清肺方联合西药治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病的疗效及对肺功能和安全性的影响*

王文静，闫 琛，刘 佳，周生潮，李雯燕

(新疆生产建设兵团第十三师红星医院中医风湿科，新疆 哈密 839200)

风湿病是目前临床常见的自身免疫性疾病，会导致患者出现关节、骨骼以及一些软组织发炎，具有发病初期较隐蔽、病程较长等特点，并且很多患者都有遗传史[1]。结缔组织病相关性间质性肺疾病是风湿病中比较常见的肺部疾病，主要是因为外感风邪引起患者肺部结缔组织发炎，导致肺部发生病变，肺泡或肺间质渗出炎性细胞,临床常表现为咳痰、发热、痰中带血等症状，严重降低患者的生活质量[2-3]。近些年，随着我国气候环境的变化及人们生活习惯的改变，结缔组织相关性肺病的发病率呈逐年上升的趋势，且趋于年轻化，引起临床高度重视[4]。既往对于结缔组织病相关性间质性肺疾病的治疗多以西药治疗为主，其中比较常用的药物为塞来昔布胶囊和甲氨蝶呤片，虽然能有效控制炎症和缓解症状，但是长期使用会产生很多副作用，患者易产生耐药性，影响药物疗效[5-6]。近年来，随着我国中医药研究的不断深入，很多中药对结缔组织病相关性间质性肺疾病均具有很好的疗效，能有效抗炎、抗纤维化、防止病情发展、提高机体免疫力[7-8]。2017年2月—2020年2月，笔者采用清肺方联合塞来昔布胶囊和甲氨蝶呤片治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病40例，观察其临床疗效及对肺功能和安全性的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择新疆生产建设兵团第十三师红星医院收治的结缔组织病相关性间质性肺疾病患者80例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组40例，其中男19例，女21例；年龄39～66岁，平均(53.31±5.38)岁；病程1～6年，平均(3.17±1.29)年。对照组40例，其中男18例，女22例；年龄38～65岁，平均(51.26±5.02)岁；病程1～6年，平均(3.28±1.45)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《实用内科学》[9]中结缔组织病相关性间质性肺疾病的诊断标准。采用临床症状-影像学-肺功能-病理综合诊断标准，满足以下3项或3项以上：①静音或活动后气促；②干咳或听诊Velcro音；③出现气管支气管刺激性咳嗽，以及呼吸机或肺顺应性降低导致的呼吸衰竭等典型性体征和表现，同时胸部X线片或高分辨率CT检查提示磨玻璃阴影、网络影、蜂窝影、实变影、结节影、牵拉性支气管扩张改变、胸膜改变、树芽影；④肺功能检查提示通气(弥散障碍)或换气障碍。

2.2 中医辨证标准

按照《中医病证诊断疗效标准》[10]辨证为阴虚内热证。①喘促，或气短；②干咳，或咳嗽少痰或咯痰不爽；③口干或咽干；④手足心热或午后潮热；⑤盗汗；⑥舌质红，或舌苔少或花剥或无苔、干燥，或脉细数。具备①②两项，加③④⑤⑥中的任意2项即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者；②高分辨CT检查显示病变以肺基底部和外周为主，网状阴影，伴牵拉性支扩和蜂窝肺，少见磨玻璃影，晚期肺结构改变和容积缩小的患者；③经支气管冷冻肺活检确诊为结缔组织相关性肺病者；④临床资料完整，未接受过其他方式治疗者；⑤对本研究使用药品无过敏现象者；⑥经过新疆生产建设兵团第十三师红星医院伦理委员会批准者；⑦本人及家属知情并签署同意书者。

3.2 排除病例标准

①有肺结核、间质性肺炎等其他肺部疾病的患者；②全身性感染患者；③有心、肝、脾等重要脏器功能障碍者；④临床资料不全者；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥有精神疾病，不能配合治疗者；⑦过敏体质者。

4 治疗方法

对照组口服塞来昔布胶囊(由辉瑞制药有限公司生产，产品批号DC9515，200 mg/粒)，200 mg/次，1次/d；甲氨蝶呤片(由上海信谊药厂有限公司生产，产品批号H31020644，2.5 mg/片)，10 mg/次,1次/周。

治疗组在对照组治疗基础上加用自拟清肺方，药物组成：金银花20 g，蒲公英15 g，紫花地丁15 g，黄芩10 g，板蓝根15 g，野菊花15 g。1剂/d，水煎2次，煎药汁至200 mL，2次/d，口服。

