桂芎通脉足浴方联合依帕司他治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效观察

马清华 栾丽丽 曾丽娟 方娉婷 陆军 林戎

（1陆军第七十三集团军医院内分泌科 福建厦门 361000；2福建省厦门市中医院内分泌科 厦门 361000）

2型糖尿病的慢性并发症较多，主要病因在于患者机体长期出现于高血糖状态、一氧化氮反应过激、微血管内皮受损、体质代谢异常、神经缺乏营养、免疫失调等，随着病情进一步进展，并发症的危害也愈加突出，其中周围神经病变为主要并发症之一，发病率在60%以上，包括感觉神经病变、自主神经病变以及运动神经病变，也是促进患者其他慢性并发症进展或足溃疡、非创性截肢的重要原因[1～3]。针对2型糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN），临床尚无有效的治疗药物，西医多给予积极控制血糖，保持机体血糖稳定，同时给予对症处理，保持良好的血液流变学状态及改善微循环，延缓疾病进展。中医讲究辨证论治并重视整体观念，根据病机灵活用药、融会贯通，进而达到治疗效果。本研究以2型糖尿病周围神经病变患者为观察对象，探究桂芎通脉足浴方联合依帕司他治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料以2020年6月至2021年6月于医院进行治疗的2型糖尿病周围神经病变患者120例为观察对象，根据治疗方法分为西医组和中西医结合组各60例。西医组男40例，女20例；年龄59～72岁，平均年龄（62.37±2.19）岁；体质量指数（BMI）22.18～24.42 kg/m2，平均（23.26±3.79）kg/m2；糖尿病病程：5年以下10例，5～10年36例，10年以上14例。中西医结合组男38例，女22例；年龄58～71岁，平均年龄（62.46±2.35）岁；BMI 22.24～24.35 kg/m2，平均（23.18±3.52）kg/m2；糖尿病病程：5年以下8例，5～10年40例，10年以上12例。两组患者性别、年龄、BMI、糖尿病病程等一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：76849）。

1.2 入选标准纳入标准：西医诊断符合《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》[4]中2型糖尿病及2型糖尿病周围神经病变的相关诊断标准；中医诊断符合《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南（2016版）》[5]；近2周内血糖、血脂控制稳定，空腹血糖在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖在10.0 mmol/L以下，糖化血红蛋白在7%以下，低密度脂蛋白在3.4 mmol/L以下，甘油三酯在2.3 mmol/L以下；未使用其他周围神经病变治疗药物；肢体皮肤完整，无破溃、红肿、感染等；患者及其家属均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：脑梗死、颈腰椎病变、下肢血管病变、化疗药物毒性等引起的周围神经病变者；化疗药物导致的神经毒性病变者；近期出现糖尿病急性并发症者；重要脏器功能障碍者；近期使用影响神经功能的药物者；沟通障碍者；伴有糖尿病足者；血压不稳定，超过160/100 mm Hg者。剔除标准：治疗依从性差者；中途出现严重不良反应者；使用其他影响研究的药物者。

1.3 治疗方法西医组：给予饮食、运动等基础治疗，积极控制血糖、血压，调节血脂，同时给予依帕司他片（国药准字H20143229）饭前口服，50 mg/次，3次/d。中西医结合组：在西医组基础上给予桂芎通脉足浴方治疗，方剂组成：红花16 g，丹参14 g，桂枝、川芎、赤芍各12 g，花椒14 g，地龙、醋乳香各10 g，加入热水3 000 ml，待水温控制在30～35℃时将双足浸泡30 min，注意恒温浸泡，期间注意避免烫伤，1次/d。两组均持续治疗2周，观察临床疗效。

1.4 观察指标（1）比较两组腓总神经、腓浅神经、胫神经传导速度、动作电位波幅，采用神经电检诊仪进行肌电图检测。（2）比较两组密歇根神经筛查量表（MDNS）评分[6]：包括双足外观，双足是否有溃疡、感染，双足踝反射，双足震动觉，双足单丝压力觉等5项内容，外观异常计为1分、正常计为0分，双足有溃疡或感染计1分、无计0分，踝反射消失计1分、减弱或亢进计0.5分、正常计0分，震动觉消失计1分、减弱计0.5分、正常计0分，单丝压力觉消失计1分、减弱计0.5分、正常计0分。（3）治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法通过SPSS23.0统计学软件录入并分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经传导速度、动作电位波幅比较治疗前，两组患者腓总神经、腓浅神经、胫神经传导速度、动作电位波幅比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组腓总神经、腓浅神经、胫神经传导速度、动作电位波幅均明显改善，且中西医结合组改善情况优于西医组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组神经传导速度、动作电位波幅比较（±s）

