期的京大戟中大戟二烯醇含量，实验中发现随着生长年限的不同药材京大戟中大戟二烯醇含量也会不同，其中3年生大戟二烯醇含量最佳［44］。张乐林等［45-46］对京大戟药材饮片中大戟二烯醇的HPLC定量建立了测定方法。葛秀允等［47］以大戟二烯醇为对照品，采用TLC和HPLC法对不同批次醋京大戟饮片进行了定性和定量分析，建立了较为完善的醋京大戟饮片的质量标准。葛秀允等［48］通过比较醋制前后京大戟饮片石油醚部位的化学成分变化，发现京大戟和醋京大戟有8 个共有峰，相似度均>90%，得出醋制对京大戟化学成分有影响的结论。曹雨诞等［49］采用RP-HPLC法，分别比较了京大戟醋制前后大戟二烯醇和甘遂甾醇的含量变化，发现生品大戟中大戟二烯醇和甘遂甾醇的含量较多，醋制后则降低明显。麻风华等［50］采用RP-HPLC法测定了京大戟中大戟二烯醇的含量，大戟二烯醇进样量在1.388～10.41μg 范围得到良好的线性关系（r=0.999 9），平均回收率（n=6）为97.1%（RSD=1.7%）。

5 讨论

京大戟为常用蒙药，为2020 年版药典所收载。京大戟资源丰富，药理作用广泛，具有抗癌、抗炎镇痛、泻下、利尿等药理活性，有良好的应用前景和开发利用价值。近年来随着京大戟抗癌研究取得的巨大进展，使其备受国内外学者关注，但京大戟的不良反应给其临床应用带来了很大困难，故对其减毒增效方面的研究非常重要。结合现代医学与药理研究成果，对京大戟有效成分加以开发利用，发掘新药，将对传统蒙药京大戟的开发有重要意义。