SF、Leptin、HBD表达在ICU老年重症患者肺部感染中的临床意义

刘浩

ICU重症老年患者多伴有高血压等基础疾病，且病情一般较为严重[1]。老年患者在ICU诊治过程中抵抗力较差，感染性疾病的发病率也随之升高，其中肺部感染居首位[2]。血清铁蛋白(serum ferritin，SF)是铁的主要储存形式，当机体出现恶性肿瘤、肺炎及其他感染性疾病时，其血清浓度出现异常升高[3]。瘦素(Leptin)可促进炎性介质的释放，正向调节免疫作用，在慢性阻塞性肺疾病中发挥重要作用[4]。防御素(defensin)可有效杀灭细菌、病毒等，其中β-防御素(human beta-defensin，HBD)与呼吸系统有关，在肺部黏膜防御中发挥重要作用，且与社区获得性肺炎有关[5,6]。SF、Leptin、HBD水平变化虽均与肺疾病有关，但目前笔者所见并无将三者联合用于评估老年重症患者肺部感染的相关研究。本研究探讨SF、Leptin、HBD表达水平对ICU重症老年肺部感染情况的评估价值，为早期识别具有肺部感染高危倾向的患者提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月至2019年12月于我院住院治疗的122例ICU重症并发肺部感染患者为研究对象，患者入院时均未并发肺部感染，因呼吸衰竭、脑梗死、多发性创伤、急性心肌梗死、急性重症胰腺炎等原发病而入住ICU病房接受治疗，122例患者均并存有一种以上基础疾病，同时并存2种以上基础疾病的患者23例。122例患者中重症肺部感染患者63例(重症组)，男29例，女34例；平均年龄(71.86±7.53)岁；轻症肺部感染患者59例(轻症组)，男23例，女36例；平均年龄(71.73±7.49)岁；同期选取62例健康体检老人作为对照(对照组)，男30例，女32例；平均年龄(71.64±8.82)岁。3组性别比、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院临床研究伦理委员会批准，符合伦理学标准，研究对象家属自愿参加，同时签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①肺部感染患者经临床症状、外周血象、肺啰音、影像学、病原菌检测确诊；②临床资料保存完整者；③年龄≥60者；④近6个月未使用免疫抑制剂及糖皮质激素类药物者；⑤无肺部基础疾病。

1.2.2 排除标准：①合并肿瘤、血液病及免疫系统疾病者；②住院期间自动出院者；③住院时间≤7 d者。

1.3 主要试剂与仪器 SF放免试剂盒(货号：xY-10013)、Leptin放免试剂盒(货号：xY-10065)，购自上海信裕生物科技有限公司；C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒(货号：SEA821Gu-1)，购自上海恒斐生物科技有限公司；白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)ELISA试剂盒(货号：XY-70R-35386)，购自上海熹垣生物科技有限公司；HBD ELISA试剂盒(货号：QY-VN5979)，购自上海乔羽生物科技有限公司。M403021型全自动生化分析仪，购自北京中西远大科技有限公司；XE-2100型五分类血液分析仪，购自日本Sysmex公司。

1.4 研究方法

1.4.1 样品采集及保存:采集健康体检老人体检当天以及确诊肺炎患者第2天清晨空腹静脉血样，3 000 r/min离心15 min后收集血清，置于-80℃保存待测。

1.4.2 血清SF、Leptin及HBD水平测定:采用放射免疫学方法检测血清SF、Leptin水平，采用ELISA法检测血清HBD水平，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.4.3 血清炎性因子检测:采用ELISA法检测血清C-反应蛋白(CRP)、白介素-8(IL-8)水平，采用血液分析仪检测血清白细胞(white blood count，WBC)水平，采用全自动生化分析仪检测血清降钙素原(procallcitonin，PCT)、白介素-6(IL-6)水平，操作步骤严格按试剂盒及仪器说明书进行。

2 结果

2.1 3组患者血清炎性因子比较 重症组CRP、PCT、WBC、IL-6、IL-8水平高于轻症组和对照组，轻症组CRP、PCT、WBC、IL-6、IL-8水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者血清炎性因子比较

2.2 3组患者血清SF、Leptin及HBD水平比较 重症组SF、Leptin、HBD水平高于轻症组和对照组，轻症组SF、Leptin、HBD水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者血清SF、Leptin及HBD水平比较

2.3 轻症和重症肺部感染患者血清SF、Leptin及HBD水平与血清炎性因子指标相关性 轻症组和重症组患者血清中SF、Leptin、HBD水平与CRP、PCT、WBC、IL-6、IL-8水平均呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 轻症和重症肺部感染患者血清SF、Leptin及HBD水平与血清炎性因子指标相关性

2.4 Logistic多因素回归分析 排除CRP、PCT、WBC等混杂因素后，以SF、Leptin、HBD水平为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示SF、Leptin是影响ICU重症老年患者肺部感染的危险因素。见表4。

