高原藏族绝经后妇女不同部位骨密度的变化规律及其与生化指标的关联性

2022-08-03谢春李作瑞史纲张武花谢录玲马建萍

中国医疗设备 2022年7期

谢春，李作瑞，史纲，张武花，谢录玲，马建萍

1. 青海省第五人民医院影像科，青海西宁 810001；2. 青海省中医院放射科，青海西宁 810000

引言

目前我国老龄化趋势日益严重，且人们生活质量得到提高，绝经后女性健康成为社会关注的重点，特别是关于骨质疏松症的防治日益得到重视[1]。脆性骨折是骨质疏松症患者主要的临床表现之一，其可引发患者长时间卧床，进而导致病情加重，对绝经后女性健康造成极大威胁，同时亦给社会及家庭带来沉重负担[2]。临床报道显示，1992 年DXA 骨密度（Bone Mineral Density，BMD）测量技术开始应用于我国临床实践，针对绝经后女性BMD 测量并根据检测结果对绝经后女性BMD 变化规律进行分析，有利于对骨质疏松症起病、演变过程及临床治疗效果进行评估[3-4]。女性在不同时期呈现出的BMD 与同龄男性相比存在显著差异，如随着年龄的升高，女性雌激素水平明显减少，骨量亦随之降低，尤其是女性处于绝经期后，BMD 下降速度加快，骨折风险亦显著升高[5]。高原藏族具有独特的饮食习惯及居住环境，该区域人群骨强度和骨质与其他地区存在明显差异[6]。本研究旨在对高原藏族绝经后妇女不同部位BMD 的变化规律及其与生化指标的相关性进行探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采集2019 年6 月—2021 年3 月在青海省第五人民医院放射科进行检查的高原藏族绝经后妇女117 例作为观察组，平均年龄（59.25±7.23）岁。纳入标准：① 均为长期居住于高原的藏族人群，且生活时间＞30 年；② 绝经时间＞1 年。同时纳入未绝经女性29 例作为对照组，平均年龄（38.45±6.78）岁。纳入标准：① 均为长期居住于高原的藏族人群，且生活时间＞10 年；② 经期正常。排除标准：① 既往罹患内分泌相关疾病者；② 既往服用影响骨代谢相关药物者；③ 合并恶性肿瘤、免疫功能异常者；④ 不能配合BMD 检查者。所有研究对象均签署知情同意书，且该方案通过青海省第五人民医院伦理委员会的批准（2019Q024）。

1.2 方法

（1）应用Prodigy Primo X 线骨密度检测仪（美国GE，Lunar Prodigy）检测观察组、对照组腰椎L2～L4、股骨颈华氏（Ward）三角、股骨粗隆的BMD 值，并取T值[X 线BMD 测量采用T 值进行诊断，其测量的T 值是将受试者的BMD 值与一个正常参考人群的平均峰值BMD和标准差（Standard Deviation，SD）比较]。参照中国老年学会骨质疏松委员会提出的中国人骨质疏松诊断标准对各组进行评估，T±1 SD 为正常，-2.0＜T＜-1.0 SD 为低骨量，T ≤-2.0 SD 为骨质疏松，T ≤-2.0 SD 并发生一处或多处骨折为严重骨质疏松[7]。根据BMD 值检测结果将观察组分为骨量正常组、骨质疏松组，其中骨质疏松组含骨量减少者。

（2）采集各组实验对象清晨空腹肘静脉血4 mL，分离血清后应用酶联免疫吸附法检测各组实验对象血清骨代谢相关生化指标，包括骨特异性碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）、血清骨钙素（Bone Gla-protein）、抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate-Resistant Acid Phosphatase-5b，TRAP-5b）、基质金属蛋白酶-2（Matrix Metalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9，MMP-9）、骨钙素（Osteocalcin，OC）、I 型胶原氨基末端肽（Amino Terminal Peptide of Type I Collagen，NTx）。所用试剂由美国赛默飞世尔科技公司生产。

