沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者心功能及血浆ALD、AngⅡ水平的影响

周盼盼，陈雪娇

(1.郑州大学第二附属医院 心血管内科一，河南 郑州 450004；2.黄河科技学院附属医院 心血管内科，河南 郑州 450000)

慢性心力衰竭(CHF)为一种心功能失代偿期临床综合征，也是器质性心脏病重要致死因素之一，具有发病迟缓、病程时间长等特点，可致患者机体长期血氧供应不足，继而引发肝硬化、肺部感染等诸多并发症，威胁患者生命安全。现阶段，临床治疗CHF多以β1受体阻断剂为主，可有效缓解患者心绞痛等临床症状，促进其预后改善，但单独用药时疗效较为局限。沙库巴曲缬沙坦为一种复方制剂，具有降压、扩张血管等多重功效。为进一步探索CHF更有效治疗方案，本研究将沙库巴曲缬沙坦、比索洛尔联合应用于郑州大学第二附属医院部分CHF患者，探讨其临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年1月至2020年12月收治的120例CHF患者，采用随机数据表法随机分为常规组(N=60)和观察组(N=60)，常规组男37例，女23例；年龄50～76岁，平均年龄(62.97±5.11)岁；病程3～10年，平均病程(6.76±1.33)年；美国心脏学会心功能分级(NYHA分级)：Ⅱ级21例，Ⅲ级29例，Ⅵ级10例。观察组男33例，女27例；年龄52～78岁，平均年龄(64.12±4.89)岁；病程4～12年，平均病程(7.21±1.29)年；美国心脏学会心功能分级(NYHA分级)：Ⅱ级19例，Ⅲ级30例，Ⅵ级11例。两组患者基线资料均衡可比，差异无统计学意义(＞0.05)。本研究已经本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：(1)均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中CHF诊断标准；(2)NYHA分级为Ⅱ～Ⅵ级；(3)患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：(1)合并心源性休克、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛等其他类型心脑血管疾病者；(2)肝、肾功能严重不全者；(3)合并恶性肿瘤者；(4)CHF急性加重期患者；(5)伴有严重精神系统疾病；(6)对本研究药物过敏者。

1.3 方法

常规组采用比索洛尔(北京金城泰尔制药有限公司，国药准字H20000043，规格：25 mg)治疗，口服，服用第1周剂量为：1.25 mg/d，若疗效不明显第2周可增加剂量为：2.5 mg/d，第3～6周剂量为：5 mg/d，第7周剂量为7.5 mg/d，后维持该剂量至治疗结束。持续用药12周。

观察组上述基础上加用沙库巴曲缬沙坦[Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：H20170343，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg(沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg)]治疗，口服，第1～2周50 mg/次，2次/d；第3周起依据患者病情程度适当增加剂量，最大剂量需低于200 mg/次，2次/d。持续用药12周。

1.4 疗效评估标准

以NYHA分级评测两组临床疗效。显效：心力衰竭症状明显减轻，NYHA分级下降2级；有效：心力衰竭症状有所好转，NYHA分级下降1级；无效：心力衰竭症状无明显改善，NYHA分级未变化。有效率=显效率+有效率。

1.5 观察指标

(1)对比两组临床疗效。(2)采用明尼苏达生活量表评分(MLHFQ评分)评价两组生活质量：分值0～105分，评分与生活质量呈负相关；同时比较两组6 min步行距离。(3)采用彩色多普勒二维超声仪(频率设置为2.5 MHz)检测两组治疗前及治疗12周后心功能指标，包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)。(4)于治疗前及治疗12周后抽取两组清晨空腹肘静脉血4mL，采用酶联免疫法检测醛固酮(ALD)、血管紧张素(AngⅡ)水平。(5)于治疗前及治疗12周后抽取两组清晨空腹肘静脉血3 mL，离心处理，采用酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)]水平。(6)对比两组不良反应发生率。

1.6 统计学分析

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组有效率为91.67%，高于常规组73.33%，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组MLHFQ评分、6 min步行距离比较

治疗前，MLHFQ评分、6 min步行距离组间比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后与常规组比较，观察组MLHFQ评分较低，6 min步行距离较长，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组MLHFQ评分、6 min步行距离比较(± s )

