鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤患儿神经功能及SOD、VEGF、IL-10水平的影响

张静，魏抗洪

（1.遂平县人民医院 新生儿科，河南 驻马店 463100；2.驻马店广济医院 儿科，河南 驻马店 463000）

新生儿缺氧缺血性脑病是由于围生期窒息引起的脑部缺氧、血流障碍导致新生儿脑损伤的疾病，在缺氧、缺血过程中，可引起机体代谢紊乱、器官功能障碍，是新生儿围生期死亡的主要原因，且具有极高的致残率［1］。新生儿心肌代偿能力发育不完善，而心肌损伤大多由心脏缺血缺氧所致，是新生儿缺氧缺血性脑病的常见并发症。新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤发病机制复杂，临床中多以对症治疗为主，如应用苯巴比妥抗惊厥、甘露醇降低颅内压等，但由于患儿体质存在差异，部分患儿接受治疗后效果不尽人意。鼠神经生长因子为神经保护剂，可通过新生动物血脑屏障，促进神经纤维再生。本研究旨在探讨鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤患儿神经功能及血清超氧化物歧化酶（SOD）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-10（IL-10）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取遂平县人民医院2019 年5 月至2020 年8月收治的100 例新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤患儿，按随机数字表法分为对照组（50 例）和观察组（50 例）。对照组男婴28 例，女婴22例；胎龄35～43 周，平均（38.62±2.23）周；体质量2～4 kg，平均（3.54±0.23）kg；出生后1 min阿氏（Apgar）评分［2］2～7 分，平均（4.31±1.98）分；出生后5 min Apgar 评分5～10 分，平均（7.15±1.76）分。观察组男婴29 例，女婴21 例；胎龄36～43 周，平均（38.57±2.46）周；体质量2～5 kg，平均（3.85±0.46）kg；出生后1 min Apgar 评分3～7 分，平均（4.52±1.76）分；出生后5 min Apgar 评分5～9 分，平均（7.08±1.45）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：参照《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》［3］中相关诊断标准相符合者；患儿家属及监护人对本研究充分知情并签署同意书者等。排除标准：合并宫内感染或先天畸形者；合并中枢神经系统疾病者等。

1.2 方法

两组均接受常规治疗，包括生命体征监测、低流量导管吸氧、位置电解质酸碱平衡、控制液体出入量等。对照组在常规治疗基础上使用苯巴比妥（哈药集团三精制药有限公司，国药准字H23021167，规格：1 mL∶0.1 g）肌内注射治疗，5 mg/kg；甘露醇（山东威高药业股份有限公司，国药准字H20053865，规格：250 mL∶50 g）静脉滴注治疗，0.5 g/kg。观察组在对照组基础上联合使用鼠神经生长因子［舒泰神（北京）生物制药股份有限公司，国药准字S20060023，规格：30 μg］肌内注射治疗，18 μg/次，1 次/d，两组均连续治疗14 d 并随访6 个月。

1.3 观察指标

①治疗后，对临床疗效进行比较，参照《新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案（试行稿）》［4］评定。显效：患儿肌张力恢复、惊厥减少、呼吸平稳；有效：肌张力有所恢复、惊厥有所改善、呼吸逐渐平稳；无效：肌张力无恢复、惊厥无减少、呼吸无节律或暂停现象无改善。②治疗前，治疗后4 d、7 d、10 d，对行为神经测定（NBNA）［5］评分进行比较，总分50 分，分数越高提示患儿行为神经恢复情况越好。③治疗后3 个月、6 个月，对心理发育情况进行比较，采用中国科学院心理研究所和中国儿童发展中心（CDCC）共同编制的CDCC 婴幼儿智能发育量表［6］，进行智力发育指数（MDI）与心理运动发育指数（PDI）评估，两项总分均为100 分，分数越高提示心理发育情况越好。④治疗前后，对两组血清SOD、VEGF、IL-10 水平进行比较，待采集患儿治疗前后空腹静脉血约4 mL 自行凝固后，以3 000 r/min 的速度离心10 min，取上清，检测方法：酶联免疫吸附法。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.336,P=0.037）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 ［n=50,n(%)］

2.2 两组NBNA 评分比较

与治疗前比较，两组治疗后4 d、7 d、10 d NBNA 评分均呈升高趋势，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NBNA 评分比较 (n=50,±s,分)

表2 两组NBNA 评分比较 (n=50,±s,分)

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗后4 d 比较，P＜0.05；3）与治疗后7 d 比较，P＜0.05。

2.3 两组心理发育情况比较

与治疗前比较，两组治疗后3 个月、6 个月MDI、PDI 评分均呈升高趋势，且观察组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心理发育情况比较 (n=50,±s,分)

表3 两组心理发育情况比较 (n=50,±s,分)

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与治疗后3 个月比较，P＜0.05。

2.4 两组血清SOD、VEGF、IL-10 水平比较

与治疗前比较，两组治疗后血清SOD 水平均升高，且观察组高于对照组，血清VEGF、IL-10水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清SOD、VEGF、IL-10 水平比较 (n=50,±s)

表4 两组血清SOD、VEGF、IL-10 水平比较 (n=50,±s)

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿科的常见疾病之一，发病后可累及多个脏器，其并发症以心肌损伤最为多见，是导致新生儿心源性猝死的主要因素之一。苯巴比妥是镇静、抗惊厥类药物，对中枢神经系统有抑制作用，但其存在麻痹呼吸中枢的风险。甘露醇是渗透性的常用脱水剂，可以提高血浆的渗透压，在临床中多用于颅内降压，但易引起水电解质紊乱。

鼠神经生长因子是神经系统中重要的生物活性分子，主要发挥促进神经系统生长、发育的作用，为神经细胞生长、分化及迁移提供支持，对细胞间联系、神经元损伤后修复过程产生生物学效应［7］。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，治疗后4 d、10 d 观察组NBNA 评分高于对照组，治疗后3 个月、6 个月观察组MDI、PDI 评分高于对照组，提示鼠神经生长因子可有效改善新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤患儿神经功能，促进心理发育，疗效显著。SOD是抗氧化损伤的生物酶，可清除超氧自由基，其水平降低提示患儿出现再灌注脑损伤。VEGF 是促血管内皮细胞生长因子，可促进血管损伤修复，其水平升高提示血管出现病变，可诱导机体应激反应，不利于恢复。IL-10 是促炎因子，在细胞免疫反应和炎性反应中发挥重要作用，其水平升高可加重病情。鼠神经生长因子可抑制内质网应激导致的凋亡，保护缺血再灌注损伤患儿的心肌功能，通过促进交感神经元突触发育，调节交感神经冲动传递，增加神经纤维与心肌组织的连接［8］。此外，在疾病影响下，患儿血脑屏障通透性增加，鼠神经生长因子可充分发挥修复作用，恢复受损神经，减轻机体损伤，进而缓解机体炎症反应。研究结果显示，治疗后，观察组血清SOD 水平高于对照组，血清VEGF、IL-10 水平低于对照组，提示鼠神经生长因子可有效促进新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤患儿损伤恢复，缓解氧化应激状态，减少炎症反应。

综上，新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损伤患儿应用鼠神经生长因子可促进神经功能恢复，提高心理发育水平，增强自由基清除能力，减少氧化应激，缓解炎症反应，效果显著，值得临床推广应用。