（3）采用放射性免疫法检测各组实验对象血清雌激素（Estrogen，E2）、卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）水平，采用BECKMAM AU5800 型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测各组实验对象血清磷（Phosphorus，P）、甲状旁腺激素（Parathyroid Hormone，PTH）水平。所用试剂由美国赛默飞世尔科技公司生产。

（4）分别应用Pearson相关分析研究对照组、骨量正常组、骨质疏松组不同部位BMD 值与血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 的相关性。

1.3 统计学分析

应用SPSS 19.0 分析本研究所有数据，各组不同部位BMD 值等符合正态分布的计量资料采用±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，采用Pearson相关性分析研究指标间的相关性，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组不同部位BMD值分析

骨量正常组腰椎L2～L4、股骨颈、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均较对照组显著降低（P＜0.05）；骨质疏松症组腰椎L2～L4、股骨颈、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均较骨量正常组显著降低（P＜0.05），见表1。

表1 各组不同部位BMD值分析（±s）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与骨量正常组相比，bP＜0.05。

分组例数/例 L2～L4 股骨颈 Ward三角股骨粗隆对照组29 1.25±0.23 1.14±0.20 0.85±0.22 0.88±0.17骨量正常组50观察组1.14±0.20a 0.99±0.21a 0.74±0.19a 0.79±0.20a骨质疏松症67 0.90±0.24b 0.79±0.22b 0.55±0.20b 0.65±0.23b

2.2 各组血清ALP、BGP、TRAP-5b水平分析

骨量正常组血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-9、NTx、FSH、PTH 水平均较对照组显著升高（P＜0.05），E2、P 水平均较对照组显著降低（P＜0.05）；骨质疏松症组血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 水平均较骨量正常组显著升高（P＜0.05），E2、P 水平均较骨量正常组显著降低，见表2。

表2 各组血清指标水平分析（±s）

注：与对照组相比，aP＜0.05；与骨量正常组相比，bP＜0.05。

PTH/（pg/mL）对照组分组例数/例ALP/（u/L）BGP/（ng/mL）TRAP-5b/（U/L）MMP-2/（μg/L）MMP-9（μg/L）NTx/（μmol/L）OC/（μg/L）E2 P/（pmol/L）FSH/（IU/L）/（mmol/L）29 56.91±3.55 5.48±0.66 2.89±0.99 1241.61±276.71 32.90±15.95 17.32±8.12 9.12±3.92 42.30±16.68 28.87±15.33 1.26±0.20 27.53±19.46观察组骨量正常组50 69.57±4.12a 7.43±1.79a 4.13±1.24a 1323.82±253.85 47.41±15.37a 19.61±9.01a 9.92±4.21 11.58±4.99a 35.89±14.33a 1.17±0.15a 31.55±16.59a 35.89±22.22b骨质疏松症67 80.99±3.23b 9.88±2.23b 5.45±1.14b 1480.32±293.51b 76.24±25.83b 25.02±12.84b 13.45±5.75b 8.86±2.50b 58.29±16.58b 1.04±0.19b

2.3 绝经后妇女不同部位BMD值与各血清指标相关性分析

骨质疏松症组不同部位BMD 值与血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 呈负相关（P＜0.05），与血清E2、P 呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 骨质疏松症组不同部位BMD值与血清各指标相关性分析

3 讨论

骨质疏松症常见于中老年人群，特别是绝经后女性。Du 等[8]报道显示，随着年龄、绝经年限的升高，BMD 值减少趋势逐渐显著，其变化在人一生中存在一定规律。绝经后骨质疏松及其并发症骨折已严重影响妇女身体健康及生活质量，已成为世界范围内广泛关注的重点。高原藏族地区阳光紫外线照射较强，且以奶制品及肉类食物为主，维生素D 营养状况良好，可有效减少骨量丢失[9]。本研究进一步分析高原藏族绝经后妇女不同部位BMD 的变化规律及其与生化指标的关联性。