两组均以3个月为1个疗程，治疗3个疗程后判定疗效。

5 观测指标及方法

①肺功能指标：采用肺功能监测仪检测患者用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中期流量(MMEF)。②血清炎症指标：包括白细胞计数、中性粒细胞百分比和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。③并发症：包括肺部感染、肺不张、腹腔漏气等。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则》[11]标准。显效：体温恢复正常，干咳次数显著减少，乏力、呼吸困难等症状显著改善。有效：体温恢复正常，干咳次数减少，呼吸困难改善。无效：临床症状无改变，甚至加重。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组临床疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.50，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组结缔组织相关性肺病患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后肺功能指标对比

治疗后，两组FVC、FEV1、PEF、MMEF均较治疗前明显升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 两组结缔组织相关性肺病患者治疗前后肺功能指标对比

8.3 两组治疗前后血清炎症指标对比

治疗后，两组白细胞计数、中性粒细胞百分比、hs-CRP水平均较治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组结缔组织相关性肺病患者治疗前后血清炎症指标对比

8.4 两组并发症发生率对比

两组对比，经χ2检验，χ2=9.80，P<0.01，差异有统计学意义。见表4。

表4 两组结缔组织相关性肺病患者并发症发生率对比 例

9 讨 论

风湿类疾病是目前临床上比较常见的病因不明确的自身免疫性疾病，可发生于患者的骨骼、关节、软组织等部位，引起炎症[12]。其中，结缔组织病相关性间质性肺疾病是因为结缔组织疾病累及呼吸系统所致，患者临床表现多为咳嗽、发热、咳痰等，若不能及时治疗，可引起患者肺功能下降、阻塞性通气功能障碍、肺间质纤维化，严重者还会导致呼吸衰竭甚至死亡[13-14]。因此，对于结缔组织病相关性间质性肺疾病的治疗已成为临床研究的重要课题。既往，临床多采用西药治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病，虽有一定疗效，但也存在一定隐患[15-16]。近年来，随着我国中医药研究的不断进步，大量中药被广泛运用于临床，其中比较常用的为清肺方。中医学认为，结缔组织病相关性间质性肺疾病可归为“肺痿”“肺痹”范畴，主要病因是患者感受风、寒、湿、热之邪，内生毒热，气血痹阻，肺失濡润，出现咳痰、气短等症状；治疗应以清热解毒、抗炎抑菌为主[17-18]。清肺方中金银花清热解毒散结，能清上焦之热结；蒲公英清热解毒，利水通淋；紫花地丁、野菊花清热利湿，抗菌消炎；黄芩清热燥湿，泻火解毒；板蓝根清热解毒。本研究结果显示，治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)，说明清肺方能够提高疗效，此与黄远等[19]研究结果相符。

中医学认为，肺气亏虚可引起通气不畅、肺管不利、胸膺胀满，导致患者出现胸部膨满、喘息气短等症状。结缔组织病相关性间质性肺疾病患者的气道阻塞，导致呼气延长，FVC、FEV1及MMEF等肺功能指标值均会呈现不同程度的降低。本研究结果显示，治疗组治疗后FVC、FEV1、PEF、MMEF等肺功能指标改善程度明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)，说明加用清肺方能够明显改善患者的肺功能，此与高玉菊等[20]研究结果相符。

白细胞计数、hs-CRP和中性粒细胞百分比均是临床用来判定血清感染程度的指标。hs-CRP是血浆中的一种C反应蛋白，是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，当机体受到感染或组织出现损伤时，其浓度迅速上升。WBC在人体中具有防卫作用[21]。中性粒细胞在炎症状态下会释放出大量的炎性因子。现代药理学研究表明，清肺方中金银花能增强机体的淋巴细胞转化率，起到抗炎、抗感染的作用[22]；蒲公英具有抗菌的作用，能降低血清感染指标[23]。本研究结果显示，治疗组治疗后白细胞计数、hs-CRP和中性粒细胞百分比均较对照组明显下降(P<0.01)，表明加用清肺方能够很好地降低结缔组织病相关性间质性肺疾病患者的血清炎症指标，这与钱康等[24]研究结果一致。结缔组织病相关性间质性肺疾病的患者由于肺功能减退等原因，常会出现肺部感染、腹腔漏气、肺不张等并发症。本研究结果显示，治疗组并发症发生率明显低于对照组(P<0.01)，说明加用清肺方能够降低并发症的发生率，这与苗雨露等[25]研究结果相一致。

综上所述，清肺方联合塞来昔布胶囊和甲氨蝶呤片治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病有较好疗效，能够改善患者肺功能，降低血清炎症指标，减少并发症的发生，安全可靠，具有一定的临床意义。