表1 两组神经传导速度、动作电位波幅比较（±s）

左胫神经传导速度（m/s）动作电位波幅（mV）治疗前时间 组别 n 左腓总神经传导速度（m/s）动作电位波幅（mV）左腓浅神经传导速度（m/s）动作电位波幅（mV）5.81±1.01 5.83±1.00 0.108 0.913 11.19±1.10 8.41±0.97 14.682 0.000时间 组别 n 右腓总神经传导速度（m/s）动作电位波幅（mV）中西医结合组西医组60 60 t P治疗后中西医结合组西医组60 60 t P 43.11±1.45 43.18±1.42 0.267 0.790 51.92±1.29 48.26±1.34 15.241 0.000 3.85±1.02 3.92±0.96 0.387 0.699 5.39±0.61 7.67±0.88 16.493 0.000 42.37±1.22 42.46±1.51 0.359 0.720 50.52±1.83 48.03±1.72 7.679 0.000 3.04±0.69 3.07±0.72 0.233 0.816 4.98±0.44 3.76±0.35 16.808 0.000 41.92±1.70 41.95±1.89 0.091 0.927 51.75±1.48 47.94±1.37 14.633 0.000右胫神经传导速度（m/s）动作电位波幅（mV）治疗前右腓浅神经传导速度（m/s）动作电位波幅（mV）中西医结合组西医组60 60 t P治疗后中西医结合组西医组60 60 t P 42.02±1.59 42.05±1.82 0.096 0.924 50.83±1.47 47.96±0.91 12.858 0.000 3.96±1.03 4.02±1.04 0.317 0.751 5.46±0.72 8.12±0.69 20.661 0.000 43.70±1.45 43.76±1.62 0.213 0.831 51.26±1.96 48.38±1.75 8.490 0.000 3.10±0.81 3.11±0.59 0.077 0.939 5.10±0.39 3.82±0.47 16.234 0.000 42.10±1.93 42.12±1.96 0.056 0.955 50.84±1.16 46.52±1.05 21.386 0.000 6.14±1.08 6.16±1.01 0.104 0.917 11.43±1.04 8.85±1.10 13.201 0.000

2.2 两组MDNS评分比较治疗前，两组患者MDNS评分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者MDNS评分均明显下降，且中西医结合组低于西医组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MDNS评分比较（分，±s）

表2 两组MDNS评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P中西医结合组西医组60 60 15.808 7.598 0.000 0.000 t P 4.97±1.21 5.02±1.16 0.231 0.818 2.46±0.22 3.87±0.17 39.283 0.000

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况比较西医组出现1例腹泻，中西医结合组治疗期间未见任何不良反应发生，两组比较无显著性差异。

3 讨论

2型糖尿病周围神经病变是2型糖尿病的进展，具有明显的致残率，主要表现为肢体对称性麻木、感觉异常、疼痛、烧灼感等，随着病情进展可累及运动神经，使腱反射减弱或消失、肌力减弱甚至萎缩、震动感消失，严重者甚至瘫痪，或增加糖尿病足溃疡、坏疽的发生风险，给患者家庭及社会带来沉重的负担。临床在积极控制血糖等基础治疗上多给予改善神经功能治疗。依帕司他为醛糖还原酶抑制药，通过抑制蛋白激酶C信号通路增加内皮细胞一氧化氮的生产，抑制内皮黏附因子的表达；可阻断异常活跃的醛糖还原酶活性，减少周围神经组织中果糖和山梨醇的沉积，进而改善患者周围神经病变，延缓糖尿病周围神经病变进展[7]。但西医治疗综合效果仍有所欠缺，且长时间用药存在诸多不良反应。

糖尿病属中医“消渴”范畴，中医古籍中也有对糖尿病周围神经病变的记载，如《圣济总录》中提道：“消渴饮水多至数斗，饮食过人而不觉饱......四肢疼痛”，《类证治裁》中提道：“中消后，胃热传肾，消灼脂液，腿细足枯”，其为消渴合并痹证，病机在于先天禀赋不足，气阴两虚，燥热偏盛，脉络不和，久致脏腑功能不足，营卫不行，津液不能正常输布，瘀阻脉道，血液黏滞，气血运行不畅而壅滞，如此恶性循环，脉络瘀塞，久则肌肤失养干燥，四肢疼痛麻木，肌肉瘦削[8～9]。中医治疗强调标本兼顾，从整体入手，2型糖尿病周围神经病变的治疗原则应为“络以通为用”。桂芎通脉足浴方中，红花、丹参活血祛瘀止痛，桂枝温通血脉，川芎行气活血、祛风止痛，花椒温中止痛，地龙、醋乳香散行瘀血、搜风通络，赤芍清热凉血。药理研究显示，丹参中的有效成分具有抗血小板聚集的药理作用，可有效果改善循环[10]；桂枝中的有效成分具有促进微循环改善、抗炎等药理作用[11]；川芎中的有效成分具有血管内皮细胞的药理作用[12]；赤芍中的有效成分具有激活纤溶细胞、降糖活性，可减少红细胞和血小板聚集，降低血黏度[13]；醋乳香中的有效成分可抑制前列腺素E2及血管内皮舒张因子生成，减轻血管损伤[14]。该方通过足浴疗法，可在热力作用下使各味中药的有效成分经皮肤逐渐渗透，刺激局部血管、神经，改善肢端血氧供应，减轻神经传导及受损程度，促进感觉和运动功能恢复。由表1和表2数据可以看出，中西医结合组治疗后的腓总神经、腓浅神经、胫神经传导速度、动作电位波幅以及双足MDNS评分明显优于西医组（P＜0.05）。由此说明桂芎通脉足浴方联合依帕司他治疗可有效改善2型糖尿病周围神经病变，促进患者神经功能修复，有效延缓病情进展。

综上所述，桂芎通脉足浴方联合依帕司他治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效较西医治疗效果更佳，且治疗期间无明显毒副作用，安全性高，患者用药方便，临床价值显著。本研究不足之处在于未针对不同中医体质进行多证型分析，今后将扩大样本量作进一步深入探讨。