甲状腺癌患者血清抗甲状腺球蛋白抗体、促甲状腺激素变化及其相关性研究

李洪飞

（南阳市第一人民医院 核医学科，河南 南阳 473004）

甲状腺结节属于临床十分常见的内分泌系统疾病。由于疾病发生无明显征兆，大多数患者均是在常规体检中确诊，且该疾病具有很高的误诊率，需借助超声、造影等手段确诊，尤其是其结节性质诊断［1-2］。现阶段，实验室检出甲状腺结节的技术在不断进步，但在甲状腺结节性质方面的诊断仍处于改善阶段。超声、超声造影等均是鉴别甲状腺结节的有效方法，且各有优缺点。临床为进一步提升确诊率，需参考多种指标含量变化，保证准确的情况下，尽量为患者提供一种便捷且无创的检查方法。

研究表示，促甲状腺素（thyroid-stimulating hormone,TSH）作为一种刺激甲状腺生长的重要指标，其是反映甲状腺功能状况的指标［3］。还有报道提示，TSH 水平增高异常可提示有可能发生甲状腺功能异常，指出该指标在甲状腺筛查工作中发挥积极意义［4-6］。血清甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）是机体内的抗甲状腺自身抗体，其在桥本病自身免疫性甲状腺疾病中有发现，表现为异常增高。本研究选取治疗的72 例甲状腺结节患者作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2020 年6 月在南阳市第一人民医院治疗的72 例甲状腺结节患者作为研究对象。所有患者术前接受TSH、TgAb 及TPOAb 水平检测，另外接受常规检查。手术切除组织标本做病理学检查，经术后病理学检查诊断分为分化型甲状腺癌组30 例与良性甲状腺结节组42 例。分化型甲状腺癌组男性10 例，女性20 例；年龄32～62 岁，平均（47.26±10.25）岁。根据分化型甲状腺癌组是否发生淋巴结转移再分为淋巴转移组4 例和无淋巴结转移组26 例。良性甲状腺结节组男性12 例，女性30 例；年龄30～60 岁，平均（46.85±10.20）岁。纳入标准：①均在该院确诊后接受手术治疗；②经过病理组织学检查确诊为甲状腺癌或甲状腺结节；③依从性高，意识清醒且具备正常交流能力；④无合并其他器官肿瘤疾病。排除标准：①既往有甲状腺手术史；②接受过甲状腺放射照射史；③存在甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退现象；④术前口服甲状腺治疗药物。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①整理72 例患者基础资料，如性别、年龄、家族遗传史等。②术前借助超声作为辅助工具，对患者甲状腺部位展开扫描，了解每位患者结节大小、数目、血流及钙化状况。③术前实验室检查，包括三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、甲状腺素（thyroxine,T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free-T3,FT3）、游离甲状腺素（free-T4,FT4）、TSH、TgAb、TPOAb 指标。标准如下：TSH 参考值：0.27～4.20 mu/L、TgAb 参考值：0～155 mu/L、TPOAb 参考值：0～34 mu/L，由实验室检验人员利用化学发光法完成检测。④术后病理学检查了解每位患者疾病的分型、包膜浸润情况。⑤整理手术记录，分析并记录患者是否发生淋巴结转移，统计淋巴结数目、大小及位置，若周围组织发生浸润，是否发生远处转移。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 23.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，非正态分布的资料以中位数［M（P25,P75）］表示，比较用独立样本秩和检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，等级资料的比较用秩和检验。单因素和多因素Logistic回归分析评估相关性，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组结节数目与直径比较

良性甲状腺结节组多结节数目较分化型甲状腺癌组多，且良性甲状腺结节组平均结节直径较分化型甲状腺癌组大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组TSH 水平比较

分化型甲状腺癌组与良性甲状腺结节组TSH水平分别为2.96 μu/mL 和1.89 μu/mL，分化型甲状腺癌组TSH 水平高于良性结节组，差异有统计学意义（Z=2.035,P=0.038）。依据TSH 参考值分析，分化型甲状腺癌组TSH 水平增高6 例、正常21 例、降低3 例，良性甲状腺结节组TSH 水平增高4 例、正常36 例、降低2 例，两组TSH 水平分布情况比较，差异有统计学意义（Z=2.209,P=0.042）。

