复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗腹泻型肠易激综合征患者的临床效果观察

梁少双

北京水利医院内科，北京 100036

腹泻型肠易激综合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome，D-IBS）是一种临床较为常见的功能性胃肠病，即胃肠功能紊乱。D-IBS 主要是以腹痛、腹泻等症状为临床表现，且具有发病率高、病程长等特点。现阶段，临床治疗D-IBS 主要是应用双歧杆菌三联活菌药物，其可通过外源性补充人体肠道益生菌，调节肠道菌群微环境，进而改善患者的消化功能，缓解临床症状。但单一药物应用于临床时，其治疗效果尚未达到理想水平［1］。近年来，中医药在胃肠病治疗中有广泛应用。中医认为D-IBS 应归属于腹痛泄泻等疾病范畴，其发病部位主要在肠部，且多与情志失调、饮食不节、外邪入侵等因素有关，临床治疗主要以补虚回阳、益气止泻为主。复方谷氨酰胺肠溶胶囊的主要成份是L-谷氨酰胺、白术、茯苓等，其不仅具有参与免疫细胞的能量代谢、促进蛋白质合成等作用，还可发挥益气健脾、燥湿利水等功效，临床常用于治疗胃肠功能障碍、溃疡性结肠炎等疾病［2］。目前没有一种药物能完全有效地治疗各种类型的肠易激综合征，治疗效果往往无法令人满意，因而寻求一种有效的联合用药方案极为重要。本研究旨在探讨复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗腹泻型肠易激综合征患者的临床效果，以期寻找出更有效的治疗方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年7 月～2021 年7 月于本院治疗的D-IBS 患者100 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组50 例。对照组患者：男性22 例，女性28 例；年龄20～65 岁，平均年龄（32.85±10.45）岁；病程3 个月～7 年，平均病程（1.52±0.26）年。试验组患者：男性21 例，女性29 例；年龄21～66 岁，平均年龄（32.46±10.69）岁；病程4 个月～8 年，平均病程（1.58±0.34）年。两组患者一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究患者知情并签署知情同意书。

纳入标准：①符合本院中西医诊断标准《肠易激综合征应对指南》（2011 年版）［3］和《消化系统常见病肠易激综合征中医诊疗指南（基层医生版）》［4］（2009 年版），经临床诊断确诊为D-IBS 者。②伴有腹痛、腹泻等症状及体征者等。

排除标准：①合并胃肠道器质性病变者。②合并其他消化道疾病者。③合并严重肝、肾功能异常者。

1.2 治疗方法

对照组予以口服双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格0.21g）治疗，420mg/次，tid。试验组在对照组的基础上加用复方谷氨酰胺肠溶胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51023598，规格：复方）口服治疗，0.4g/次，tid。两组均连续治疗2 周。

1.3 诊断标准

本院为二级甲等医院，D-IBS 患者较多。临床诊断标准为排除器质性疾病，病程半年以上且近3个月持续存在腹部不适或腹痛，并伴有下列特点中至少2 项：①症状在排便后缓解。②症状发生伴随排便次数的改变。③症状发生伴随粪便性状的改变。西医参考《肠易激综合征应对指南》［3］；中医参考《消化系统常见病肠易激综合征中医诊疗指南（基层医生版）》［4］中的脾肾阳虚证。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：依据《消化系统常见病肠易激综合征中医诊疗指南（基层医生版）》［4］，评价两组治疗后的临床疗效。①治愈：治疗后患者各项症状完全消失，每天排便次数、大便成形、便色正常。②显效：治疗后患者各项临床症状大幅缓解，每天排便次数、大便成形、便色基本正常，但偶有黏液出现。③有效：治疗后患者肠道功能有所改善且腹痛、腹泻等症状有所减轻，大便次数较治疗前减少一半但未达到正常次数，大便逐渐成形，黏液便逐渐减少。④无效：治疗后患者每天大便次数、肠道功能及腹痛、腹泻等症状无明显变化甚至恶化。治疗总有效率（%）=治愈率+显效率+有效率。（2）止泻效果及肠易激综合征症状严重程度量表（IBS-SSS）［5］：统计两组患者止泻时间、每日腹泻次数、急性应激数情况，并于治疗前后采用IBSSSS 评分评估D-IBS 严重程度。IBS-SSS 评分总分500 分，得分越高表明患者D-IBS 症状越严重。（3）肠黏膜屏障功能情况：于治疗前后，分别取两组患者静脉血约5ml，待其凝固后置于TDL-5-A离心机（博科控股集团有限公司）中，3000r/min（4℃）离心10min 后，取血清。采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自北京中生金域诊断技术有限公司）严格按照试剂盒说明书进行操作，检测血清内毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平。（4）炎症因子水平：于治疗前后，分别取两组患者静脉血约5ml，待其凝固后置于离心装置中，3000r/min（4℃）离心10min 后，取血清。采用酶联免疫吸附法，分别用白介素-6（IL-6）ELISA 试剂盒、白介素-8（IL-8）ELISA 试剂盒及超敏C 反应蛋白（hs-CRP）ELISA 试剂盒（北京中生金域诊断技术有限公司），严格按照试剂盒说明书进行操作，检测血清IL-6、IL-8、hs-CRP 水平。（5）胃肠激素水平：于治疗前后，分别取两组患者静脉血约5ml，予以抗凝处理后，置于离心装置中，3000r/min（4℃）离心10min 后，取血浆。采用放射免疫检测法分别用血管活性肠肽（VIP）和生长抑素（SS）放射免疫试剂盒（欣博盛生物公司），检测血浆VIP 和SS 水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P<0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 止泻效果及IBS-SSS 评分比较