表4 影响ICU重症老年患者肺部感染的Logistic多因素回归分析

2.5 SF、Leptin、HBD及PCT对ICU重症老年患者肺部感染的诊断价值 以SF、Leptin、HBD、PCT单个指标及SF、Leptin、HBD联合预测值为检验变量绘制ROC曲线，结果显示，SF、Leptin、HBD、PCT诊断ICU重症老年患者肺部感染的AUC分别为0.799(95%CI:0.720～0.879)、0.865(95%CI:0.800～0.930)、0.718(95%CI:0.627～0.809)、0.909(95%CI:0.866～0.953)，截断值分别为120.026 ng/ml、7.545 ng/ml、468.744 ng/L、0.429 ng/ml，特异性分别为91.8%、93.4%、72.1%、90.3%，敏感度分别为60.0%、66.7%、66.7%、82.7%；SF、Leptin、HBD联合诊断的AUC为0.918(95%CI:0.870～0.967)，特异性为86.9%，敏感度为83.3%。见图1、2。

图1 SF、Leptin、HBD对老年重症ICU患者肺部感染诊断的ROC曲线图2 PCT对老年重症ICU患者肺部感染诊断的ROC曲线

3 讨论

ICU老年患者生理机能及免疫功能下降，且因其本身患有多种严重的基础疾病，使感染性疾病发病率增加[7]。感染性疾病中以肺部感染位居首位，患者气道屏障功能较弱的同时，呼吸道黏膜的防御能力减退，同时ICU收治的老年重症患者需长期使用抗生素类药物，导致患者肺部感染几率及病死率增加[8]。因此，及时评估患者感染病情对进一步治疗方案的确定有重要意义。

SF主要参与细胞代谢及免疫调控，一般情况下能够直接反映体内铁储备情况，可作为诊断缺铁性贫血最敏感和最可靠的指标[9]。在某些炎症性疾病中，细胞合成SF异常增加，细胞大量破坏后，血清SF会出现异常升高[10]。本研究显示重症肺部感染患者SF水平高于轻症肺部感染患者和正常老人，与张小蓬[11]研究中肺部感染患者SF水平高于健康体检者的结果基本一致。提示可能由于ICU重症患者肺部感染后体内细胞合成SF增加，随着肺部感染的加重，其体内细胞大量破坏，造成SF被释放入血液中，最终使血清SF水平升高。

Leptin是一种由肥胖基因编码、脂肪组织合成的蛋白质激素，除可以调节机体体重外，还能减少对能量的摄入、抑制食欲，在糖类和脂质代谢、调节能量平衡、维持体脂相对稳定方面发挥重要作用[12]。Leptin在大量炎性反应中起作用，在炎症和感染过程中其水平升高[13,14]。与胡强等[15]结果基本一致，本研究显示重症肺部感染患者Leptin水平高于轻症肺部感染患者和正常老人。提示部分ICU重症老年患者肺部感染后，可能由于体内出现炎性反应，使得炎性因子Leptin水平增加，且随感染加深，Leptin水平呈上升趋势。

HBD作为近些年来发现的一类广泛存在于动植物体内的小分子内源性抗微生物肽，被认为是抵抗病原微生物侵袭的第一道化学屏障[16]。HBD可在细支气管、气管、肺泡上皮细胞内广泛表达，其表达水平的差异可能与感染类型及感染部位有关，在肺的免疫炎性反应中起重要作用[17]。与Cerqueira等[18]研究中感染铜绿假单胞菌后HBD的变化趋势一致，本研究显示，重症肺部感染患者HBD水平高于轻症肺部感染患者和对照组。提示HBD可能与患者肺部感染有关，推测部分重症ICU患者肺部出现感染时，其气管、肺泡上皮细胞内HBD大量表达以抵御病原微生物的侵袭。本研究显示轻症和重症肺部感染患者血清中CRP、PCT等炎性因子水平增加且与SF、Leptin、HBD水平呈正相关，与陈瑞琳等[19]研究中肺部感染患者血清炎性因子变化一致。进一步提示肺部感染后，ICU重症老年患者体内的炎症水平增加。除此之外，本研究结果显示，SF、Leptin是影响ICU重症老年患者肺部感染的危险因素，且二者诊断价值相较于HBD更高。研究显示，近几年PCT广泛应用于各类感染性疾病的诊断，是有潜力的敏感性诊断指标[20]，然而本研究中PCT诊断肺部感染价值小于SF、Leptin、HBD联合诊断。提示临床中可考虑将SF、Leptin、HBD联合作为评估重症老年患者肺部感染情况的参考指标，当三者水平大于其截断值时应及时采取相应治疗措施，对后续治疗、护理可能有重要意义。

综上所述，SF、Leptin、HBD可作为评估ICU重症老年患者肺部感染情况的参考指标，在临床中密切监测各指标变化，及时采取有效治疗措施，有利于降低患者致残率和病死率。