布地奈德联合维生素K3注射液治疗小儿毛细支气管炎的效果观察及对炎症因子的影响

李飞翔

(河南科技大学第一附属医院 儿科，河南 洛阳 471000)

支气管肺炎是小儿发病风险较高的呼吸道感染性疾病，是由于小儿呼吸系统尚未发育成熟，受到细菌、病毒等致病微生物的侵入而造成的支气管壁及肺泡炎症，病情严重者还会累及循环及神经等系统，是当下危害小儿健康的主要疾病。急性毛细支气管炎是小儿较常见的一种下呼吸道感染，是一种特殊类型的肺炎，发病原因与该年龄的支气管解剖学特点有关。其症状如肺炎，且喘憋更著。目前针对支气管肺炎，临床多以布地奈德雾化吸入治疗，雾化吸入经过转变药物状态，促使其在短期内直接作用在病灶中，具有给药剂量小、病灶血药浓度维持时间长等优点。布地奈德属于糖皮质激素，可产生一定的抗炎作用，能够切断炎症反应扩散至周围正常组织与器官，但单独使用布地奈德雾化吸入治疗疗效欠佳。维生素K对支气管平滑肌痉挛有改善和镇静作用，并有一定的抗炎作用，对小儿毛细支气管炎有辅助治疗作用，广泛应用于儿科呼吸系统疾病。本研究采用布地奈德联合维生素K注射液治疗，报道如下。

1 研究对象与方法

1.1 两组一般资料比较

以随机抽样法为分组依据，将河南科技大学第一附属医院收治的110例毛细支气管炎患儿分为参照组及试验组，各55例，所有患者均于2020年6月至2021年11月期间在本院就诊，本次研究经本院伦理委员会审核通过。

纳入标准：(1)研究期间依从性良好可积极配合；(2)病历资料完整，中途未退出者；(3)所有患者均符合《当代呼吸病学进展》中小儿毛细支气管炎诊断标准。

排除标准：(1)研究用药过敏者；(2)合并其他严重呼吸系统疾病；(3)伴有先天性或遗传性疾病者。

所有患者及家属均了解研究内容，且组间一般资料比较差异无统计学意义(＞0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)，± s ]

1.2 方法

两组均给予常规治疗，包括吸氧、止咳平喘、维持水电解质平衡等对症治疗。参照组给予布地奈德(上海上药信谊药厂有限公司生产；批号：国药准字H20010552；规格：200 μg)雾化吸入，每次1 mg，具体的雾化吸入方法要依照患儿的年龄大小选择含嘴或面罩，每次雾化吸入的时间控制在5～10 min内，2次/d。

试验组给予南京先声东元制药有限公司提供的维生素K注射液(国药准字H32026747，1 mL∶2 mg)0.5 mg/kg加入5%葡萄糖100 mL静脉滴注，7 d一个疗程。

两组均治疗7 d。

1.3 观察指标

(1)两组临床疗效比较，显效：治疗后喘息、咳嗽、喘憋、喘鸣音等临床症状全部消失；有效：治疗后喘息、咳嗽、喘憋、喘鸣音等临床症状有改善；无效：治疗后相关临床症状无变化甚至更严重。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100.00%。(2)两组呼吸功能相比，监测指标包括动脉血氧分压(PaO)、动脉二氧化碳分压(PaCO)、动脉血氧饱和度(SaO)。(3)两组肺功能相比，包括第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC，采用比利时麦迪肺功能仪进行检测。(4)治疗前、治疗7 d后测定两组白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)指标。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

试验组治疗有效率为96.36%，高于参照组85.45%，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组呼吸功能比较

治疗前两组PaO、PaCO、SaO水平比较差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后试验组PaO、SaO水平于参照组，PaCO水平低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组呼吸功能比较(± s )

2.3 两组肺功能比较

治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比较差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后试验组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组肺功能比较(± s )

2.4 两组炎性指标比较

服药前两组炎性指标比较差异无统计学意义(＞0.05)，服药后试验组IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组炎性指标比较(± s )

3 讨 论

支气管肺炎是一种小儿高发的呼吸系统疾病，好发对象为6个月至3岁婴幼儿，这可能与小儿肺部发育尚不成熟，纤毛运动功能尚不完善，支撑能力不足及缺乏弹性有关，由此造成患者呼吸道代谢物无法及时排出体外，从而加重气道的闭塞程度。当婴幼儿出现肺部病变时，发生呼吸困难及呼吸衰竭等并发症的风险显著增加，因此，寻找一种及时有效的治疗方案对改善患儿预后意义重大。