2.3 两组心功能指标比较

治疗前，LVEF、LVEDD、LVESD组间比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后，观察组LVEF较常规组高，LVEDD、LVESD均较常规组低，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组心功能指标比较(± s )

2.4 两组血浆因子水平比较

治疗前，ALD、AngⅡ、NT-proBNP组间比较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后ALD、AngⅡ、NT-proBNP组间比较，观察组均低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组血浆因子水平比较(± s )

2.5 两组血清炎性因子水平比较

治 疗 前，TNF-α、IL-6、sICAM-1组 间 比 较，差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后TNF-α、IL-6、sICAM-1组间比较，观察组均低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组血浆因子水平比较(± s )

2.6 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(＞0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

近年来，我国CHF发病率逐年上升，因其具有损伤性大、致死率高等特点，已成为社会性公共卫生难题。相关研究表明，对CHF患者进行早诊断、早治疗，是延缓CHF疾病进程，降低其病死率的关键。

比索洛尔作为一种高选择性β受体阻滞剂，其可通过拮抗肾素—血管紧张素系统，降低加压素及肾上腺素分泌水平，从而有效减少外周血管阻力，减轻心脏负荷，达到降压、保护心功能等作用。同时，比索洛尔还可对交感神经产生一定拮抗作用，有效扩张心脏血管，促进心肌肥大等症状的缓解，进一步防止心室重构情况出现。此外，比索洛尔还可上调心肌细胞中β受体数目，提升机体对儿茶酚胺敏感性，有效减少心肌耗氧量，促进患者心律失常及心衰症状缓解。沙库巴曲缬沙坦为一种新型双重神经内分泌拮抗剂，由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦复合而成，主要可通过阻断机体中血管紧张素Ⅱ合成分泌，减少ALD释放量，有效促进血管扩张，并发挥一定排钠利尿作用；其还可通过抑制机体中脑啡肽酶释放，降低心血管阻力及循环血浆容量，从而有效减少心输出量，减轻心脏负荷，促进患者心衰症状缓解。

本研究结果显示，治疗后观察组有效率、LVEF优于常规组，MLHFQ评分、LVEDD、LVESD、NT-proBNP均低于常规组，6 min步行距离长于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)，该结果表明联合药物治疗效果确切，可改善心功能、心肌重构，提升生活质量。

ALD为一种盐皮质激素，常参与CHF发展过程中，水平大幅度升高可致机体水钠潴留，增加心脏负荷；ALD为一种盐皮质激素，常参与CHF发展过程中，水平大幅度升高可致机体水钠潴留，增加心脏负荷；AngⅡ具有较高生物活性及较强血管收缩作用，而过度、长久的AngⅡ水平持续升高，则会加速CHF病情恶化。本研究结果发现，治疗后观察组ALD、AngⅡ均较常规组低，差异有统计学意义(＜0.05)，表明联合治疗可扩张外周血管，减少水钠潴留，减轻心脏负荷。

目前，炎症浸润在慢性心力衰竭生理病理中的作用已得到公认。TNF-α能够通过诱导心肌细胞凋亡、降低心肌收缩力、加速心室重构等途径参与慢性心力衰竭病情进展；IL-6作为调节炎性细胞分化的因子，可通过刺激炎症反应加重心肌细胞损伤；sICAM-1在心肌细胞炎症反应的生理病理过程中发挥重要作用。

本研究结果显示，血清TNF-α、IL-6、sICAM-1与心力衰竭呈正相关，其治疗后观察组中血清TNF-α、IL-6、sICAM-1水平低于常规组，差异有统计学意义(＜0.05)，说明血清TNF-α、IL-6、sICAM-1伴随着心力衰竭的这个过程，明显减轻心肌细胞炎症损伤。此外，本研究还发现，观察组不良反应发生率为10%，常规组不良反应发生率为5%，两组不良反应发生率差异无统计学意义，可见联合治疗不增加药物不良反应，具有良好安全性，可进行临床应用。

综上可知，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗CHF患者可有效起到扩血管、利钠利尿、减轻心脏负荷、抗心肌重构、减轻心肌细胞炎症损伤作用，改善患者心功能，促进其生活质量、运动能力等提升，临床效果确切，且不增加药物不良反应，安全性良好。