米索前列醇联合卡前列素氨丁三醇治疗前置胎盘产后出血的效果

施治冰

前置胎盘是指在妊娠后期胎盘附着于子宫下段，甚至达宫颈口，比胎儿先露部分更低，是一种严重的妊娠期并发症[1-2]。临床上通常采用剖宫产术协助前置胎盘产妇进行分娩，产后出血风险极高，主要临床表现为急性大出血或持续性少量出血[3]。米索前列醇是一种前列腺E1 衍生物，起效快、吸收度高，是用于治疗产后出血的常用药物，但是单独使用的效果不佳[4]。卡前列素氨丁三醇是一种天然前列腺素衍生物，具有刺激子宫平滑肌收缩的作用[5]。为了探讨治疗前置胎盘产后出血的有效方法，本研究采用前瞻性研究方法对收治的166例前置胎盘产后出血产妇纳入研究，观察其治疗效果，为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年1月至2020年6月浙江省安吉县妇幼保健院妇产科收治的166例前置胎盘产后出血产妇，纳入标准：（1）临床诊断确诊为前置胎盘产后出血且临床资料完整；（2）单胎妊娠；（3）同意参与本研究。排除标准：（1）合并严重心肺功能不全；（2）合并凝血功能障碍或造血系统异常；（3）对本研究所用药物过敏；（4）合并其他严重并发症；（5）合并免疫系统、神经系统和消化系统等疾病。按随机数字表法分为观察组和对照组各83例，观察组年龄16～38岁，平均（25.7±5.8）岁；孕周33 ～38 周，平均（37.12±0.51）周；初产妇68例，经产妇15例；出血原因：宫缩乏力29例，胎盘残留35例，子宫伤口开裂19例。对照组年龄20 ～39岁，平均（26.3±6.1）岁；孕周33 ～38 周，平均（37.5±0.6）周；初产妇70例，经产妇13例；出血原因：宫缩乏力31例，胎盘残留36例，子宫伤口开裂16例。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法 对照组在分娩后静脉注射5 U缩宫素，同时给予口服米索前列醇0.4mg（国药准字H20084598，浙江仙琚制药股份有限公司生产）。观察组在对照组治疗的基础上，给予宫体肌内注射卡前列素氨丁三醇（进口注册证号：H20170146，Pharmacia and Upjohn Company LLC 生产）250 g/次，若产妇存在活动性出血，则每隔1.5小时给药1次，但总量不超过2mg。

1.3 观察指标 观察两组的临床疗效、凝血功能指标水平、出血量、止血时间、住院时间、输血率及不良反应情况。临床疗效：显效为患者阴道失血量在500 ml 以下，子宫收缩增强；有效为阴道失血量在500 ～1 000 ml，子宫收缩能力有所改善；无效为阴道失血量超过1000 ml，子宫收缩能力无改善。总有效率为显效率和有效率之和。

1.4 统计方法 采用SPSS 27.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组无效5例，有效29例，显效49例，总有效率95.18%；对照组无效16例，有效47例，显效20例，总有效率80.72%。两组总有效率差异有统计学意义（2=5.452，P＜0.05）。

2.2 两组凝血功能比较 观察组治疗后APTT、PT 及TT 水平均高于对照组（均P ＜0.05），见表1。

表1 两组凝血功能比较 s

2.3 两组术中及术后出血量、止血时间、住院时间及输血率比较 观察组术中及术后出血量、止血时间、住院时间及输血率均低于对照组（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组术中及术后出血量、止血时间、住院时间及输血率比较

2.4 两组不良反应情况比较 观察组头痛2例，头晕1例，面色潮红2例，消化道反应1例，不良反应发生率7.23%；对照组头痛4例，头晕6例，面色潮红5例，消化道反应3例，不良反应发生率21.69%。两组不良反应发生率差异有统计学意义（2=5.894，P ＜0.05）。

3 讨论

前置胎盘位置特殊、起病急，行剖宫产术剥离后血窦闭合困难，容易引发产后出血，也是引发产后大出血的重要因素，对患者的生命安全构成威胁。其发生的原因可能与产后感染及多次流产等有关。产后感染和多次流产等会损伤子宫内膜，造成子宫内膜炎，影响再次妊娠时胎盘血供，胎盘为了得到足够的营养只能增加面积，逐渐延伸至子宫下段，最终导致前置胎盘的形成[6-7]。有研究报道，前置胎盘如果在瘢痕子宫患者中则为凶险性前置胎盘，产后大出血的风险较高，患者死亡率高[8-9]。米索前列醇的生物活性广泛、吸收快，能够在短时间内有效治疗和预防宫缩乏力导致的产后出血，但是单一使用时由于患者个体差异往往无法得到理想的治疗效果，需要联合其他药物使用。卡前列素氨丁三醇是一种甲基前列腺素，含有氨丁三醇盐成分，具有较长的半衰期，能够刺激子宫平滑肌，增加子宫平滑肌张力，有效抑制腺苷酸环化酶，促进表皮血管收缩，最终起到抑制子宫出血的作用。

本研究结果显示观察组止血总有效率高于对照组（P ＜0.05）；观察组治疗后手术指标及凝血功能均优于对照组（均P ＜0.05）。这提示卡前列素氨丁三醇能够修复和调理子宫，对子宫内膜基底层的血液供应起到调控作用。这可能是由于米索前列醇具有提高子宫收缩频率和收缩力的作用，使得子宫内压力上升，有利于血管与血窦关闭，但是其半衰期短。而卡前列素氨丁三醇则弥补了米索前列醇的不足，其半衰期长，通过对细胞钙离子的转运的调控来刺激子宫平滑肌的收缩，进而达到止血的目的[10]。观察组不良反应发生率低于对照组，这提示米索前列醇与卡前列素氨丁三醇联合使用未增加患者的药物不良反应，可能是因为联合用药延长了药物的药理作用时间，进而降低了给药剂量，降低了不良反应的发生风险。

综上所述，前置胎盘产后出血患者采用米索前列醇联合卡前列素氨丁三醇治疗的效果较好，不良反应较少，可供临床参考。