老痴十年前就有症状

□李珍玉

阿尔茨海默病，俗称老年痴呆，因为至今病因不明，没有特效药，发病隐匿易被忽视，已成为21 世纪主要的健康挑战之一，而提早发现征兆，延缓老痴到来，也成为人们迫切的需求之一。最近，一项发表于《柳叶刀·数字医疗》期刊的法国研究显示，阿尔茨海默病在确诊前的10 年，就可能出现一些关联症状，人们如果能引起警觉、提早发现、及时诊治，就能预防老痴的发生。

10 年前就可能出现预警信号

在我国，阿尔茨海默病患者人数约有1000 万，随着人口老龄化的发展，预计到2050 年，患者人数将突破4000 万。《中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告（2021）》显示，近六成患者在出现症状后才首次就诊，而体检或认知筛查发现问题后进一步诊治的患者仅为10%，防治形势堪忧。专家们在接受《生命时报》记者采访时一致指出，阿尔茨海默病的一些症状很容易因为被忽视而错过最佳诊疗时机，即使早期就诊的患者，配合医生坚持治疗的也不多，最终患者的结局往往是晚年生存期与生活质量的巨大损失。因此，早期有效地预防，将阿尔茨海默病扼杀在胚胎中，争取在我们有限的生命中延缓它的出现，意义重大。

法国巴黎大脑研究所的多学科团队学者近期发表研究，调取了来自法国、英国共约4 万名阿尔茨海默病患者的记录，对123 种不同疾病诊断（或症状）与阿尔茨海默病之间的关联进行了分析。结果发现，患者在确诊前10 ～15年，2 ～10 年和前2 年内，某些症状与此后确诊痴呆显著相关。

科学家具体探讨了10 种症状在两个国家患者中与阿尔茨海默病的相关性，这些症状包括：抑郁焦虑、有严重压力且出现适应障碍、听力损失、便秘、脊椎病、体重异常减轻、（情绪生理机能减退导致的）疲劳、记忆力减退、晕厥和虚脱。其中，抑郁焦虑在阿尔茨海默病确诊前9 年就已出现，便秘和体重异常减轻在确诊前7 年就已出现。在确诊前的2年内，睡眠障碍、听力减退、甲状腺功能减退、低血压、脑血管疾病等症状与阿尔茨海默病紧密关联。

广东省神经科学研究所副所长、广东省人民医院神经内科主任、主任医师张玉虎说，研究中提到的若干与阿尔茨海默病相关的症状，是通过大数据分析得出的结论。从研究结果看，在确诊10 ～15 年间，没有发现与阿尔茨海默病显著关联的症状；在确诊前2 ～10 年间，焦虑抑郁、便秘、体重异常减轻、记忆力减退、听力丧失等症状与阿尔茨海默病的发生关联紧密，这与公认的阿尔茨海默病预防和诊疗指南的提示大致契合；在确诊前2 年内，抑郁焦虑、体重异常减轻，特别是记忆力下降，与阿尔茨海默病的关联度显著增加。此外，还有些比较陌生的症状，如泌尿系统感染、眩晕、骨折等，虽然研究显示其与阿尔茨海默病有一定关联，但需要进一步的科学论证。

首都医科大学宣武医院神经内科副主任医师王伟说，上述研究是基于英国和法国两个国家的病例分析，不能代表所有人种。“基因不一样，发病率、疾病转归（病情的转移和发展）都不能一概而论，这项研究最大的价值在于提示我们，在阿尔茨海默病诊断前10 年内就会出现预警信号，如果能早发现、早干预，就可能预防老痴发生。”

八大症状或因素要特别重视

根据上述研究，专家们又结合目前的发病特征和临床经验总结提醒，以下一些早期症状或致病因素需要引起特别重视。

记忆力减退与阿尔茨海默病的关联最紧密。上述研究显示，2 年内出现记忆力减退症状的人，未来阿尔茨海默病发病率可增加3.4 ～6.6 倍。王伟说，记忆力减退主要指主观认知功能下降，即自己认为记忆力不如以前好，但又未达到痴呆的程度。主观认知功能下降的患者有20%～30%未来会发展为痴呆。

