清金化痰汤加减治疗慢性支气管炎急性发作期的效果研究

任小静，任小青

(1.郑州市中医院 汝河东路社区卫生服务中心，河南 郑州 450000；2.郑州大学第二附属医院 中医科，河南 郑州 450000)

慢性支气管炎是临床常见的呼吸道疾病，其可由大气污染、感染、吸烟、过敏等多种因素诱发，该疾病多发于男性中老年群体，患者早期症状为反复长期咳嗽与喘息，较多患者将该疾病误以为普通感冒咳嗽，由此可能导致错过诊治时机，若不及时治疗易引发肺源性心脏病、肺气肿等。同时该病易反复发作，对患者生活质量和生命健康产生了负面影响。目前临床上对于慢性支气管炎的治疗主要是左氧氟沙星、盐酸氨溴索等抗感染药物，长期使用容易形成耐药菌株，影响治疗效果。近年来，中医药在慢性支气管炎发病机制及病机方面的理论不断完善，辨证分型趋向一致，规范的学术体系指导下的规范治疗开始应用于临床，中医药在治疗慢性支气管炎方面的应用越来越广泛。清金化痰汤主要由黄芩、茯苓、半夏等中药组成，具有化痰止咳的功效，临床上常用于上呼吸道感染的治疗中。本研究旨在探讨清金化痰汤加减治疗慢性支气管炎急性发作期的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本选取2017年2月至2020年2月郑州市中医院收治的60例慢性支气管炎急性发作期患者。通过随机数字表法分为对照组和试验组，各30例。对照组中男20例，女10例；年龄40～79岁，平均(56.28±2.38)岁；合并症：冠心病5例，糖尿病6例，高血压8例。试验组中男19例，女11例；年龄40～80岁，平均(56.33±2.40)岁；合并症：冠心病6例，糖尿病5例，高血压7例。两组性别、年龄、合并症之间差异无统计学意义(＞0.05)，组间比较有意义。研究经郑州市中医院伦理监督部门批准，且患者及家属对本研究均知情同意。

纳入标准：(1)符合《内科学》中的诊断标准；(2)中医辨证属于痰热郁肺型，患者出现咳嗽气粗，痰多黄稠，口干烦躁，大便秘结，小便短赤，舌红苔黄腻，脉滑数；(3)近期未服用过止咳祛痰药物；(4)急性发作期病程小于7 d。

排除标准：(1)由真菌、过敏、刺激性气体等引起的慢性咳嗽、喘息；(2)严重心肺功能不全者；(3)对研究所用中、西药过敏者。

1.2 治疗方法

对照组患者给予左氧氟沙星片(上海普康药业有限公司，国药准字H20055451，0.1 g)口服，0.3 g/次，2次/d；盐酸氨溴索注射液(成都百裕制药有限责任公司，国 药 准 字H20103255，2 mL∶15 mg)静 脉 滴 注，30 mg/次，1次/d。

试验组患者加用清金化痰汤治疗，组方：黄芩、茯苓、桑白皮、半夏各15 g，杏仁、白芥子、甘草各10 g，金银花、紫菀各25 g，连翘20 g，痰黄如脓加鱼腥草、薏苡仁10 g，痰涌便秘加大黄、葶苈子10 g，痰热伤津加天花粉、南沙参各10 g，上述药物加水煎至300 mL，早晚两次温服，1剂/d。10 d为1个疗程。

两组均治疗1个疗程。

1.3 观察指标

(1)中医症状积分：按照《中药新药临床指导原则(试行)》中的证候积分标准评估两组患者治疗前后咳嗽、咳痰、咽干口燥等症状的程度，按无、轻、中、重分别记为0、4、7、10分，分值越高表明患者症状越严重。(2)免疫球蛋白含量：在治疗前后取两组患者的静脉血5 mL，使用ELISA法检测血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。(3)中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、组织蛋白酶G水平：使用ELISA法检测血清NE、组织蛋白酶G水平。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组中医症状积分比较