临床评估骨量降低及骨质疏松情况通常采用双能X 线吸收测量法检测BMD，然而该技术仅可反映局部骨质状态，对骨骼正在进行的代谢性活动反映准确性较低[10]。本研究通过对各组实验对象不同部位BMD 值进行检测发现，骨质疏松症组腰椎L2～L4、股骨颈、Ward 三角、股骨粗隆的BMD 值均较骨量正常组显著降低；此外，不管绝经妇女是否发生骨质疏松，其不同部位BMD 值均较正常女性显著减少，说明高原藏族绝经妇女出现骨量明显减少。在骨质疏松症发生及演变相关环节中，必然存在骨代谢生化标志物水平变化[11]。Hirsch[12]研究证实，只有成骨细胞介导的骨形成及破骨细胞骨吸收处于相对平衡状态才可确保骨正常生理作用，而绝经后妇女体内该平衡被打破从而引发骨质疏松，主要表现为骨吸收及骨形成明显升高，在骨质疏松症早期诊断及疗效评估等方面具有重要价值。高屹等[13]的临床研究显示，骨形成相关指标ALP、BGP 及骨吸收相关指标TRAP-5b 在血液中水平变化极为敏感，已广泛应用于评估骨形成及骨转换。其中ALP 由成骨细胞合成并释放，其处于碱性环境时骨矿化极为活跃，若体内钙营养不足可导致形成的内骨组织不可被钙化，进而导致成骨细胞转化骨细胞失败，而成骨细胞反馈性增生活跃，在此刻检测ALP浓度可准确反映骨改变的早期结果[14]。陈文军[15]的研究显示，BGP 可维持骨矿化速率，在反映骨组织转化率及全身骨骼代谢活动方面具有重要参考价值。Sahin Ersoy 等[16]研究显示，血清中BGP 水平可反映骨形成速率。TRAP-5b 在血液循环中被清除，在此之前已不具备活性，且被降解为碎片，故其并不受肝肾功能影响。Mederle 等[17]研究证实，血清TRAP-5b 可作为反映细胞活跃状态的重要指标。绝经后女性E2含量显著减少，骨转换率随之升高，成骨细胞释放MMP-2 入血，可在一定程度上反映骨代谢相关环节，其可随骨转换增加而升高。MMP-9 可参与骨吸收及骨重建并发挥关键作用，Teng 等[18]进行临床研究证实，其可随骨吸收活性变化而变化。郭明月等[19]关于2 型糖尿病与骨代谢相关的报道显示，机体处于高血糖状态下，骨形成相关指标OC 含量明显减少，骨吸收相关指标NTx 含量显著升高；对血糖进行干预后，患者血清OC 含量增加，而NTx 含量显著减少。血清中FSH 具有负向调控骨代谢的作用，其含量越高，对骨代谢作用越大。除此之外，若机体出现骨丢失，为使血清中钙离子含量处于平衡状态，PTH 含量必然增加，进而促进机体P 含量降低。因此本研究对各组实验对象血清中ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 进行检测，结果发现，骨量正常组血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-9、NTx、FSH、PTH 水平均较对照组显著升高，E2、P 水平均较对照组显著降低（P＜0.05）；骨质疏松症组血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC 水平水平均较骨量正常组显著升高，E2、P 水平均较骨量正常组显著降低（P＜0.05）。说明高原藏族绝经后女性骨吸收及骨转换均较绝经前女性明显增加，造成绝经后骨质疏松症function 骨丢失的重要原因之一可能是骨转换及骨吸收升高。李敏[20]在研究中提出，骨转换指标检测是评估绝经后function 骨折风险性的重要手段之一。李玉琴等[21]的前瞻性报道显示，骨代谢生化指标具有独立评估绝经后妇女骨折危险性的能力。本研究对绝经后妇女不同部位BMD 值与血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、E2、FSH、P、PTH 相关性进行分析，结果显示，骨质疏松症组不同部位BMD 值与血清ALP、BGP、TRAP-5b、MMP-2、MMP-9、NTx、OC、FSH、PTH 呈负相关（P＜0.05），与血清E2、P呈正相关（P＜0.05）。