试验组患者止泻时间短于对照组，每日腹泻数、急性应激数少于对照组。治疗前，两组患者IBSSSS 评分比较无统计学差异；治疗后，两组患者IBS-SSS 评分降低，且试验组低于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者止泻效果及IBS-SSS 评分比较 n=50，

表1 两组患者止泻效果及IBS-SSS 评分比较 n=50，

IBS-SSS：肠易激综合征症状严重程度量表。与治疗前相比，a：P<0.05

2.2 肠黏膜屏障功能比较

治疗前，两组患者血清内毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平比较无统计学差异；治疗后，两组患者血清内毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸水平均降低，且试验组低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 治疗前后两组患者肠黏膜屏障功能比较 n=50，

表2 治疗前后两组患者肠黏膜屏障功能比较 n=50，

与治疗前相比，a：P<0.05

2.3 炎症因子水平比较

治疗前，两组患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量比较无统计学差异；治疗后，两组患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量均降低，且试验组低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 治疗前后两组患者炎症因子水平比较 n=50，

表3 治疗前后两组患者炎症因子水平比较 n=50，

IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8；hs-CRP：超敏C 反应蛋白。与治疗前相比，a：P<0.05

2.4 胃肠激素水平比较

治疗前，两组患者血浆VIP 和SS 水平比较无统计学差异；治疗后，两组患者血浆VIP 和SS 水平均降低，且试验组低于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 治疗前后两组胃肠激素水平比较 n=50，

表4 治疗前后两组胃肠激素水平比较 n=50，

VIP：血管活性肠肽；SS：生长抑素。与治疗前相比，a：P<0.05

2.5 临床疗效情况

治疗后，试验组患者总有效率（96.00%）高于对照组（74.00%），具有统计学差异（P<0.05）。见表5。

表5 治疗后两组患者临床疗效比较 n=50，n（%）

3 讨论

IBS 主要是由饮食、肠道菌群失调等因素导致机体内脏感觉、胃肠动力学异常，进而使得胃肠道功能紊乱的一种疾病，其中D-IBS 是其临床较为常见的一种疾病类型。近几年，随着社会工作压力的增大以及人们饮食习惯的改变，D-IBS 的发病率也呈逐年升高趋势，且已严重影响患者的生活质量［6］。双歧杆菌三联活菌胶囊主要是通过外源性补充肠道优势菌，维持肠道菌群的相对稳态，进而调节肠道微环境，改善肠道敏感性，促进肠道功能恢复，控制患者病情进展，但在临床中有部分患者病情易反复［7］。

中医认为D-IBS 发病主要与内虚和外邪相关，脾气亏虚、饮食不节、劳累过度等可使得机体湿浊内生，混杂而下，进而引发泄泻的一系列病症。复方谷氨酰胺肠溶胶囊中谷氨酰胺可为肠黏膜提供能量，促进黏膜蛋白质、细胞等代谢、合成，有利于保护肠黏膜细胞的完整性，增强肠黏膜的屏障功能，调节胃肠激素水平，进而修复受损肠道黏膜，促进肠道功能的重建，加快患者康复。同时，白术有补气健脾、燥湿利水等功效；茯苓有利尿消肿、健脾渗湿等功效；人参有补气挽脱、补益脾肺等功效；甘草有补脾益气、清热解毒、调和药性等功效。以上诸药协同辅助谷氨酰胺可发挥药物功效，改善患者病情。本研究中，治疗后试验组总有效率（96.00%）高于对照组（74.00%），止泻时间短于对照组，每日腹泻数、急性应激数少于对照组，IBS-SSS 评分、血清内毒素、二胺氧化酶活性及D-乳酸、血浆VIP 和SS 水平低于对照组，表明复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗D-IBS，可有效缓解患者的临床症状，增强肠黏膜屏障功能，调节胃肠激素水平，改善D-IBS 病情，提高临床疗效，这与颜美珠等［8］的研究结果相符。血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 均为炎症因子，可参与机体的炎症反应，故其水平升高提示患者炎症损伤加重。复方谷氨酰胺肠溶胶囊中谷氨酰胺主要是通过降低血浆中自由基含量，抑制炎症因子的合成、分泌，进而可减轻炎症反应，减少组织受损。此外，药理学表明，茯苓中的茯苓三萜和茯苓多糖等成份，甘草中的甘草酸和甘草次酸等成份，可通过抑制毛细血管的通透性增加，以及降低细胞对刺激的反应，进而发挥抗炎作用［9］。本研究中，治疗后试验组患者血清IL-6、IL-8 和hs-CRP 含量低于对照组，表明复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗D-IBS 可有效抑制患者炎症反应，这与洪玲［10］的研究结果相符。

综上，复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗D-IBS，可有效缓解患者的临床症状，增强肠黏膜屏障功能，调节胃肠激素水平，改善D-IBS 病情，抑制炎性损伤，提高临床疗效，值得临床推广应用。