治疗前两组的中医症状积分差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后试验组的中医症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组中医症状积分比较(± s ) 单位：分

2.2 两组免疫球蛋白含量比较

治疗前两组的血清IgA、IgM、IgG水平差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后试验组的血清IgA、IgM、IgG水平显著高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组免疫球蛋白含量比较(± s ) 单位：g·L-1

2.3 两组血清NE、组织蛋白酶G水平比较

治疗前两组的血清NE、组织蛋白酶G水平差异无统计学意义(＞0.05)，治疗后试验组的血清NE、组织蛋白酶G水平显著低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组血清NE、组织蛋白酶G水平比较(± s ) 单位：μg·L-1

3 讨 论

吸烟、大气污染、感染及过敏等均为慢性支气管炎的致病因素：吸烟为主要致病因素，烟草中的尼古丁、焦油等可对气道上皮细胞造成伤害，气道净化功能不同程度的发生衰减，抽烟可兴奋机体副交感神经，刺激黏膜下感受器，引起支气管平滑肌的收缩，气道阻力增加，黏膜也可发生充血水肿，黏液分泌增加，增加感染风险；烟雾可诱导毒性氧自由基的产生，破坏蛋白酶系统的完整性，从而损伤肺弹力纤维，诱发肺气肿；大气污染中的主要有害气体为二氧化硫、氯气、二氧化氮等，这些气体接触气道黏膜上皮后不断损伤黏膜细胞，从而为致病微生物的入侵提供条件。此外，由于慢性支气管炎患者发病时间多在秋冬季，故气候因素也被视为致病因子之一，寒冷空气的突然吸入可减弱呼吸道的纤毛运动，也可通过反射诱发支气管平滑肌痉挛，黏膜血管收缩后导致局部循环发生障碍，同样有助于增加感染风险。

慢性支气管炎临床症状有咳痰、咳嗽、喘息等，且每年有三个月以上的发病期，当患者痰量增多、粘稠度增加、痰中带血时，则属于慢性支气管炎急性发作，需采取止咳祛痰、抗感染等对症治疗。左氧氟沙星片、盐酸氨溴索注射液治疗慢性支气管炎急性发作近期疗效确切，但会增加耐药菌株，且部分患者会出现消化不良、头晕、头痛等不良反应，使治疗结果受限。

慢性支气管炎在中医中属于“痰饮、咳嗽”等范畴，中医主张辨证施治，慢性支气管炎主要证型包括痰热郁肺、肺气亏虚、燥邪伤肺、风热犯肺等，其中痰热郁肺型较为常见。“肾为生痰之本，肺为贮痰之器，脾胃生痰之源……”，由此可知该病症大抵与脾、肾、肺三脏密切相关，此三脏的功能失调致使病症的发生。

肺为五脏之华盖，专主于气。一呼一吸之间荣卫息数，往来流通，安有所谓喘；咳为气逆，嗽为有痰，内外伤感之因甚多，却不离乎肺脏为患也；中医认为该病症多因外邪犯肺、热伤肺津、炼液为痰所致，慢性支气管炎患者由于病程较长，且在病程的不同阶段外邪与内伤交互作用，二者存在主次之分，纵观中医在该病症治疗中方剂众多，均重在素肺气、祛邪物，调理肺脏，固护卫气。慢性支管炎患者久病体虚，肺失濡养，肺病及新，将导致肾不纳气，肾虚水泛，心阳不振，虚阳外脱，加之病情反复，痰瘀互结，气机不畅，毒邪损伤脾脏导致燥热伤肺，因此治疗应以清热、降痰、燥湿、宣肺为主。