小儿支气管肺炎主要是由非感染因素与感染因素等导致，其中嗜酸性肺炎、坠积性肺炎和吸入性肺炎等为非感染因素。感染因素则包括病原微生物，如寄生虫和细菌、真菌和病毒、衣原体和肺炎支原体等，以病毒与细菌最为常见，衣原体与肺炎支原体其次。病原体的出现多是因呼吸道被入侵所致，少数为血行入肺。小儿支气管肺炎及其出现的并发症会对患儿带来严重影响，包括：(1)对正常生活产生影响：当小儿出现支气管肺炎后，需要康复护理及家属照看，从而对家庭正常生活带来一定程度影响。(2)对发育的影响：当小儿出现支气管肺炎后，若长时间没有治愈，则容易引发反复发热及咳嗽情况出现，导致其机体慢性消耗，也会一定程度影响饮食，从而与其他小儿相比则会影响发育。(3)并发症的发生：当小儿出现小儿支气管肺炎后，易引发一系列并发症的发生，如支气管扩张和胸腔积液、肺部张和肺大疱等。小儿支气管肺炎病症发作前几天会出现上呼吸道感染症状，以咳嗽及发热等为主要临床表现。发热时体温波动不规律，重度营养不良小儿及新生儿体温低于正常或不升。患病期间频繁咳嗽，早期阶段为刺激性干咳，中期咳嗽阶段有所减轻，恢复期咳嗽则有痰。咳嗽与发热后小儿会出现气促情况，部分小儿则还会出现全身症状，如呕吐和精神不振、轻度腹泻和烦躁不安及食欲减退等。

近年来，随着医学技术的快速发展及进步，气雾吸入疗法在临床诸多呼吸系统疾病治疗中的应用得到认可。雾化系统已成为呼吸系统疾病常用治疗方案，该种疗法主要通过使用雾化器将药液化成微小颗粒，使药物能直达病灶，从而使患者的临床症状得到改善。研究发现，雾化吸入中产生的气道与肺部沉积和机器实际流速、吸入气流速度存在密切联系，利用该方案治疗，可促进药物直接达到病灶部位。布地奈德是临床使用频率最高的糖皮质激素类药物，经雾化吸入后，可直达肺部，且作用时间较长，具有较好的抗炎功效。该种药物对于感染或非感染性炎症具有较强的抑制作用，可使充血症状得到改善，降低血管通透性，进而能抑制炎症细胞的转移。研究发现，在布地奈德的基础上给予维生素K可进一步提升疗效。

本文研究显示，试验组治疗有效率为96.36%，高于参照组85.45%，差异有统计学意义(＜0.05)，治疗前两组PaO、PaCO、SaO值比较差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后试验组PaO、SaO值高于参照组，PaCO值低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)，治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC值比较差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后试验组FEV1、FVC、FEV1/FVC值均高于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)，服药前两组炎性指标比较差异无统计学意义(＞0.05)，服药后试验组IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。分析原因：维生素K又叫甲萘醌(CHO)，为有机化合物，化学上溶于水，属水溶性维生素类药物，临床上主要应用于治疗因维生素K不足导致的出血性疾病(例如新生儿出血，肠道吸收不良导致的维生素K不足和低凝血酶原血症)，同时该药物还具有平喘、止痉、止痛等功效。维生素K在机体内与复杂生化反应有关，可产生消除β-受体受阻的作用，与多种凝血因子合成有关，可以使细胞内环磷腺苷合成增多，且环磷酸腺苷(环磷酸鸟苷)含量增高，可使支气管平滑肌痉挛消失，气道狭窄消失，达到止喘目的。

加用维生素K改善疗效的原因主要为以下3个方面：(1)降低血清IL-6含量，降低变态反应发生率。IL-6能通过诱发释放促炎症因子，促嗜酸粒细胞集聚等细胞因子来协调局部组织炎症并能增强炎症与自身免疫性疾病时T细胞与B细胞之间的相互作用及促进体液免疫应答等机制对哮喘过敏性气道炎症，气道高反应性及气道重构等方面产生重要影响，并能特异性地诱导免疫球蛋白E合成，IgE则为变态反应发生的主要媒介。(2)IFN-γ对血清中炎性反应有调节作用；因此，IL-6对机体免疫调节起着关键作用。此外，它还参与调控肥大细胞脱颗粒过程。另外，上调NFκB信号通路，可能影响支气管平滑肌收缩功能。IL-6和IFN-γ表现为拮抗作用，IFN-γ作为Th1细胞效应因子能抑制促炎介质合成并使之活性减弱，和抗炎介质起协同作用下调气道炎性反应能有效地抑制呼吸道炎性反应。(3)对Th1/Th2细胞亚群功能失调也有抑制作用，对毛细支气管炎儿童肺功能也有改善作用。VPTEF/VE可引起小儿气促、咳嗽、气急、气促加重甚至窒息等症状，是导致小儿气促的重要原因之一，其发病机制可能与小儿长期吸入大量可致发儿童气促的气体和吸入大量的变应原及病毒感染有关，同时也与毛细支气管扩张、呼吸道炎性反应增加及大剂量使用药物所致的高反应性密切相关。而维生素K与布地奈德合用，则能抑制Th1/Th2细胞亚群的功能紊乱，保持或增加Th1细胞分泌细胞因子如IFN-γ在血清中的含量，减少Th2细胞分泌细胞因子如IL-6、IL-8的含量，使儿童呼气通畅并最终获得痊愈。

综上所述，对小儿毛细支气管炎采取布地奈德联合维生素K注射液治疗后，可保障治疗效果，促使其肺功能尽快恢复，改善炎症因子，值得应用。