医学界认为，情绪问题是导致痴呆的诱发因素。脑部一些神经递质的分泌异常会导致患者出现情绪问题，间接影响脑部神经细胞的信息传递和接收，进而导致认知功能下降及痴呆。此外，在焦虑、抑郁症状出现前，与之相关的严重压力适应障碍、情绪波动大而产生疲劳等情绪生理机能的减退等，也是重要信号。

短期内体重骤减与痴呆关联密切。王伟说，超过55 岁的人群，如果体重异常下降（正常饮食下，一个月内体重下降超过原体重的10%）可能是导致痴呆的危险因素。肠道内营养物质的吸收，肠道内营养物质（蛋白质、脂肪、糖）的吸收受到肠道内神经递质的影响，如果食物很难被正常消化吸收，导致体重下降和肠道菌群紊乱，就可能导致痴呆。

近些年不断有研究发现，肠道菌群失调是导致痴呆的一个直接诱因。肠道是人的“第二大脑”，肠道菌群失调后，可通过脑肠轴诱发脑部神经递质异常，影响神经炎症、β 淀粉样蛋白沉积，诱发痴呆。

广东省人民医院神经内科主治医师冯淑君补充道，患者确诊前2 年内出现以下症状，也具有临床意义，需要大家注意。

听力减退可增加痴呆30%的发生率。听力是社交、接收信息的重要途径，对认知功能保护非常重要，如果因听力损失不能正常进行社会交往，导致信息输入出问题，头脑衰老的速度会迅速增加。

睡眠障碍有很多种，包括失眠、睡眠结构异常（如深睡眠减少、频繁的微觉醒）和睡眠呼吸障碍等。大脑恢复主要依靠深睡眠，深睡眠减少会导致脑内淀粉样蛋白清除速度下降，导致大脑受损。对于睡眠呼吸障碍，由于睡眠时会憋气缺氧，影响脑代谢，同时也增加了微觉醒，导致深睡眠减少，记忆力容易受损。

此外，低血压可能导致全脑灌注下降，引起脑细胞代谢功能障碍，甲状腺功能减退（甲减）可导致认知功能下降，引起另一种痴呆——桥本脑病，也需注意。

出现认知功能下降就要干预

专家指出，对于阿尔茨海默病，及早发现和及早治疗尤为重要。有焦虑、抑郁的患者，要尽早到医院治疗；便秘在老年人中很常见，应该尽早看医生，遵医嘱适当补充益生菌，适度增加身体活动，改善肠道菌群和肠蠕动；如果短时间内出现体重骤减，要到医院做全面体检，看是否有肝肾功能异常、早期肿瘤的高消耗、慢性腹泻等疾病，或者是否与不良情绪相关；如果听力变差，应尽快就诊，查明病因，必要时要佩戴助听器。

王伟说：“最关键的症状是记忆力下降，属于认知功能下降，这是阿尔茨海默病最直观的早期表现。认知功能在临床有6 大认知领域，包括记忆力、计算力、语言表达能力、时间和空间的定向能力（记不住日期、季节及时间流逝）、执行能力。任何一个认知领域出问题，都可能导致痴呆。”国际阿尔茨海默病协会发布的《痴呆的10 个警示症状》包括：记忆减退、做不好熟悉的工作、语言能力减退、搞不清时间地点、判断思维能力减退、把握做事进度有困难、东西放错地方、情绪和行为出现改变、理解视觉和空间信息有困难、从工作或社会活动中退缩。

冯淑君说，有脑部疾病人群、家族性痴呆人群及孤独人群更容易患阿尔茨海默病，要格外注意早期预防。为了预防老痴，青年人应尽可能多地接受教育，增加认知储备；中年人应注意生活方式，注意均衡营养饮食，保持充足睡眠，保持适当社交和良好情绪状态，避免罹患高血压、糖尿病；老年人还要注意坚持锻炼身体，避免脑部受伤，最好做一些有助于认知的活动，培养个人爱好，比如阅读、下棋、打牌等刺激性脑力活动。