阿戈美拉汀对伴抑郁障碍的Ⅱ型糖尿病患者不良情绪及血糖控制效果的影响

王 娟

河南省商丘市第二人民医院十病区 476000

随着生活习惯及生活环境的改变，糖尿病发病率呈逐年上升趋势；研究报道，60%～75%糖尿病患者会存在抑郁症状，其发生抑郁症的风险是正常健康人群的2倍[1]。糖尿病抑郁症会影响患者生活质量及社会功能，降低其治疗依从性，不利于糖尿病血糖控制。阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药物，属于褪黑素类似物，可促进前额叶皮质神经递质传递，改善抑郁情绪及睡眠质量，目前被广泛用于抑郁症治疗[2]。然而，有关其用于Ⅱ型糖尿病伴抑郁障碍患者的研究较少，因此本文旨在探讨阿戈美拉汀对伴抑郁障碍的Ⅱ型糖尿病患者不良情绪及血糖控制效果的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年11月—2020年1月收治的100例Ⅱ型糖尿病伴抑郁障碍的患者。纳入标准：患者均符合中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[3]中糖尿病的诊断标准；轻度及中度抑郁症；匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分≥7分；入组前未接受抗抑郁治疗；患者及家属对本研究知情同意。排除标准：对本研究药物过敏；合并其他精神疾病；肝肾功能异常；妊娠或哺乳期妇女；长期服用睡眠药物。按随机数字表法将其分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组男24例，女26例；年龄33～66岁，平均年龄(46.32±5.10)岁；糖尿病病程5～12年，平均糖尿病病程(8.12±2.07)年。观察组男23例，女27例；年龄34～65岁，平均年龄(46.27±5.08)岁；糖尿病病程6～13年，平均糖尿病病程(8.20±2.12)年。2组患者一般资料差异不显著(P>0.05)，可以进行比较分析。本研究已取得我院医学伦理委员会的审核和通过。

1.2 治疗方法 2组患者均予糖尿病患者常规治疗，如：控制饮食、适当运动及降低血糖。在此基础上，对照组口服帕罗西汀(国药准字H20040533，浙江尖峰药业有限公司)，初始剂量20mg/d，最大剂量不能超过50mg/d，1次/d；观察组口服阿戈美拉汀(注册证号H20150581，Les Laboratoires Servier)，初始剂量25mg/d，1次/d，治疗2周后，调整为50mg/d。2组均治疗6周。

1.3 观察指标 (1)分别于治疗前后对2组进行抑郁自评量表(SDS)评分[4]、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[4]，分值越高，患者预后越差；(2)治疗前后，采用PSQI[5]评估2组睡眠质量；(3)分别于治疗前后，清晨空腹抽取患者外周静脉血，检测2组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)水平；(4)采用副反应量表(TESS)[6]对2组患者服药期间不良反应进行评估。

2 结果

2.1 2组治疗前后SDS、HAMA评分比较 与治疗前比，治疗后2组SDS、HAMA评分均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后SDS、HAMA评分比较分)

2.2 2组治疗前后PQSI评分比较 与治疗前比，治疗后2组PQSI评分(睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍)降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后PQSI评分比较分)

2.3 2组HbA1c及血糖水平比较 与治疗前比，治疗后2组FPG、2hPG及HbA1c水平下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组HbA1c及血糖水平比较

2.4 2组不良反应发生情况比较 观察组1例患者出现胃肠道反应，2例患者出现肝功能转氨酶升高；对照组2例患者出现胃肠道反应。2组患者停药后上述临床症状消失，恢复正常。2组不良反应发生率比较差异不显著(P>0.05)。

3 讨论

相关研究报道[7]，抑郁症与痴呆、心脏病及功能性消化不良等疾病存在密切联系；同时，抑郁症与糖尿病具有相似的生物起源，糖尿病是由先天免疫功能活化导致的慢性炎症反应，胰岛素在糖尿病小鼠中的研究进一步揭示了胰岛素与抑郁症之间的联系。流行病学研究发现，83.60%的抑郁症患者存在睡眠紊乱，严重影响患者生活质量、认知功能及临床疗效[8]。

阿戈美拉汀与褪黑素具有相似的结构，其发挥调节昼夜的作用支持了其具有褪黑素的特性。研究报道[9]，阿戈美拉汀与褪黑素MT1/MT2受体之间具有较强的亲和力，同时起到激动剂的作用；临床医学中，褪黑素主要参与调整因各种因素造成的昼夜节律紊乱，以改善机体睡眠质量，同时，改善抑郁症状。阿戈美拉汀通过细胞信号传导控制神经元，促进神经细胞的恢复，调节皮质区域及海马区域的功能，修复受损的神经元通路，改善患者抑郁症状。三环类抗抑郁药及部分5羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药，在中枢神经系统M受体中具有较强的亲和力，发挥抗胆碱能的优势，然而其会对记忆、注意力造成损害，影响患者认知功能，而阿戈美拉汀对M受体无明显药理作用。本文结果显示，治疗后观察组不良情绪、睡眠质量及血糖控制水平均优于对照组，可能是因为阿戈美拉改善Ⅱ型糖尿病患者抑郁症状，提高睡眠质量，增加患者治疗依从性有关。而帕罗西汀作用靶点以单胺能神经递质为主，药理作用发挥时间较缓慢，对患者睡眠结果及生物节律产生干扰，具有较弱的抗胆碱能神经的作用，同时也影响了患者认知功能的恢复。一项有关抑郁症患者使用阿戈美拉汀的随机研究发现，与安慰剂组相比阿戈美拉汀组具有较高不良反应，以轻中度为主，同时有5例患者转氨酶是正常值的3倍。研究报道[10]，帕罗西汀会导致患者出现性功能障碍，影响患者生活。本文结果显示，观察组3例患者出现不良反应，阿戈美拉汀治疗后的不良反应以肝功能受损和消化道症状为主，可能是因为阿戈美拉汀的转化与细胞色素氧化酶P450(CYP)1A2相关，对CYP1A2产生抑制，在服药后患者会出现肝功能损伤；阿戈美拉汀会出现较低胃肠道反应，可能与其增加5羟色胺的浓度，通过激活褪黑素受体有关，本文中未发现并发性功能障碍患者，可能与纳入患者类型有关。

综上所述，阿戈美拉汀可以改善伴抑郁障碍的Ⅱ型糖尿病患者不良情绪及睡眠质量，有效控制血糖，安全性较好。