本研究采用清金化痰汤治疗，《神农本草经》中关于黄芩有“枯者请上焦之火，消痰利气，定喘嗽……清咽，疗肺萎”，可知方中黄芩具有除湿热、泻实火的功效；茯苓具有健脾宁心、利水渗湿的功效；桑白皮具有倾泻肺热的功效；《本经逢原》有云“半夏同瓜蒌、黄芩治热痰”，半夏、桃仁具有降逆止咳、燥湿化痰的功效；白芥子味辛，温，入肺经，可利气豁痰、温肺化痰，利气散结，温散寒痰；金银花、鱼腥草具有清热解毒、凉血散瘀的功效；紫菀辛而不燥，润而不寒，补而不滞，治风寒咳嗽气喘；麦冬具有养阴清热、清心除烦的功效。气道腔内，在中性粒细胞核支气管壁单核细胞浸润共同作用下，慢性支气管炎患者普遍随着病情发展出现气道形态学改变，有研究发现支气管表皮和黏膜下区炎性细胞种类、密度与患者肺功能密切相关，因此气道重塑后患者在炎症的刺激下新血管生成，平滑肌增生，临床表现为气流阻塞、呼吸困难。

近年来分子生物学和中医药现代化的不断飞速发展，中医药防治肺部疾病在临床中取得了一定进展，越来越多的复方、中药及其单体开始得到应用。本研究应用的清金化痰汤中多味中药均有较为丰富的现代药理学研究：一项动物学实验研究发现，在观察清金化痰汤对急性肺损伤大鼠炎症因子分泌时，模型组烟熏联合气道内滴注脂多糖，导致炎症因子的大量分泌，大鼠发生肺血管上皮细胞损伤，出现显著的支气管上皮细胞水肿，肺泡内纤维蛋白丝沉积，肺泡壁增厚，肺泡腔中中性粒细胞浸润增多，纤毛发生粘连、倒伏、脱失等症状。研究组大鼠给予清金化痰汤，清金化痰汤的应用抑制了TLR4-TRIF/MyD88-NF-κB/NLRP3信号通路中蛋白的表达，阻断了炎症风暴的进展，炎症因子分泌减少，减轻了炎症因子对上皮细胞的损伤，抑制了肺泡膜毛细血管膜的通透性的增加，减轻了肺水肿，大鼠用药后肺泡壁厚度减小，纤维蛋白丝的沉积也相对减少，纤毛较模型组更完整，支气管上皮细胞的水肿得到有效缓解。清金化痰汤可减少慢性阻塞性肺疾病大鼠急性加重期气道粘液分泌，减轻气道阻塞，促进抗生素在肺组织的扩散。该方中麦冬中含有的多种氨基酸、葡萄糖等可通过增强内皮细胞吞噬功能提高机体免疫力和适应性，鱼腥草中含有的鱼腥草素可通过抑制细菌和增强白细胞吞噬功能，从而提高机体免疫力，鱼腥草中的挥发油成分通过降低毛细血管通透性，抑制炎性介质释放。血清NE、组织蛋白酶G可促使炎性细胞释放，导致支气管上皮细胞损伤，黄芩中的黄酮类化合物通过抑制花生四烯酸代谢从而抑制炎性因子释放，黄芩苷可能通过抑制TLR4/NFκB信号通路来抑制组织的炎症反应：黄芩苷可同时抑制TLR4、MyD88基因和蛋白质的表达，抑制NF-κB的磷酸化，说明黄芩苷在基因水平和蛋白合成水平同时抑制了TLR4通路的激活，进而抑制炎症因子的分泌。本研究结果显示，治疗后试验组的中医症状积分、血清NE、组织蛋白酶G水平显著低于对照组，血清IgA、IgM、IgG水平显著高于对照组。

综上所述，清金化痰汤加减与西药合用可有效缓解慢性支气管炎急性发作期患者的中医症状，改善免疫功能，抑制机体炎症反应，进而提高治疗效果，其对慢性支气管炎的作用机制涉及止咳化痰、抗炎、抑菌等，具有多组分、多靶点、整体调节的优势和特点。但鉴于研究纳入样本量较少、观察指标存在局限性，无法提供高质量的循证医学证据；慢性支气管炎反复发作，缺乏对其远期疗效的观察，今后可以从网络药理学、信号通路、组学技术等方面进行更加深入的研究。