2.3 两组TgAb、TPOAb 水平表达变化比较

分化型甲状腺癌组与良性甲状腺结节组TgAb、TPOAb 水平表达变化比较，差异有统计学意义（Z=-2.542 和-2.028,P=0.006 和0.041）。按照TgAb 参考值，TgAb≤115 μu/mL 为阴性、＞115 μu/mL 为阳性。分化型甲状腺癌组TgAb 阳性检出率为23.33%（7/30）、阴性检出率为76.67%（23/30），良性甲状腺结节组TgAb 阳性检出率为4.76%（2/42）、阴性检出率为95.23%（40/42），两组TgAb 阳性检出率比较，差异有统计学意义（χ2=3.951,P=0.047）。

2.4 血清TgAb、TPOAb 水平与分化型甲状腺癌相关性分析

从单因素分析可知，TgAb 阳性、TSH 水平增高与甲状腺癌有关联（P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析，TgAb 阳性、TSH 水平增高进入回归模型（P＜0.05）。见表2。

表2 血清TgAb、TPOAb 水平与分化型甲状腺癌相关性分析参数

2.5 两组TSH、TgAb、TPOAb 水平与甲状腺癌颈部淋巴结转移的相关性分析

淋巴结转移组TSH 水平较无淋巴转移组高，差异有统计学意义（Z=3.254,P=0.001）。淋巴结转移组与无淋巴转移组TgAb、TPOAb 水平比较，差异无统计学意义（Z=1.325 和1.547,P=0.258 和0.310）。

3 讨论

甲状腺结节是因其内部结构硬度出现异常时引起的组织肿块，其有良性、恶性之分，包括单发与多发两种类型［7-8］。临床多见多发结节，具有较高的发病率，但从疾病性质角度分析，单发结节甲状腺癌发生的概率更高。甲状腺发病初期无显著特征，大部分感觉颈部有硬块后来院接受检查，容易发生误诊，主要是由于两者表现相似，因此给临床诊断带来较大的难度。国内外研究提示，分化型甲状腺癌具有复发率高、预后差的特点［9-10］。因此对该类患者实施早期预防与诊断对维持患者生命健康有着十分重要的意义。细针穿刺抽吸活检术联合超声检查是临床常用于诊断及鉴别甲状腺结节性质的方法，其对操作医师技术要求高，且在检查过程中容易受到结节大小的影响，导致确诊率难以保证。

TSH 水平的增减提示着甲状腺结节有功能异常情况的发生。本研究结果发现，分化型甲状腺癌组TSH 水平较良性结节组高，且经多因素Logistic 回归分析后提示，TSH 水平增高可作为分化型甲状腺癌的危险因素。查阅更多相关研究显示，升高的血清TSH 水平提示出现甲状腺恶性肿瘤［11-13］。外国有研究报道，TSH 水平增高，患者甲状腺癌变的风险也随着增高［14］。丘国彬等［15］研究观察400 例甲状腺疾病患者，发现甲状腺疾病患者TSH 水平由高至低展开研究，结果提示若TSH 水平增高，其为甲状腺癌的概率也越高，关于其发生机制目前还未有统一定论，但经大量动物实验均可得到这一结论。因此，临床认为TSH水平上升能够用于预测分化型甲状腺癌的有效指标。TgAb 具有高度免疫特异性，其可与甲状腺球蛋白结合，经Fc 受体与结合抗体间相互作用后激活自然杀伤细胞而攻击靶细胞，会造成甲状腺细胞损伤［16］。本研究结果分析可知，分化型甲状腺癌组TgAb 表达、TgAb 阳性率均高于与良性甲状腺结节组，且经多因素Logistic 回归分析显示，其为分化型甲状腺癌的危险因素。国内外有类似研究结果，认为TgAb 表达增高可作为预测甲状腺癌的有效监测因子［17-18］，因此推断TgAb 阳性可作为预测分化型甲状腺癌的有效指标。本研究对TPOAb 表达与分化型甲状腺癌关联还未做深入分析，而在分化型甲状腺癌颈部淋巴结转移相关性分析中，特别是年龄＞45 岁的患者，颈部淋巴结转移直接影响其复发率与生存率。有报道数据显示，约有20%～90%分化型甲状腺癌患者确诊时伴有颈部淋巴结转移的情况，主要位于颈部中央区；而约有28%～33%颈部淋巴结转移在影像学检查过程中未能被检出，多是在淋巴结清扫过程中得到确认，这也直接影响了分化型甲状腺癌分期及术后采取何种手术干预方案，其认为TSH 表达增高可能与分化型甲状腺癌颈部淋巴结转移存在密切关联。

综上所述，TSH、TgAb 指标可用于鉴别甲状腺癌与良性甲状腺结节，其表达增高时提示可能为甲状腺癌。另外对结节性甲状腺疾病患者应当定期随访，其在甲状腺癌早期诊断与临床治疗意义重大。